Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CPX-351 a gemtuzumab ozogamicin v léčbě pacientů s relapsem akutní myeloidní leukémie

17. listopadu 2023 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie fáze Ib s expanzí dávky hodnotící CPX-351 Plus Gemtuzumab ozogamicin pro relaps akutní myeloidní leukémie

Tato studie fáze Ib studuje nejlepší dávku gemtuzumab ozogamicinu při podávání společně s CPX-351 při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, která se vrátila poté, co byla dříve v remisi. CPX-351 je chemoterapie, která působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabitím buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Gemtuzumab ozogamicin je monoklonální protilátka zvaná gemtuzumab spojená s chemoterapií zvanou calicheamicin. Gemtuzumab se cíleně váže na CD33 (transmembránový receptor) pozitivní rakovinné buňky a dodává ozogamycin, aby je zabil. Podávání CPX-351 a gemtuzumab ozogamicinu může fungovat lépe při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií ve srovnání s podáváním pouze jedné z těchto terapií samostatně.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit dávku fáze II kombinace daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v lipozomech (CPX-351) plus gemtuzumab ozogamycin (GO) pomocí odhadu maximální tolerované dávky (MTD) u účastníků s relapsující akutní myeloidní leukémií (AML).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru remise (kompletní remise plus kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením) účastníků v kohortě MTD, kteří dostávají CPX-351 plus GO.

II. Vyhodnotit CPX-351 plus GO jako most k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u účastníků s relapsem AML.

III. Odhadnout dobu trvání remise. IV. Vyhodnotit toxicitu pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.

V. Vyhodnotit rozvoj venookluzivního onemocnění v kterémkoli okamžiku studie u účastníků léčených CPX-351 plus GO.

VI. Zhodnotit dobu do návratu normální krvetvorby po indukční terapii. VII. Vyhodnotit 30- a 60denní přežití.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit, zda existuje rozdíl v míře remise na základě genotypu jednonukleotidového polymorfismu (SNP) sestřihu CD33 (CC, TC nebo TT) u účastníků dostávajících CPX-351 plus GO.

II. Vyhodnotit dopad, který má aktivita leukemických buněk multirezistence na dosažení remise po léčbě CPX-351 plus GO.

III. Vyhodnotit možné asociace konstitučního genotypu účastníka, genotypu leukémie a odpovědi na terapii.

IV. Vyhodnotit možné souvislosti exprese ribonukleové kyseliny (RNA) účastníka, exprese leukemické RNA a odpovědi na terapii.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky gemtuzumab ozogamicinu při podávání v kombinaci s daunorubicinem-cytarabinem zapouzdřeným v liposomech.

INDUKCE: Pacienti dostávají daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 a gemtuzumab ozogamicin IV po dobu 2 hodin v den 7 v první kohortě účastníků studie, ve dnech 4 a 7 v druhá kohorta účastníků studie, nebo dny 1, 4 a 7 ve třetí kohortě účastníků studie, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Kohorta s expanzí dávky obdrží výše uvedený léčebný plán, který je určen jako maximální tolerovaná dávka.

KONSOLIDACE: Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR)/CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi), dostanou konsolidační terapii podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo přistoupí k alogenní HSCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Výbuchy kostní dřeně >= 5 %, které se rozvinou po remisi, bez omezení na předchozí počet relapsů nebo režimů
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
  • Alespoň 3 měsíce trvání remise před relapsem
  • Jsou zahrnuti účastníci s relapsem po alogenní transplantaci
  • Je povolen až 1 cyklus monoterapie hypomethylačním činidlem v době relapsu, musí být přerušen nejméně 14 dní před začátkem záchranné indukce
  • Celkový bilirubin v séru = < 2,0 mg/dl, pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertově chorobě nebo leukémii
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) =< 3násobek horní hranice normálu, pokud se neuvažuje z důvodu postižení leukémie
  • Alkalická fosfatáza =< 3násobek horní hranice normálu, pokud se to neuvažuje z důvodu postižení leukémie
  • Sérový kreatinin = < 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 40 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR)
  • Schopnost samostatně poskytnout úplný informovaný souhlas
  • Ženy s reprodukčním potenciálem (postmenopauzální méně než 24 po sobě jdoucích měsíců) musí mít negativní březost

Kritéria vyloučení:

  • V současné době dostává cílenou terapii pro mutace FLT3 (cytokinový receptor tyrozinkinázy třídy III), IDH1 nebo IDH2 (izocitrátdehydrogenáza, 1, 2) a se záměrem pokračovat v užívání; předchozí použití cílené léčby takových mutací je povoleno, ale přípravky by měly být vysazeny 1 týden před zařazením
  • Akutní promyelocytární leukémie
  • Druhá malignita, která by omezila přežití na méně než 2 roky
  • New York Heart Association třída III nebo VI
  • Ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Zavedení koronárního stentu v anamnéze, které vyžaduje povinné pokračování duální protidestičkové terapie
  • Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiných poruch manipulace s mědí
  • Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
  • Aktivní invazivní plísňová infekce
  • Aktivní bakteriální nebo virová infekce projevující se jako horečky nebo hemodynamická nestabilita během posledních 72 hodin
  • Celoživotní kumulativní dávka antracyklinu ekvivalentní daunorubicinu > 368 mg/m^2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CPX-351, gemtuzumab ozogamicin)

INDUKCE: Pacienti dostávají v liposomech zapouzdřený daunorubicin 44 mg/m2 - cytarabin 100 mg/m2 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 a gemtuzumab ozogamicin 3 mg/m2 (max. 4,5 mg) IV po dobu 1720 minut ve dnech 1. dny 4 a 7 nebo dny 1, 4 a 7 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

KONSOLIDACE: Pacienti, kteří dosáhnou CR/CRi, dostávají konsolidační terapii podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo přistoupí k alogenní HSCT.
Lék: Daunorubicin-Cytarabin zapouzdřený v liposomech
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin Liposom pro injekci
  • Liposomální AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomální cytarabin-daunorubicin
  • Liposomově zapouzdřená kombinace daunorubicinu a cytarabinu
  • Vyxeos
Lék: Gemtuzumab ozogamicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Mylotarg
  • Kalicheamicin-konjugovaná humanizovaná anti-CD33 monoklonální protilátka
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • WAY-CMA-676

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až do dne 42
MTD je definována jako kohorta účastníků o jednu kohortu pod kohortou, u kterých se rozvine toxicita limitující dávku (DLT) alespoň u 2 účastníků.
Až do dne 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až do dne 42
Objektivní odpověď, včetně kompletní remise (CR) plus kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi), po indukční terapii bude měřena pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u akutní myeloidní leukémie (AML).
Až do dne 42
Podíl účastníků, kteří po dosažení CR/CRi pokračují v transplantaci alogenních hematopoetických buněk (HSCT)
Časové okno: Až 18 měsíců
Podíl pacientů, kteří dostanou alogenní HSCT po odpovědi CR/CRi, bude uveden spolu s přesným 95% intervalem spolehlivosti.
Až 18 měsíců
Doba trvání remise
Časové okno: Až 18 měsíců
Vyhodnoceno u účastníků, kteří dosáhnou CR/CRi, a definováno jako počet dní, které uplynou od prvního dne CR/CRi do prvního dne, kdy blasty kostní dřeně >= 5 %. Střední doba trvání remise bude uvedena u pacientů, kteří dosáhli CR/CRi, spolu s odpovídajícím rozsahem.
Až 18 měsíců
Výskyt toxicit
Časové okno: Až do dne 42
Měřeno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.
Až do dne 42
Diagnóza venookluzivní nemoci (VOD)
Časové okno: Až 18 měsíců
Diagnóza venookluzivní nemoci je založena na baltimorských kritériích: Bilirubin > 2,0 mg/dl plus bolestivá hepatomegalie, ascites a přírůstek hmotnosti > 5 % bazální od zahájení terapie gemtuzumab ozogamicinem (GO). Podíl pacientů, u kterých se rozvine VOD, bude hlášen spolu s přesným 95% intervalem spolehlivosti.
Až 18 měsíců
Čas k návratu normální krvetvorby
Časové okno: Od 1. dne indukce, hodnoceno až do 18 měsíců
Definováno jako počet dní od 1. dne indukce do ANC (absolutní počet neutrofilů) >= 1000/ul (horní limit) a počet krevních destiček >= 100 000/ul. Bude hlášeno spolu s odpovídajícím rozsahem.
Od 1. dne indukce, hodnoceno až do 18 měsíců
Počet účastníků, kteří zemřeli 30. a 60. den
Časové okno: 30 a 60 dnů po začátku indukce
Mortalita je definována jako úmrtí, ke kterému došlo u kteréhokoli účastníka, který dostal alespoň jednu dávku experimentální terapie. Kaplan-Meierovy metody odhadnou celkové přežití 30. a 60. den po začátku indukce. Odhad přežití v těchto dvou časových bodech bude uveden spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
30 a 60 dnů po začátku indukce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genotyp na sestřihu CD33 jednonukleotidový polymorfismus (SNP) RS12459419
Časové okno: Až 18 měsíců
Stanoveno sekvenováním celého exomu a konfirmačním genotypováním.
Až 18 měsíců
Aktivita multirezistence P-glykoproteinu leukemických buněk (Pgp)
Časové okno: Až 18 měsíců
Bude stanovena průtokovou cytometrií střední intenzita fluorescence (MFI) efluxu fluorescenčního barviva DiOC2 (diethyloxakarbocyanin jodid) (maligními buňkami. Bude hodnoceno testem efluxu barviva, jak je popsáno Walterem et al. 2003.
Až 18 měsíců
Aktivita multirezistence leukemických buněk protein 1 multirezistence (MRD1)
Časové okno: Až 18 měsíců
Bude stanoven průtokovou cytometrií eflux MFI efluxu fluorescenčního barviva 5-karboxy-2a,7a-dichlorfluorescein diacetátu (CDCF) maligními buňkami. Bude hodnoceno testem efluxu barviva, jak je popsáno Walterem et al. 2003.
Až 18 měsíců
Exomová sekvenační analýza
Časové okno: Až 18 měsíců
Nádorová deoxyribonukleová kyselina (DNA) a účastnická DNA budou měřeny pomocí sekvenační platformy Illumina HiSeq3000, aby bylo možné vyhodnotit asociace mezi konstitučním genotypem účastníka (vzorek bukálního výtěru při zařazení), genotypem leukémie (aspirát kostní dřeně při zařazení a při relapsu) a reakcí na terapii .
Až 18 měsíců
Analýza sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA).
Časové okno: Až 18 měsíců
Nádorová RNA a účastnická RNA budou měřeny technikou sekvenování RNA.
Až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

University of California, Los Angeles
Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

25. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-00701 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit