CPX-351 y gemtuzumab ozogamicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante
Un ensayo de fase Ib con expansión de dosis que evalúa CPX-351 más gemtuzumab ozogamicina para la leucemia mielógena aguda recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis de fase II de la combinación daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas (CPX-351) más gemtuzumab ozogamicina (GO) mediante la estimación de la dosis máxima tolerada (DMT) en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Calcular la tasa de remisión (remisión completa más remisión completa con recuperación hematológica incompleta) de los participantes en la cohorte de MTD que reciben CPX-351 más GO.
II. Evaluar CPX-351 más GO como un puente para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) en participantes con LMA recidivante.
tercero Para estimar la duración de la remisión. IV. Evaluar la toxicidad mediante Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.03.
V. Para evaluar el desarrollo de enfermedad venooclusiva en cualquier momento durante el estudio en participantes tratados con CPX-351 más GO.
VI. Evaluar el tiempo de retorno de la hematopoyesis normal después de la terapia de inducción. VIII. Evaluar la supervivencia a 30 y 60 días.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar si hay una diferencia en la tasa de remisión basada en el genotipo (CC, TC o TT) del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) de empalme de CD33 en los participantes que reciben CPX-351 más GO.
II. Evaluar el impacto que tiene la actividad de resistencia a múltiples fármacos de las células leucémicas en el logro de la remisión después del tratamiento con CPX-351 más GO.
tercero Evaluar las posibles asociaciones del genotipo constitucional del participante, el genotipo de la leucemia y la respuesta a la terapia.
IV. Evaluar las posibles asociaciones de expresión de ácido ribonucleico (ARN) participante, expresión de ARN de leucemia y respuesta a la terapia.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de gemtuzumab ozogamicina cuando se administra en combinación con daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas.
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos los días 1, 3 y 5, y gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas el día 7 en la primera cohorte de participantes del estudio, los días 4 y 7 en el segunda cohorte de participantes del estudio, o los días 1, 4 y 7 en la tercera cohorte de participantes del estudio, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La cohorte de expansión de dosis recibirá el programa de tratamiento anterior que se determina que es la dosis máxima tolerada.
CONSOLIDACIÓN: Los pacientes que logran una remisión completa (RC)/RC con recuperación hematológica incompleta (RCi) reciben terapia de consolidación a discreción del médico tratante y/o proceden a HSCT alogénico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Caspian Oliai, MD
- Número de teléfono: 30870 310-206-8477
- Correo electrónico: coliai@mednet.ucla.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Martina Roos, PharmD, PhD
- Número de teléfono: 310 206-4929
- Correo electrónico: mroos@mednet.ucla.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Blastos en la médula ósea >= 5% que se desarrollan después de la remisión, sin restricción en el número previo de recaídas o regímenes
- Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
- Al menos una duración de 3 meses de remisión antes de la recaída
- Se incluyen participantes con recaída después del trasplante alogénico.
- Se permite hasta 1 ciclo de monoterapia con agentes hipometilantes en el momento de la recaída, debe suspenderse al menos 14 días antes del inicio de la inducción de rescate
- Bilirrubina sérica total = < 2,0 mg/dL, a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert o a la leucemia
- Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se considere debido a la participación de la leucemia
- Fosfatasa alcalina = < 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se considere debido a la participación de la leucemia
- Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl, o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min según la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault
- Capacidad para dar consentimiento informado completo por su cuenta
- Mujeres con potencial reproductivo (posmenopáusicas por menos de 24 meses consecutivos) deben tener un embarazo negativo
Criterio de exclusión:
- Actualmente recibe terapia dirigida para mutaciones FLT3 (receptor de citoquina tirosina quinasa clase III), IDH1 o IDH2 (isocitrato deshidrogenasa, 1, 2) e intención de continuar con el uso; se permite el uso previo de terapia dirigida para tales mutaciones, pero los agentes deben suspenderse 1 semana antes de la inscripción
- Leucemia promielocítica aguda
- Segunda neoplasia maligna que limitaría la supervivencia en menos de 2 años
- Clase III o VI de la New York Heart Association
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
- Antecedentes de colocación de stent coronario que requiere la continuación obligatoria de la terapia antiplaquetaria dual
- Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otros trastornos de manipulación del cobre.
- Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
- Infección fúngica invasiva activa
- Infección bacteriana o viral activa que se manifiesta como fiebre o inestabilidad hemodinámica en las últimas 72 horas
- Dosis de antraciclina equivalente a daunorrubicina acumulada de por vida > 368 mg/m^2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (CPX-351, gemtuzumab ozogamicina)
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben daunorrubicina encapsulada en liposomas 44 mg/m2 - citarabina 100 mg/m2 IV durante 90 minutos los días 1, 3 y 5, y gemtuzumab ozogamicina 3 mg/m2 (máx. 4,5 mg) IV durante 120 minutos el día 7, o los días 4 y 7, o los días 1, 4 y 7 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. CONSOLIDACIÓN: Los pacientes que logran RC/RCi reciben terapia de consolidación a discreción del médico tratante y/o proceden a HSCT alogénico. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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MTD se define como la cohorte de participantes una cohorte por debajo de la cohorte que desarrollan toxicidad limitante de la dosis (DLT) en al menos 2 participantes.
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Hasta el día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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La respuesta objetiva, incluida la remisión completa (RC) más la remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi), después de la terapia de inducción se medirá utilizando los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en la leucemia mieloide aguda (AML).
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Hasta el día 42
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Proporción de participantes que van a recibir un alotrasplante de células hematopoyéticas (TCMH) después de lograr RC/RCi
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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La proporción de pacientes que reciben un HSCT alogénico luego de una respuesta CR/CRi se informará junto con un intervalo de confianza exacto del 95 %.
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Hasta 18 meses
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Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Evaluado en participantes que logran CR/CRi, y definido como el número de días que transcurren desde el primer día CR/CRi hasta el primer día en que la médula ósea blastea >= 5 %.
Se informará la mediana de la duración de la remisión en pacientes que lograron RC/RCi, junto con el rango correspondiente.
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Hasta 18 meses
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Incidencia de toxicidades
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Medido por los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03.
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Hasta el día 42
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Diagnóstico de la enfermedad venooclusiva (EVO)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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El diagnóstico de enfermedad venooclusiva se basa en los criterios de Baltimore: bilirrubina > 2,0 mg/dl, además de hepatomegalia dolorosa, ascitis y aumento de peso > 5 % basal desde que se inició la terapia con gemtuzumab ozogamicina (GO).
La proporción de pacientes que desarrollan EVO se informará junto con un intervalo de confianza exacto del 95 %.
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Hasta 18 meses
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Tiempo para volver a la hematopoyesis normal
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de inducción, evaluado hasta los 18 meses
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Definido como el número de días desde el día 1 de inducción a ANC (recuento absoluto de neutrófilos) >= 1000/uL (límite superior) y recuento de plaquetas >= 100.000/uL.
Se informará junto con el rango correspondiente.
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Desde el día 1 de inducción, evaluado hasta los 18 meses
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Número de participantes fallecidos el día 30 y el día 60
Periodo de tiempo: A los 30 y 60 días siguientes al inicio de la inducción
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La mortalidad se define como la muerte que ha ocurrido en cualquier participante que recibe al menos una dosis de terapia experimental.
Los métodos de Kaplan-Meier estimarán la supervivencia global el día 30 y el día 60 después del inicio de la inducción.
La estimación de supervivencia en estos dos momentos se informará junto con un intervalo de confianza del 95 %.
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A los 30 y 60 días siguientes al inicio de la inducción
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Genotipo en polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) de empalme de CD33 RS12459419
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Determinado por secuenciación del exoma completo y genotipificación confirmatoria.
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Hasta 18 meses
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Actividad de resistencia a múltiples fármacos de la glicoproteína P (Pgp) de células leucémicas
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Se determinará mediante la intensidad de fluorescencia media (MFI) de la citometría de flujo del flujo de salida del colorante fluorescente DiOC2 (yoduro de dietiloxacarbocianina) (por las células malignas).
Se evaluará mediante un ensayo de eflujo de tinte como se describe por Walter et al. 2003.
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Hasta 18 meses
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Actividad de resistencia a múltiples fármacos de la proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos de células leucémicas (MRD1)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Se determinará mediante la MFI de salida de citometría de flujo de la salida del colorante fluorescente diacetato de 5-carboxi-2?,7?-diclorofluoresceína (CDCF) por parte de las células malignas.
Se evaluará mediante un ensayo de eflujo de tinte como se describe por Walter et al. 2003.
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Hasta 18 meses
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Análisis de secuenciación del exoma
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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El ácido desoxirribonucleico (ADN) del tumor y el ADN del participante se medirán a través de la plataforma de secuenciación Illumina HiSeq3000 para evaluar las asociaciones entre el genotipo constitucional del participante (muestra de hisopo bucal en el momento de la inscripción), el genotipo de la leucemia (aspirado de médula ósea en el momento de la inscripción y tras la recaída) y la respuesta a la terapia. .
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Hasta 18 meses
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Análisis de secuenciación de ácido ribonucleico (ARN)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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El ARN tumoral y el ARN participante se medirán mediante la técnica de secuenciación de ARN.
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Hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
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- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inmunoconjugados
- Inmunotoxinas
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Gemtuzumab
- Caliqueamicinas
Otros números de identificación del estudio
- 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-00701 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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