Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CPX-351 и гемтузумаб озогамицин в лечении пациентов с рецидивом острого миелоидного лейкоза

17 ноября 2023 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Испытание фазы Ib с увеличением дозы, оценивающее CPX-351 плюс гемтузумаб озогамицин при рецидиве острого миелогенного лейкоза

В этом испытании фазы Ib изучается наилучшая доза гемтузумаба озогамицина при введении вместе с CPX-351 при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, который вернулся после того, как ранее был в стадии ремиссии. CPX-351 — это химиотерапия, которая по-разному работает, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Гемтузумаб озогамицин представляет собой моноклональное антитело, называемое гемтузумаб, связанное с химиотерапией, называемой калихеамицином. Гемтузумаб целенаправленно прикрепляется к CD33 (трансмембранным рецепторам) положительным раковым клеткам и доставляет озогамицин для их уничтожения. Назначение CPX-351 и гемтузумаба озогамицина может быть более эффективным при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом по сравнению с назначением только одного из этих методов лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить дозу фазы II комбинации инкапсулированного в липосомы даунорубицина-цитарабина (CPX-351) и гемтузумаба озогамицина (ГО) путем оценки максимально переносимой дозы (МПД) у участников с рецидивом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту ремиссии (полная ремиссия плюс полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением) у участников когорты MTD, получающих CPX-351 плюс GO.

II. Оценить СРХ-351 плюс ГО в качестве моста к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у участников с рецидивом ОМЛ.

III. Оценить продолжительность ремиссии. IV. Для оценки токсичности с помощью Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.

V. Оценить развитие веноокклюзионной болезни в любой момент исследования у участников, получавших СРХ-351 плюс ГО.

VI. Оценить время восстановления нормального кроветворения после индукционной терапии. VII. Оценить 30- и 60-дневную выживаемость.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить, есть ли разница в частоте ремиссии на основе генотипа полиморфизма однонуклеотидного полиморфизма (SNP) сплайсинга CD33 (CC, TC или TT) у участников, получающих CPX-351 плюс GO.

II. Оценить влияние активности множественной лекарственной устойчивости лейкозных клеток на достижение ремиссии после лечения СРХ-351 плюс ГО.

III. Оценить возможные ассоциации конституционального генотипа участника, генотипа лейкемии и ответа на терапию.

IV. Оценить возможные ассоциации экспрессии рибонуклеиновой кислоты (РНК) участников, экспрессии РНК лейкемии и ответа на терапию.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы гемтузумаба озогамицина при применении в комбинации с даунорубицином-цитарабином, инкапсулированным в липосомы.

ИНДУКЦИЯ: пациенты получают инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин внутривенно (в/в) в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 и гемтузумаб озогамицин в/в в течение 2 часов в день 7 в первой когорте участников исследования, дни 4 и 7 в вторая группа участников исследования или дни 1, 4 и 7 в третьей группе участников исследования при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Когорта с увеличением дозы будет получать указанный выше график лечения, который определяется как максимально переносимая доза.

КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты, достигшие полной ремиссии (CR)/CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi), получают консолидирующую терапию по усмотрению лечащего врача и/или переходят к аллогенной ТГСК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Бласты в костном мозге >= 5%, которые развиваются после ремиссии, без ограничений по предшествующему количеству рецидивов или режимов
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
  • По крайней мере, 3-месячная продолжительность ремиссии до рецидива
  • Включены участники с рецидивом после аллогенной трансплантации.
  • Допускается до 1 цикла монотерапии гипометилирующим агентом во время рецидива, который должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до начала индукции спасения.
  • Общий билирубин в сыворотке = < 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или лейкемией.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) <в 3 раза выше верхней границы нормы, если не считается, что это связано с вовлечением в лейкемию
  • Щелочная фосфатаза = < 3 раза выше верхней границы нормы, если только это не рассматривается как связанное с вовлечением в лейкемию
  • Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 40 мл/мин на основе скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта (СКФ)
  • Возможность дать полное информированное согласие самостоятельно
  • Женщины с репродуктивным потенциалом (в постменопаузе менее 24 месяцев подряд) должны иметь отрицательную беременность.

Критерий исключения:

  • В настоящее время получает таргетную терапию мутаций FLT3 (тирозинкиназа цитокинового рецептора класса III), IDH1 или IDH2 (изоцитратдегидрогеназа, 1, 2) и намеревается продолжить использование; предварительное использование таргетной терапии для таких мутаций разрешено, но препараты следует прекратить за 1 неделю до включения в исследование.
  • Острый промиелоцитарный лейкоз
  • Второе злокачественное новообразование, ограничивающее выживаемость менее чем на 2 года.
  • Класс III или VI Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Фракция выброса левого желудочка < 50%
  • Установка коронарного стента в анамнезе, требующая обязательного продолжения двойной антитромбоцитарной терапии
  • История болезни Вильсона или других нарушений обращения с медью
  • Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
  • Активная инвазивная грибковая инфекция
  • Активная бактериальная или вирусная инфекция, проявляющаяся лихорадкой или гемодинамической нестабильностью в течение последних 72 часов.
  • Кумулятивная доза антрациклина, эквивалентная даунорубицину, за всю жизнь > 368 мг/м^2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (CPX-351, гемтузумаб озогамицин)

