Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CPX-351 i gemtuzumab ozogamycyny w leczeniu pacjentów z nawrotem ostrej białaczki szpikowej

17 listopada 2023 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy Ib ze zwiększeniem dawki oceniające CPX-351 plus gemtuzumab ozogamicyny w leczeniu nawrotowej ostrej białaczki szpikowej

To badanie fazy Ib bada najlepszą dawkę gemtuzumabu ozogamycyny podawanej razem z CPX-351 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która nawróciła po wcześniejszej remisji. CPX-351 to chemioterapia, która działa na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Gemtuzumab ozogamycyny jest przeciwciałem monoklonalnym, zwanym gemtuzumabem, związanym z chemioterapią zwaną kalicheamycyną. Gemtuzumab przyłącza się do komórek rakowych CD33 (receptor transbłonowy) w ukierunkowany sposób i dostarcza ozogamycynę w celu ich zabicia. Podawanie CPX-351 i gemtuzumabu ozogamycyny może działać lepiej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, w porównaniu z podawaniem tylko jednej z tych terapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie dawki II fazy złożonej daunorubicyny-cytarabiny otoczonej liposomami (CPX-351) i gemtuzumabu ozogamycyny (GO) poprzez oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u uczestników z nawrotową ostrą białaczką szpikową (AML).

CELE DODATKOWE:

I. Aby oszacować wskaźnik remisji (całkowita remisja plus całkowita remisja z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym) uczestników kohorty MTD, którzy otrzymują CPX-351 plus GO.

II. Ocena CPX-351 plus GO jako pomostu do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u uczestników z nawrotową AML.

III. Aby oszacować czas trwania remisji. IV. Ocena toksyczności za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.

V. Ocena rozwoju choroby zarostowej żył żylnych w dowolnym momencie badania u uczestników leczonych CPX-351 plus GO.

VI. Ocena czasu do powrotu prawidłowej hematopoezy po terapii indukcyjnej. VII. Aby ocenić przeżycie 30- i 60-dniowe.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aby ocenić, czy istnieje różnica we wskaźniku remisji w oparciu o genotyp polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) splicingu CD33 (CC, TC lub TT) u uczestników otrzymujących CPX-351 plus GO.

II. Ocena wpływu wielolekowej oporności komórek białaczki na osiągnięcie remisji po leczeniu CPX-351 plus GO.

III. Aby ocenić możliwe powiązania genotypu konstytucyjnego uczestnika, genotypu białaczki i odpowiedzi na terapię.

IV. Aby ocenić możliwe powiązania ekspresji kwasu rybonukleinowego (RNA) uczestników, ekspresji RNA białaczki i odpowiedzi na terapię.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki gemtuzumabu ozogamycyny podawanej w skojarzeniu z daunorubicyną-cytarabiną zamkniętą w liposomach.

WSTĘP: Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) daunorubicynę-cytarabinę otoczoną liposomami przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 oraz gemtuzumab ozogamycyny dożylnie przez 2 godziny w dniu 7 w pierwszej kohorcie uczestników badania, w dniach 4 i 7 w drugiej kohorcie uczestników badania lub w dniach 1, 4 i 7 w trzeciej kohorcie uczestników badania, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorta z rozszerzeniem dawki otrzyma powyższy schemat leczenia, który jest określony jako maksymalna tolerowana dawka.

KONSOLIDACJA: Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR)/CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi), otrzymują terapię konsolidującą według uznania lekarza prowadzącego i/lub przechodzą do allogenicznego HSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Blastery w szpiku kostnym >= 5%, które rozwijają się po remisji, bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych nawrotów lub schematów leczenia
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Co najmniej 3-miesięczny okres remisji przed nawrotem
  • Uwzględniono uczestników z nawrotem choroby po przeszczepie allogenicznym
  • Dopuszcza się do 1 cyklu monoterapii środkiem hipometylującym w czasie nawrotu, należy odstawić co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem indukcji ratunkowej
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 2,0 mg/dl, chyba że bierze się pod uwagę chorobę Gilberta lub białaczkę
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3-krotność górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki
  • Fosfataza alkaliczna =< 3-krotność górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę obecność białaczki
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 40 ml/min na podstawie wskaźnika filtracji kłębuszkowej Cockcrofta-Gaulta (GFR)
  • Możliwość samodzielnego wyrażenia pełnej świadomej zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym (po menopauzie przez mniej niż 24 kolejne miesiące) muszą mieć negatywny wynik ciąży

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie otrzymuje terapię ukierunkowaną na mutacje FLT3 (receptor cytokiny kinazy tyrozynowej klasy III), IDH1 lub IDH2 (dehydrogenaza izocytrynianowa, 1, 2) i zamierza kontynuować stosowanie; dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie terapii celowanej w przypadku takich mutacji, ale leki należy odstawić na 1 tydzień przed włączeniem
  • Ostra białaczka promielocytowa
  • Drugi nowotwór, który ograniczy przeżycie o mniej niż 2 lata
  • Klasa III lub VI według New York Heart Association
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
  • Historia implantacji stentu wieńcowego, która wymaga obowiązkowej kontynuacji podwójnej terapii przeciwpłytkowej
  • Historia choroby Wilsona lub innych zaburzeń związanych z obchodzeniem się z miedzią
  • Nadwrażliwość na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
  • Aktywna inwazyjna infekcja grzybicza
  • Aktywna infekcja bakteryjna lub wirusowa objawiająca się gorączką lub niestabilnością hemodynamiczną w ciągu ostatnich 72 godzin
  • Dożywotnia skumulowana dawka równoważna daunorubicynie antracykliny > 368 mg/m^2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (CPX-351, gemtuzumab ozogamycyna)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują daunorubicynę kapsułkowaną w liposomach 44 mg/m2 - cytarabinę 100 mg/m2 dożylnie przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 oraz gemtuzumab ozogamycyny 3 mg/m2 (maks. 4,5 mg) dożylnie przez 120 minut w dniu 7 lub dni 4 i 7 lub dni 1, 4 i 7 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSOLIDACJA: Pacjenci, którzy osiągnęli CR/CRi otrzymują terapię konsolidującą według uznania lekarza prowadzącego i/lub przechodzą do allogenicznego HSCT.
Lek: Daunorubicyna-cytarabina zamknięta w liposomach
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CPX-351
  • Cytarabina-daunorubicyna Liposom do wstrzykiwań
  • Liposomalna AraC-Daunorubicyna CPX-351
  • Liposomalna cytarabina-daunorubicyna
  • Zamknięta w liposomach kombinacja daunorubicyny i cytarabiny
  • Vyxeos
Lek: Gemtuzumab Ozogamycyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Mylotarg
  • Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CD33 skoniugowane z kalicheamycyną
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-kalicheamycyna
  • WAY-CMA-676

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do dnia 42
MTD definiuje się jako kohortę uczestników o jedną kohortę poniżej kohorty, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) u co najmniej 2 uczestników.
Do dnia 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do dnia 42
Obiektywna odpowiedź, w tym całkowita remisja (CR) oraz całkowita remisja z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi), po terapii indukcyjnej będzie mierzona przy użyciu kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w ostrej białaczce szpikowej (AML).
Do dnia 42
Odsetek uczestników, którzy zostaną poddani allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych (HSCT) po uzyskaniu CR/CRi
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy otrzymali allogeniczny HSCT po uzyskaniu odpowiedzi CR/CRi, zostanie podany wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 18 miesięcy
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Oceniono wśród uczestników, którzy osiągnęli CR/CRi i zdefiniowano jako liczbę dni, które upłynęły od pierwszego dnia CR/CRi do pierwszego dnia, w którym blasty szpiku kostnego >= 5%. Mediana czasu trwania remisji zostanie podana u pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRi, wraz z odpowiednim zakresem.
Do 18 miesięcy
Występowanie toksyczności
Ramy czasowe: Do dnia 42
Zmierzone według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03.
Do dnia 42
Diagnostyka choroby żylno-okluzyjnej (VOD)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Rozpoznanie choroby zarostowej żył opiera się na kryteriach z Baltimore: bilirubina > 2,0 mg/dl plus, bolesne powiększenie wątroby, wodobrzusze i przyrost masy ciała > 5% bazowy od rozpoczęcia leczenia gemtuzumabem ozogamicyny (GO). Odsetek pacjentów, u których rozwinie się VOD, zostanie podany wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 18 miesięcy
Czas powrotu prawidłowej hematopoezy
Ramy czasowe: Od 1. dnia indukcji, oceniany do 18 miesięcy
Zdefiniowana jako liczba dni od pierwszego dnia indukcji do ANC (bezwzględna liczba neutrofili) >= 1000/ul (górna granica) i liczby płytek krwi >= 100 000/ul. Zostaną zgłoszone wraz z odpowiednim zakresem.
Od 1. dnia indukcji, oceniany do 18 miesięcy
Liczba uczestników zmarłych w dniu 30 i dniu 60
Ramy czasowe: Po 30 i 60 dniach od rozpoczęcia indukcji
Śmiertelność definiuje się jako śmierć, która wystąpiła u każdego uczestnika, który otrzymał co najmniej jedną dawkę terapii eksperymentalnej. Metody Kaplana-Meiera pozwolą oszacować całkowite przeżycie w dniu 30 i dniu 60 po rozpoczęciu indukcji. Oszacowanie przeżycia w tych dwóch punktach czasowych zostanie podane wraz z 95% przedziałem ufności.
Po 30 i 60 dniach od rozpoczęcia indukcji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Genotyp w splicingu CD33 polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) RS12459419
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Określone przez sekwencjonowanie całego egzomu i genotypowanie potwierdzające.
Do 18 miesięcy
Aktywność wielolekooporności komórki białaczkowej P-glikoproteiny (Pgp)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Zostanie określona za pomocą cytometrii przepływowej średnia intensywność fluorescencji (MFI) wypływu barwnika fluorescencyjnego DiOC2 (jodek dietyloksakarbocyjaniny) (przez komórki nowotworowe. Zostanie oceniony za pomocą testu wypływu barwnika, jak opisali Walter i in. 2003.
Do 18 miesięcy
Aktywność oporności wielolekowej białka 1 oporności wielolekowej komórek białaczkowych (MRD1)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Zostanie określony przez cytometrię przepływową wypływu MFI wypływu barwnika fluorescencyjnego dioctanu 5-karboksy-2',7'-dichlorofluoresceiny (CDCF) przez komórki nowotworowe. Zostanie oceniony za pomocą testu wypływu barwnika, jak opisali Walter i in. 2003.
Do 18 miesięcy
Analiza sekwencjonowania egzomu
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) guza i DNA uczestnika będą mierzone za pomocą platformy sekwencjonowania Illumina HiSeq3000 w celu oceny powiązań między genotypem konstytucyjnym uczestnika (próbka wymazu z policzka podczas rejestracji), genotypem białaczki (aspirat szpiku kostnego podczas rejestracji i po nawrocie) oraz odpowiedzią na terapię .
Do 18 miesięcy
Analiza sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNA).
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
RNA guza i RNA uczestnika będą mierzone za pomocą techniki sekwencjonowania RNA.
Do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

University of California, Los Angeles
Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-00701 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj