Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CPX-351 og Gemtuzumab Ozogamicin ved behandling av pasienter med residiverende akutt myeloid leukemi

17. november 2023 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En fase Ib-forsøk med doseutvidelse som evaluerer CPX-351 Plus Gemtuzumab Ozogamicin for residiverende akutt myelogen leukemi

Denne fase Ib-studien studerer den beste dosen av gemtuzumab ozogamicin når den gis sammen med CPX-351 ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi som har kommet tilbake etter at den tidligere var i remisjon. CPX-351 er en kjemoterapi, som virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Gemtuzumab ozogamicin er et monoklonalt antistoff, kalt gemtuzumab, knyttet til kjemoterapi kalt calicheamicin. Gemtuzumab fester seg til CD33 (transmembran reseptor) positive kreftceller på en målrettet måte og leverer ozogamicin for å drepe dem. Å gi CPX-351 og gemtuzumab ozogamicin kan fungere bedre ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi, sammenlignet med å gi bare én av disse terapiene alene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å bestemme fase II-dosen av kombinasjonen liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin (CPX-351) pluss gemtuzumab ozogamicin (GO) ved hjelp av estimering av maksimal tolerert dose (MTD) hos deltakere med residiverende akutt myeloisk leukemi (AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere remisjonsraten (fullstendig remisjon pluss fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning) for deltakere i MTD-kohorten som mottar CPX-351 pluss GO.

II. For å evaluere CPX-351 pluss GO som en bro til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos deltakere med tilbakefall av AML.

III. For å estimere varigheten av remisjon. IV. For å evaluere for toksisitet ved hjelp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.

V. Å evaluere for utvikling av veno-okklusiv sykdom på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien hos deltakere behandlet med CPX-351 pluss GO.

VI. For å evaluere tid til retur av normal hematopoiesis etter induksjonsterapi. VII. For å evaluere 30- og 60-dagers overlevelse.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere om det er en forskjell i remisjonsrate basert på CD33-spleising single nucleotide polymorphism (SNP) genotype (CC, TC eller TT) hos deltakere som mottar CPX-351 pluss GO.

II. For å evaluere effekten som multilegemiddelresistensaktivitet i leukemiceller har på å oppnå remisjon etter behandling med CPX-351 pluss GO.

III. For å evaluere mulige assosiasjoner av deltakerens konstitusjonelle genotype, leukemi genotype og respons på terapi.

IV. For å evaluere mulige assosiasjoner til deltakende ribonukleinsyre (RNA) uttrykk, leukemi RNA uttrykk og respons på terapi.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av gemtuzumab ozogamicin når det gis i kombinasjon med liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin.

INDUKSJON: Pasienter får liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1, 3 og 5, og gemtuzumab ozogamicin IV over 2 timer på dag 7 i den første kohorten av studiedeltakere, dag 4 og 7 i andre kohort av studiedeltakere, eller dag 1, 4 og 7 i tredje kohort av studiedeltakere, i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Doseutvidelseskohorten vil motta behandlingsplanen ovenfor som er bestemt til å være den maksimalt tolererte dosen.

KONSOLIDERING: Pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR)/CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) mottar konsolideringsterapi etter den behandlende legens skjønn og/eller fortsetter til allogen HSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Benmargseksplosjoner >= 5 % som utvikles etter remisjon, ingen begrensning på tidligere antall tilbakefall eller kurer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Minst en 3-måneders varighet av remisjon før tilbakefall
  • Deltakere med tilbakefall etter allogen transplantasjon er inkludert
  • Opptil 1 syklus med monoterapi med hypometylerende middel ved tilbakefall er tillatt, må seponeres minst 14 dager før start av bergingsinduksjon
  • Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL, med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller involvering av leukemi
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 3 ganger øvre normalgrense, med mindre det vurderes på grunn av leukemiinvolvering
  • Alkalisk fosfatase =< 3 ganger øvre normalgrense, med mindre det vurderes på grunn av leukemiinvolvering
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL, eller kreatininclearance > 40 ml/min basert på Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
  • Evne til å gi fullt informert samtykke på egenhånd
  • Kvinner med reproduksjonspotensial (postmenopausale i mindre enn 24 måneder på rad) må ha negativ graviditet

Ekskluderingskriterier:

  • Mottar for tiden målrettet terapi for FLT3 (cytokinreseptor tyrosinkinase klasse III), IDH1 eller IDH2 (isositrat dehydrogenase, 1, 2) mutasjoner og har til hensikt å fortsette bruken; tidligere bruk av målrettet terapi for slike mutasjoner er tillatt, men midler bør seponeres 1 uke før registrering
  • Akutt promyelocytisk leukemi
  • Andre malignitet som ville begrense overlevelsen med mindre enn 2 år
  • New York Heart Association klasse III eller VI
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
  • Anamnese med koronar stentplassering som krever obligatorisk fortsettelse av dobbel antiplate-behandling
  • Historie om Wilsons sykdom eller andre kobberhåndteringsforstyrrelser
  • Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
  • Aktiv invasiv soppinfeksjon
  • Aktiv bakteriell eller viral infeksjon manifestert som feber eller hemodynamisk ustabilitet i løpet av de siste 72 timene
  • Levetid kumulativ daunorubicin-ekvivalent antracyklindose > 368 mg/m^2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (CPX-351, gemtuzumab ozogamicin)

INDUKSJON: Pasienter får liposom-innkapslet daunorubicin 44mg/m2 - cytarabin 100mg/m2 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5, og gemtuzumab ozogamicin 3 mg/m2 (maks 4,5 mg) IV over 170 minutter på dag dag 4 og 7, eller dag 1, 4 og 7 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERING: Pasienter som oppnår CR/CRi mottar konsolideringsterapi etter den behandlende legens skjønn og/eller fortsetter til allogen HSCT.
Legemiddel: Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom for injeksjon
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-innkapslet kombinasjon av Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Legemiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
Gitt IV
Andre navn:
  • Mylotarg
  • Calicheamicin-konjugert humanisert anti-CD33 monoklonalt antistoff
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • WAY-CMA-676

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Frem til dag 42
MTD er definert som kohorten av deltakere en kohort under kohorten som utvikler dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst 2 deltakere.
Frem til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Frem til dag 42
Objektiv respons, inkludert fullstendig remisjon (CR) pluss fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi), etter induksjonsterapi vil bli målt ved hjelp av International Working Group (IWG) Response Criteria i akutt myeloid leukemi (AML).
Frem til dag 42
Andel deltakere som fortsetter å motta allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HSCT) etter å ha oppnådd CR/CRi
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Andelen pasienter som får en allogen HSCT etter en CR/CRi-respons vil bli rapportert sammen med et eksakt 95 % konfidensintervall.
Inntil 18 måneder
Varighet av remisjon
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Evaluert hos deltakere som oppnår CR/CRi, og definert som antall dager som går fra første dag CR/CRi til den første dagen benmarg eksploderer >= 5 %. Median varighet av remisjon vil bli rapportert hos pasienter som oppnådde CR/CRi, sammen med det tilsvarende området.
Inntil 18 måneder
Forekomst av toksisiteter
Tidsramme: Frem til dag 42
Målt etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
Frem til dag 42
Diagnose av veno-okklusiv sykdom (VOD)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Diagnosen veno-okklusiv sykdom er basert på Baltimore-kriteriene: Bilirubin > 2,0 mg/dL, pluss smertefull hepatomegali, ascites og vektøkning > 5 % basal siden oppstart av behandling med gemtuzumab ozogamicin (GO). Andelen pasienter som utvikler VOD vil bli rapportert sammen med et nøyaktig 95 % konfidensintervall.
Inntil 18 måneder
På tide å returnere normal hematopoiesis
Tidsramme: Fra dag 1 av induksjon, vurdert opp til 18 måneder
Definert som antall dager fra dag 1 av induksjon til ANC (absolutt nøytrofiltall) >= 1000/uL (øvre grense) og blodplateantall >= 100 000/uL. Vil bli rapportert sammen med tilsvarende rekkevidde.
Fra dag 1 av induksjon, vurdert opp til 18 måneder
Antall deltakere døde på dag 30 og dag 60
Tidsramme: 30 og 60 dager etter starten av induksjonen
Dødelighet er definert som dødsfall hos enhver deltaker som mottar minst én dose eksperimentell terapi. Kaplan-Meier-metoder vil estimere den totale overlevelsen på dag 30 og dag 60 etter starten av induksjonen. Overlevelsesestimatet på disse to tidspunktene vil bli rapportert sammen med et 95 % konfidensintervall.
30 og 60 dager etter starten av induksjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genotype ved CD33 spleising av enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) RS12459419
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Bestemmes ved hel eksomsekvensering og bekreftende genotyping.
Inntil 18 måneder
Multimedikamentresistensaktivitet av leukemicelle P-glykoprotein (Pgp)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Vil bli bestemt av flowcytometriens gjennomsnittlige fluorescensintensitet (MFI) av utstrømningen av det fluorescerende fargestoffet DiOC2 (Diethyloxacarbocyanine jodide) (av ondartede celler. Vil bli vurdert ved fargestoffutstrømningsanalyse som beskrevet av Walter et al. 2003.
Inntil 18 måneder
Multimedikamentresistensaktivitet av leukemicelle multimedikamentresistensprotein 1 (MRD1)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Vil bli bestemt av strømningscytometriutstrømningen MFI av utstrømningen av det fluorescerende fargestoffet 5-karboksy-2?,7?-diklorfluoresceindiacetat (CDCF) av ondartede celler. Vil bli vurdert ved fargestoffutstrømningsanalyse som beskrevet av Walter et al. 2003.
Inntil 18 måneder
Exome sekvenseringsanalyse
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Tumordeoksyribonukleinsyre (DNA) og deltaker-DNA vil bli målt via Illumina HiSeq3000 sekvenseringsplattform for å evaluere assosiasjoner mellom deltakerens konstitusjonelle genotype (bukkal vattpinneprøve ved registrering), leukemi genotype (benmargsaspirasjon ved innrullering og ved tilbakefallsterapi), og respons på terapi. .
Inntil 18 måneder
Ribonukleinsyre (RNA) sekvenseringsanalyse
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Tumor-RNA og deltaker-RNA vil bli målt via RNA-sekvenseringsteknikk.
Inntil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

University of California, Los Angeles
Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-00701 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myelogen leukemi

Kliniske studier på Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere