Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CPX-351 og Gemtuzumab Ozogamicin til behandling af patienter med recidiverende akut myeloid leukæmi

17. november 2023 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Et fase Ib-forsøg med dosisudvidelse, der evaluerer CPX-351 Plus Gemtuzumab Ozogamicin for recidiverende akut myelogen leukæmi

Dette fase Ib-forsøg undersøger den bedste dosis gemtuzumab ozogamicin, når det gives sammen med CPX-351 til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, der er vendt tilbage, efter at den tidligere var i remission. CPX-351 er en kemoterapi, som virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Gemtuzumab ozogamicin er et monoklonalt antistof, kaldet gemtuzumab, forbundet med kemoterapi kaldet calicheamicin. Gemtuzumab binder sig til CD33 (transmembrane receptor) positive cancerceller på en målrettet måde og afgiver ozogamicin for at dræbe dem. At give CPX-351 og gemtuzumab ozogamicin kan fungere bedre til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi sammenlignet med kun at give én af disse behandlinger alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme fase II-dosis af kombinationen liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin (CPX-351) plus gemtuzumab ozogamicin (GO) ved hjælp af estimering af maksimal tolereret dosis (MTD) hos deltagere med recidiverende akut myeloid leukæmi (AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere remissionsraten (komplet remission plus fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution) for deltagere i MTD-kohorten, som modtager CPX-351 plus GO.

II. At evaluere CPX-351 plus GO som en bro til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) hos deltagere med recidiverende AML.

III. For at estimere varigheden af ​​remission. IV. At evaluere for toksicitet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.

V. At evaluere for udviklingen af ​​veno-okklusiv sygdom på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen hos deltagere behandlet med CPX-351 plus GO.

VI. For at evaluere tid til tilbagevenden af ​​normal hæmatopoiese efter induktionsbehandling. VII. At evaluere 30- og 60-dages overlevelse.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At evaluere, om der er en forskel i remissionshastighed baseret på CD33-splejsning af enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) genotype (CC, TC eller TT) hos deltagere, der modtager CPX-351 plus GO.

II. At evaluere virkningen, som leukæmicelle-multilægemiddelresistensaktivitet har på at opnå remission efter behandling med CPX-351 plus GO.

III. At evaluere de mulige associationer af deltagerens konstitutionelle genotype, leukæmi genotype og respons på terapi.

IV. At evaluere de mulige associationer af deltagende ribonukleinsyre (RNA) ekspression, leukæmi RNA ekspression og respons på terapi.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af gemtuzumab ozogamicin, når det gives i kombination med liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin.

INDUKTION: Patienterne får liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1, 3 og 5, og gemtuzumab ozogamicin IV over 2 timer på dag 7 i den første kohorte af undersøgelsesdeltagere, dag 4 og 7 i anden kohorte af undersøgelsesdeltagere, eller dag 1, 4 og 7 i den tredje kohorte af undersøgelsesdeltagere, i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosisudvidelseskohorten vil modtage ovenstående behandlingsplan, som er bestemt til at være den maksimalt tolererede dosis.

KONSOLIDERING: Patienter, der opnår fuldstændig remission (CR)/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), modtager konsolideringsterapi efter den behandlende læges skøn og/eller fortsætter til allogen HSCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Knoglemarvsblaster >= 5 %, der udvikler sig efter remission, ingen begrænsning på tidligere antal tilbagefald eller regimer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Mindst en 3-måneders varighed af remission før tilbagefald
  • Deltagere med tilbagefald efter allogen transplantation er inkluderet
  • Op til 1 cyklus af hypomethylerende middel monoterapi på tidspunktet for tilbagefald er tilladt, skal seponeres mindst 14 dage før start af redningsinduktion
  • Serum total bilirubin =< 2,0 mg/dL, medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
  • Aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) =< 3 gange den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • Alkalisk fosfatase =< 3 gange den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 40 ml/min baseret på Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighed (GFR)
  • Evne til at give fuldt informeret samtykke på egen hånd
  • Kvinder med reproduktionspotentiale (postmenopausale i mindre end 24 på hinanden følgende måneder) skal have en negativ graviditet

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager i øjeblikket målrettet behandling for FLT3 (cytokinreceptor tyrosinkinase klasse III), IDH1 eller IDH2 (isocitrat dehydrogenase, 1, 2) mutationer og har til hensigt at fortsætte brugen; forudgående brug af målrettet behandling for sådanne mutationer er tilladt, men midlerne bør seponeres 1 uge før indskrivning
  • Akut promyelocytisk leukæmi
  • Anden malignitet, der ville begrænse overlevelsen med mindre end 2 år
  • New York Heart Association klasse III eller VI
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
  • Anamnese med koronar stentplacering, der kræver obligatorisk fortsættelse af dobbelt-trombocythæmmende behandling
  • Anamnese med Wilsons sygdom eller andre kobberhåndteringsforstyrrelser
  • Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
  • Aktiv invasiv svampeinfektion
  • Aktiv bakteriel eller viral infektion manifesteret som feber eller hæmodynamisk ustabilitet inden for de seneste 72 timer
  • Levetid kumulativ daunorubicin-ækvivalent anthracyclin dosis > 368 mg/m^2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (CPX-351, gemtuzumab ozogamicin)

INDUKTION: Patienterne får liposom-indkapslet daunorubicin 44mg/m2 - cytarabin 100mg/m2 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5, og gemtuzumab ozogamicin 3 mg/m2 (maks. 4,5 mg) IV over 170 minutter på dag. dag 4 og 7, eller dag 1, 4 og 7 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KONSOLIDERING: Patienter, der opnår CR/CRi, modtager konsolideringsterapi efter den behandlende læges skøn og/eller fortsætter til allogen HSCT.
Medicin: Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom til injektion
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-indkapslet kombination af Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Medicin: Gemtuzumab Ozogamicin
Givet IV
Andre navne:
  • Mylotarg
  • Calicheamicin-konjugeret humaniseret anti-CD33 monoklonalt antistof
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • WAY-CMA-676

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til dag 42
MTD er defineret som kohorten af ​​deltagere en kohorte under kohorten, der udvikler dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos mindst 2 deltagere.
Op til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til dag 42
Objektiv respons, herunder fuldstændig remission (CR) plus fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), efter induktionsterapi vil blive målt ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria i akut myeloid leukæmi (AML).
Op til dag 42
Andel af deltagere, der fortsætter med at modtage allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HSCT) efter at have opnået CR/CRi
Tidsramme: Op til 18 måneder
Andelen af ​​patienter, der modtager en allogen HSCT efter et CR/CRi-respons, vil blive rapporteret sammen med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
Op til 18 måneder
Varighed af remission
Tidsramme: Op til 18 måneder
Evalueret hos deltagere, der opnår CR/CRi, og defineret som antal dage, der går fra første dag CR/CRi til den første dag, hvor knoglemarvsblaster >= 5 %. Medianvarigheden af ​​remission vil blive rapporteret hos patienter, der opnåede CR/CRi, sammen med det tilsvarende interval.
Op til 18 måneder
Forekomst af toksiciteter
Tidsramme: Op til dag 42
Målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
Op til dag 42
Diagnose af veno-okklusiv sygdom (VOD)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Diagnosen veno-okklusiv sygdom er baseret på Baltimore-kriterierne: Bilirubin > 2,0 mg/dL plus smertefuld hepatomegali, ascites og vægtøgning > 5 % basal siden påbegyndelse af behandling med gemtuzumab ozogamicin (GO). Andelen af ​​patienter, der udvikler VOD, vil blive rapporteret sammen med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
Op til 18 måneder
Tid til tilbagevenden af ​​normal hæmatopoiesis
Tidsramme: Fra dag 1 af induktion, vurderet op til 18 måneder
Defineret som antallet af dage fra dag 1 af induktion til ANC (absolut neutrofiltal) >= 1000/uL (øvre grænse) og trombocyttal >= 100.000/uL. Vil blive rapporteret sammen med det tilsvarende interval.
Fra dag 1 af induktion, vurderet op til 18 måneder
Antal deltagere døde på dag 30 og dag 60
Tidsramme: 30 og 60 dage efter starten af ​​induktion
Dødelighed defineres som dødsfald hos enhver deltager, der modtager mindst én dosis eksperimentel terapi. Kaplan-Meier metoder vil estimere den samlede overlevelse på dag 30 og dag 60 efter starten af ​​induktion. Overlevelsesestimatet på disse to tidspunkter vil blive rapporteret sammen med et 95 % konfidensinterval.
30 og 60 dage efter starten af ​​induktion

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genotype ved CD33 splejsning af enkelt nukleotid polymorfi (SNP) RS12459419
Tidsramme: Op til 18 måneder
Bestemt ved hel exome-sekventering og bekræftende genotypebestemmelse.
Op til 18 måneder
Multilægemiddelresistensaktivitet af leukæmicelle P-glycoprotein (Pgp)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Vil blive bestemt af flowcytometriens gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) af effluxen af ​​det fluorescerende farvestof DiOC2 (Diethyloxacarbocyanin iodide) (af maligne celler. Vil blive vurderet ved farvestof efflux assay som beskrevet af Walter et al. 2003.
Op til 18 måneder
Multilægemiddelresistensaktivitet af leukæmicelle multilægemiddelresistensprotein 1 (MRD1)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Vil blive bestemt af flowcytometri efflux MFI af efflux af det fluorescerende farvestof 5-carboxy-2?,7?-dichlorfluoresceindiacetat (CDCF) af maligne celler. Vil blive vurderet ved farvestof efflux assay som beskrevet af Walter et al. 2003.
Op til 18 måneder
Exome sekventeringsanalyse
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tumor deoxyribonukleinsyre (DNA) og deltager-DNA vil blive målt via Illumina HiSeq3000 sekventeringsplatform for at evaluere for sammenhænge mellem deltagerens konstitutionelle genotype (bukkal podningsprøve ved indskrivning), leukæmi genotype (knoglemarvsaspiration ved indskrivning og ved tilbagefaldsterapi) og respons på terapi. .
Op til 18 måneder
Ribonukleinsyre (RNA) sekventeringsanalyse
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tumor-RNA og deltager-RNA vil blive målt ved hjælp af RNA-sekventeringsteknik.
Op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

University of California, Los Angeles
Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

25. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2019

Først opslået (Faktiske)

5. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-00701 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner