CPX-351 和 Gemtuzumab Ozogamicin 治疗复发性急性髓性白血病患者
评估 CPX-351 加 Gemtuzumab Ozogamicin 治疗复发性急性髓性白血病的剂量扩展 Ib 期试验
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 通过估计复发性急性髓性白血病 (AML) 参与者的最大耐受剂量 (MTD) 来确定脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷 (CPX-351) 联合吉妥珠单抗奥佐米星 (GO) 的 II 期剂量。
次要目标：
I. 估计接受 CPX-351 加 GO 的 MTD 队列参与者的缓解率（完全缓解加上完全缓解伴血液学恢复不完全）。
二。 评估 CPX-351 加 GO 作为复发性 AML 参与者异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的桥梁。
三、 估计缓解的持续时间。 四、 通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版评估毒性。
V. 评估接受 CPX-351 加 GO 治疗的参与者在研究期间任何时间点的静脉闭塞性疾病的发展情况。
六。 评估诱导治疗后恢复正常造血功能的时间。 七。 评估 30 天和 60 天的存活率。
探索目标：
I. 评估接受 CPX-351 加 GO 的参与者中基于 CD33 剪接单核苷酸多态性 (SNP) 基因型（CC、TC 或 TT）的缓解率是否存在差异。
二。 评估白血病细胞多药耐药活性对 CPX-351 加 GO 治疗后达到缓解的影响。
三、 评估参与者体质基因型、白血病基因型和对治疗的反应之间的可能关联。
四、 评估参与者核糖核酸 (RNA) 表达、白血病 RNA 表达和治疗反应之间的可能关联。
概要：这是一项 gemtuzumab ozogamicin 与脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷联合给药的剂量递增研究。
诱导：患者在第 1、3 和 5 天接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷静脉注射 (IV) 超过 90 分钟，第 7 天在研究参与者的第 4 天和第 7 天接受 gemtuzumab ozogamicin IV 超过 2 小时第二组研究参与者，或第三组研究参与者的第 1、4 和 7 天，没有疾病进展或不可接受的毒性。 剂量扩展队列将接受上述确定为最大耐受剂量的治疗方案。
巩固：达到完全缓解 (CR)/CR 且血液学恢复不完全 (CRi) 的患者根据治疗医师的判断接受巩固治疗和/或进行同种异体 HSCT。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Caspian Oliai, MD
- 电话号码：30870 310-206-8477
- 邮箱：coliai@mednet.ucla.edu
研究联系人备份
- 姓名：Martina Roos, PharmD, PhD
- 电话号码：310 206-4929
- 邮箱：mroos@mednet.ucla.edu
学习地点
-
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California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego、California、美国、92103
- University of California San Diego
-
San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 骨髓母细胞 >= 5%，在缓解后发展，对先前的复发次数或治疗方案没有限制
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-2
- 复发前至少有 3 个月的缓解期
- 包括同种异体移植后复发的参与者
- 允许在复发时最多 1 个周期的去甲基化剂单一疗法，必须在开始挽救诱导前至少 14 天停止
- 血清总胆红素 =< 2.0 mg/dL，除非考虑是由于吉尔伯特病或白血病受累
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 正常上限的 3 倍，除非考虑是由于白血病受累
- 碱性磷酸酶 =< 正常上限的 3 倍，除非考虑因白血病受累
- 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR)，血清肌酐 =< 2.0 mg/dL，或肌酐清除率 > 40 mL/min
- 能够自行给予完全知情同意
- 具有生育潜力的女性（绝经后连续 24 个月以下）必须为阴性妊娠
排除标准：
- 目前正在接受针对 FLT3（细胞因子受体酪氨酸激酶 III 类）、IDH1 或 IDH2（异柠檬酸脱氢酶，1、2）突变的靶向治疗并打算继续使用；允许事先使用针对此类突变的靶向治疗，但应在入组前 1 周停药
- 急性早幼粒细胞白血病
- 将生存期限制在不到 2 年的第二种恶性肿瘤
- 纽约心脏协会 III 级或 VI 级
- 左心室射血分数 < 50%
- 冠状动脉支架置入史需要强制继续双重抗血小板治疗
- 威尔逊氏病或其他铜处理障碍病史
- 对阿糖胞苷、柔红霉素或脂质体产品过敏
- 活动性侵袭性真菌感染
- 过去 72 小时内表现为发热或血流动力学不稳定的活动性细菌或病毒感染
- 终生累积柔红霉素等效蒽环类药物剂量 > 368 mg/m^2
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（CPX-351、gemtuzumab ozogamicin）
诱导：患者在第 1、3 和 5 天接受脂质体包封的柔红霉素 44mg/m2 - 阿糖胞苷 100mg/m2 IV 超过 90 分钟，以及第 7 天接受 gemtuzumab ozogamicin 3 mg/m2（最大 4.5 mg）IV 超过 120 分钟，或在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第 4 天和第 7 天，或第 1、4 和 7 天。 巩固：达到 CR/CRi 的患者根据治疗医师的判断接受巩固治疗和/或进行同种异体 HSCT。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：截至第 42 天
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MTD 被定义为在至少 2 名参与者中出现剂量限制性毒性 (DLT) 的队列中比队列低一队列的参与者队列。
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截至第 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：截至第 42 天
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诱导治疗后的客观反应，包括完全缓解 (CR) 加上完全缓解伴血液学不完全恢复 (CRi)，将使用国际工作组 (IWG) 急性髓性白血病 (AML) 反应标准进行测量。
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截至第 42 天
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达到 CR/CRi 后继续接受同种异体造血细胞移植 (HSCT) 的参与者比例
大体时间：长达 18 个月
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将报告在 CR/CRi 反应后接受同种异体 HSCT 的患者比例以及精确的 95% 置信区间。
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长达 18 个月
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缓解持续时间
大体时间：长达 18 个月
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在实现 CR/CRi 的参与者中进行评估，并将其定义为从第一天 CR/CRi 到第一天骨髓原始细胞 >= 5% 所经过的天数。
将报告达到 CR/CRi 的患者的中位缓解持续时间以及相应的范围。
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长达 18 个月
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毒性发生率
大体时间：截至第 42 天
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由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版衡量。
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截至第 42 天
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静脉闭塞病 (VOD) 的诊断
大体时间：长达 18 个月
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静脉闭塞性疾病的诊断基于巴尔的摩标准：胆红素 > 2.0 mg/dL，加上疼痛性肝肿大、腹水和自开始使用吉妥珠单抗奥佐米星 (GO) 治疗以来基础体重增加 > 5%。
将报告出现 VOD 的患者比例以及准确的 95% 置信区间。
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长达 18 个月
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恢复正常造血功能的时间
大体时间：从入职第一天起，评估长达 18 个月
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定义为从诱导第 1 天到 ANC（中性粒细胞绝对计数）>= 1000/uL（上限）和血小板计数 >= 100,000/uL 的天数。
将与相应的范围一起报告。
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从入职第一天起，评估长达 18 个月
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第 30 天和第 60 天死亡的参与者人数
大体时间：诱导开始后 30 天和 60 天
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死亡率定义为任何接受至少一剂实验治疗的参与者死亡。
Kaplan-Meier 方法将估计诱导开始后第 30 天和第 60 天的总体存活率。
将报告这两个时间点的生存估计值以及 95% 的置信区间。
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诱导开始后 30 天和 60 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD33 剪接单核苷酸多态性 (SNP) RS12459419 的基因型
大体时间：长达 18 个月
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通过全外显子组测序和验证性基因分型确定。
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长达 18 个月
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白血病细胞P-糖蛋白（Pgp）的多药耐药活性
大体时间：长达 18 个月
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将通过荧光染料 DiOC2（二乙基氧杂羰花青碘化物）（由恶性细胞）流出的流式细胞术平均荧光强度 (MFI) 来确定。
如 Walter 等人所述，将通过染料流出测定进行评估。 2003.
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长达 18 个月
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白血病细胞多药耐药蛋白1（MRD1）的多药耐药活性
大体时间：长达 18 个月
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将通过流式细胞术流出 MFI 确定恶性细胞流出的荧光染料 5-羧基-2?,7?-二氯荧光素二乙酸酯 (CDCF)。
如 Walter 等人所述，将通过染料流出测定进行评估。 2003.
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长达 18 个月
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外显子组测序分析
大体时间：长达 18 个月
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肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) 和参与者 DNA 将通过 Illumina HiSeq3000 测序平台进行测量，以评估参与者体质基因型（登记时的口腔拭子样本）、白血病基因型（登记时和复发时的骨髓抽吸）和对治疗的反应之间的关联.
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长达 18 个月
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核糖核酸 (RNA) 测序分析
大体时间：长达 18 个月
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肿瘤 RNA 和参与者 RNA 将通过 RNA 测序技术进行测量。
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长达 18 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Caspian Oliai, MD、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-00701 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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