再発急性骨髄性白血病患者の治療におけるCPX-351およびゲムツズマブオゾガマイシン
再発急性骨髄性白血病に対するCPX-351とゲムツズマブオゾガマイシンを評価する用量拡大を伴う第Ib相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン (CPX-351) とゲムツズマブ オゾガマイシン (GO) の第 II 相用量を、再発した急性骨髄性白血病 (AML) の参加者の最大耐量 (MTD) を推定することによって決定すること。
副次的な目的:
I. CPX-351 と GO を併用した MTD コホートの参加者の寛解率 (完全な寛解と不完全な血液学的回復を伴う完全な寛解) を推定する。
Ⅱ． 再発したAMLの参加者における同種造血幹細胞移植（HSCT）への橋渡しとしてCPX-351とGOを評価すること。
III. 寛解期間を推定する。 IV. 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して毒性を評価する。
V. CPX-351とGOで治療された参加者の研究中の任意の時点での静脈閉塞性疾患の発症を評価する。
Ⅵ． 導入療法後に正常な造血に戻るまでの時間を評価すること。 VII. 30 日および 60 日の生存率を評価します。
探索的目的:
I. CPX-351 と GO を併用した参加者において、CD33 スプライシング一塩基多型 (SNP) 遺伝子型 (CC、TC、または TT) に基づいて寛解率に違いがあるかどうかを評価すること。
Ⅱ． 白血病細胞の多剤耐性活性がCPX-351とGOによる治療後の寛解達成に与える影響を評価すること。
III. 参加者の体質的遺伝子型、白血病遺伝子型、および治療への反応の関連性を評価すること。
IV. 参加者のリボ核酸 (RNA) 発現、白血病 RNA 発現、および治療への反応の関連性を評価すること。
概要: これは、ゲムツズマブ オゾガマイシンをリポソーム封入ダウノルビシン-シタラビンと組み合わせて投与した場合の用量漸増研究です。
誘導: 患者は、リポソームカプセル化ダウノルビシン-シタラビンを 1、3、および 5 日目に 90 分かけて静脈内 (IV) で受け取り、試験参加者の最初のコホートでは 7 日目にゲムツズマブ オゾガマイシン IV を 2 時間かけて、4 日目および 7 日目には研究参加者の 2 番目のコホート、または研究参加者の 3 番目のコホートの 1、4、および 7 日目に、疾患の進行または許容できない毒性がない場合。 用量拡大コホートは、最大耐用量であると決定された上記の治療スケジュールを受ける。
地固め: 完全寛解 (CR)/CR を達成し、血液学的回復が不完全な患者 (CRi) は、担当医の裁量で地固め療法を受けるか、および/または同種 HSCT に進む。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California San Diego
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -寛解後に発生する骨髄芽球> = 5％、以前の再発回数またはレジメンに制限なし
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2
- 再発前の少なくとも3か月の寛解期間
- 同種移植後に再発した参加者が含まれます
- 再発時に最大 1 サイクルの低メチル化剤単独療法が許可されますが、サルベージ導入開始の少なくとも 14 日前に中止する必要があります
- -ギルバート病または白血病の関与が原因と見なされない限り、血清総ビリルビン= <2.0 mg / dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=正常上限の3倍未満
- アルカリホスファターゼ = < 正常上限の 3 倍、ただし白血病の関与が考慮されない場合
- -血清クレアチニン = < 2.0 mg/dL、またはクレアチニン クリアランス > 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 糸球体濾過率 (GFR) に基づく)
- 自分で完全なインフォームド コンセントを与える能力
- 生殖能力のある女性（閉経後連続して24か月未満）は、妊娠陰性でなければなりません
除外基準:
- -現在、FLT3（サイトカイン受容体チロシンキナーゼクラスIII）、IDH1、またはIDH2（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、1、2）変異の標的療法を受けており、使用を継続する意向;そのような変異に対する標的療法の以前の使用は許可されていますが、エージェントは登録の1週間前に中止する必要があります
- 急性前骨髄球性白血病
- 生存期間を 2 年未満に制限する 2 番目の悪性腫瘍
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または VI
- 左心室駆出率 < 50%
- -二重抗血小板療法の強制的な継続を必要とする冠動脈ステント留置の歴史
- ウィルソン病またはその他の銅処理障害の病歴
- シタラビン、ダウノルビシン、またはリポソーム製品に対する過敏症
- 活発な侵襲性真菌感染症
- -過去72時間以内に発熱または血行動態の不安定性として現れる活動性の細菌またはウイルス感染
- 生涯累積ダウノルビシン等価アントラサイクリン用量 > 368 mg/m^2
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（CPX-351、ゲムツズマブオゾガマイシン）
導入: 患者は、リポソームカプセル化ダウノルビシン 44mg/m2 - シタラビン 100mg/m2 を 1、3、および 5 日目に 90 分かけて IV、およびゲムツズマブ オゾガマイシン 3 mg/m2 (最大 4.5 mg) を 7 日目に 120 分かけて IV、または4 および 7 日目、または疾患の進行または許容できない毒性がない場合は 1、4、および 7 日目。 地固め：CR/CRiを達成した患者は、担当医師の裁量で地固め療法を受け、および/または同種HSCTに進む。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：42日目まで
|
MTD は、少なくとも 2 人の参加者で用量制限毒性 (DLT) を発症するコホートの 1 コホート下の参加者のコホートとして定義されます。
|
42日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：42日目まで
|
急性骨髄性白血病（AML）における国際ワーキンググループ（IWG）の反応基準を使用して、導入療法後の完全寛解（CR）と不完全な血液学的回復（CRi）を伴う完全寛解を含む客観的反応。
|
42日目まで
|
|
CR/CRi達成後に同種造血細胞移植（HSCT）を受ける参加者の割合
時間枠：18ヶ月まで
|
CR/CRi 応答後に同種 HSCT を受けた患者の割合は、正確な 95% 信頼区間と共に報告されます。
|
18ヶ月まで
|
|
寛解期間
時間枠：18ヶ月まで
|
CR / CRiを達成した参加者で評価され、CR / CRiの初日から骨髄芽球が5％以上の初日までに経過した日数として定義されます。
寛解期間の中央値は、CR/CRi を達成した患者で、対応する範囲とともに報告されます。
|
18ヶ月まで
|
|
毒性の発生率
時間枠：42日目まで
|
有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 によって測定されます。
|
42日目まで
|
|
静脈閉塞性疾患（VOD）の診断
時間枠：18ヶ月まで
|
静脈閉塞性疾患の診断は、ボルチモアの基準に基づいています: ゲムツズマブ オゾガマイシン (GO) による治療を開始して以来、ビリルビン > 2.0 mg/dL、さらに痛みを伴う肝腫大、腹水、および体重増加 > 5% 基礎。
VOD を発症する患者の割合は、正確な 95% 信頼区間と共に報告されます。
|
18ヶ月まで
|
|
造血が正常に戻るまでの時間
時間枠：導入の 1 日目から、18 か月まで評価
|
誘導の 1 日目から ANC (絶対好中球数) >= 1000/uL (上限) および血小板数 >= 100,000/uL までの日数として定義されます。
対応する範囲とともに報告されます。
|
導入の 1 日目から、18 か月まで評価
|
|
30日目と60日目に死亡した参加者の数
時間枠：誘導開始から30日後、60日後
|
死亡率は、少なくとも 1 回の実験的治療を受けた参加者に発生した死亡と定義されます。
Kaplan-Meier 法は、導入開始後 30 日目と 60 日目の全生存率を推定します。
これら 2 つの時点での生存推定値は、95% 信頼区間と共に報告されます。
|
誘導開始から30日後、60日後
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CD33 スプライシング一塩基多型 (SNP) の遺伝子型 RS12459419
時間枠：18ヶ月まで
|
全エクソームシーケンシングと確認用ジェノタイピングにより決定。
|
18ヶ月まで
|
|
白血病細胞P糖タンパク質（Pgp）の多剤耐性活性
時間枠：18ヶ月まで
|
蛍光色素 DiOC2 (ヨウ化ジエチルオキサカルボシアニン) の流出のフローサイトメトリー平均蛍光強度 (MFI) によって決定されます (悪性細胞による)。
Walter らによって記述されているように、色素流出アッセイによって評価されます。 2003年。
|
18ヶ月まで
|
|
白血病細胞多剤耐性タンパク質1（MRD1）の多剤耐性活性
時間枠：18ヶ月まで
|
悪性細胞による蛍光染料5-カルボキシ-2',7'-ジクロロフルオレセインジアセテート(CDCF)の流出のフローサイトメトリー流出MFIによって決定される。
Walter らによって記述されているように、色素流出アッセイによって評価されます。 2003年。
|
18ヶ月まで
|
|
エクソームシーケンス解析
時間枠：18ヶ月まで
|
腫瘍のデオキシリボ核酸 (DNA) と参加者の DNA は、Illumina HiSeq3000 シーケンス プラットフォームを介して測定され、参加者の体質遺伝子型 (登録時の口腔スワブ サンプル)、白血病遺伝子型 (登録時および再発時の骨髄吸引液)、および治療への反応の間の関連性を評価します。 .
|
18ヶ月まで
|
|
リボ核酸 (RNA) シーケンス解析
時間枠：18ヶ月まで
|
腫瘍 RNA および参加者 RNA は、RNA シーケンス技術を介して測定されます。
|
18ヶ月まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Caspian Oliai, MD、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-00701 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。