ИНДУКЦИЯ: пациенты получают инкапсулированный в липосомы даунорубицин 44 мг/м2 - цитарабин 100 мг/м2 в/в в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 и гемтузумаб озогамицин 3 мг/м2 (максимум 4,5 мг) в/в в течение 120 минут в 7-й день или дни 4 и 7 или дни 1, 4 и 7 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты, достигшие CR/CRi, получают консолидирующую терапию по усмотрению лечащего врача и/или переходят к аллогенной ТГСК.
Лекарство: Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351
  • Цитарабин-даунорубицин липосомы для инъекций
  • Липосомальный AraC-даунорубицин CPX-351
  • Липосомальный цитарабин-даунорубицин
  • Инкапсулированная в липосомы комбинация даунорубицина и цитарабина
  • Виксеос
Лекарство: Гемтузумаб Озогамицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Милотарг
  • Гуманизированное моноклональное антитело против CD33, конъюгированное с калихеамицином
  • CDP-771
  • СМА-676
  • гемтузумаб
  • hP67.6-калихеамицин
  • ПУТЬ-CMA-676

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: До 42 дня
MTD определяется как когорта участников, на одну группу ниже когорты, у которых развилась дозолимитирующая токсичность (DLT) по крайней мере у 2 участников.
До 42 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 42 дня
Объективный ответ, включая полную ремиссию (CR) плюс полную ремиссию с неполным гематологическим восстановлением (CRi), после индукционной терапии будет измеряться с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) при остром миелоидном лейкозе (AML).
До 42 дня
Доля участников, которые продолжают получать аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HSCT) после достижения CR/CRi
Временное ограничение: До 18 месяцев
Доля пациентов, получивших аллогенную ТГСК после ответа CR/CRi, будет указана вместе с точным 95% доверительным интервалом.
До 18 месяцев
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: До 18 месяцев
Оценивается у участников, достигших CR/CRi, и определяется как количество дней, прошедших с первого дня CR/CRi до первого дня, когда бласт костного мозга >= 5%. Средняя продолжительность ремиссии будет указана у пациентов, достигших CR/CRi, вместе с соответствующим диапазоном.
До 18 месяцев
Частота токсичности
Временное ограничение: До 42 дня
Измерено в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
До 42 дня
Диагностика веноокклюзионной болезни (ВОБ)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Диагноз веноокклюзионной болезни основывается на критериях Балтимора: билирубин > 2,0 мг/дл плюс болезненная гепатомегалия, асцит и прибавка массы тела > 5% от исходной с момента начала терапии гемтузумабом озогамицином (GO). Доля пациентов, у которых развивается ВОБ, будет указана вместе с точным 95% доверительным интервалом.
До 18 месяцев
Время восстановления нормального кроветворения
Временное ограничение: С 1-го дня индукции, оценивается до 18 месяцев
Определяется как количество дней с 1-го дня индукции до ANC (абсолютное количество нейтрофилов) >= 1000/мкл (верхний предел) и количество тромбоцитов >= 100 000/мкл. Будет сообщено вместе с соответствующим диапазоном.
С 1-го дня индукции, оценивается до 18 месяцев
Количество участников, умерших на 30-й и 60-й день
Временное ограничение: Через 30 и 60 дней после начала индукции
Смертность определяется как смерть, наступившая у любого участника, получившего хотя бы одну дозу экспериментальной терапии. Методы Каплана-Мейера позволяют оценить общую выживаемость на 30-й и 60-й день после начала индукции. Оценка выживаемости в эти два момента времени будет представлена ​​вместе с доверительным интервалом 95%.
Через 30 и 60 дней после начала индукции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генотип при сплайсинге CD33 однонуклеотидного полиморфизма (SNP) RS12459419
Временное ограничение: До 18 месяцев
Определяется полноэкзомным секвенированием и подтверждающим генотипированием.
До 18 месяцев
Активность множественной лекарственной устойчивости P-гликопротеина лейкозных клеток (Pgp)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Будет определена с помощью проточной цитометрии средняя интенсивность флуоресценции (MFI) оттока флуоресцентного красителя DiOC2 (диэтилоксакарбоцианина йодида) (злокачественными клетками. Будет оцениваться с помощью анализа оттока красителя, как описано Walter et al. 2003.
До 18 месяцев
Активность множественной лекарственной устойчивости белка 1 множественной лекарственной устойчивости клеток лейкемии (MRD1)
Временное ограничение: До 18 месяцев
С помощью проточной цитометрии будет определяться отток MFI от оттока флуоресцентного красителя 5-карбокси-2?,7?-дихлорфлуоресцеиндиацетата (CDCF) злокачественными клетками. Будет оцениваться с помощью анализа оттока красителя, как описано Walter et al. 2003.
До 18 месяцев
Анализ секвенирования экзома
Временное ограничение: До 18 месяцев
Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) опухоли и ДНК участников будут измеряться с помощью платформы секвенирования Illumina HiSeq3000 для оценки связи между конституциональным генотипом участника (образец буккального мазка при включении), генотипом лейкоза (аспират костного мозга при включении и при рецидиве) и реакцией на терапию. .
До 18 месяцев
Анализ секвенирования рибонуклеиновой кислоты (РНК)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Опухолевая РНК и РНК-участник будут измеряться с помощью метода секвенирования РНК.
До 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Соавторы

University of California, Los Angeles
Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-00701 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться