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CPX-351 e Gemtuzumab Ozogamicin nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante

17 novembre 2023 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase Ib con espansione della dose che valuta CPX-351 Plus Gemtuzumab Ozogamicin per la leucemia mieloide acuta recidivante

Questo studio di fase Ib studia la migliore dose di gemtuzumab ozogamicin quando somministrato insieme a CPX-351 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta che è tornata dopo essere stata precedentemente in remissione. CPX-351 è una chemioterapia, che funziona in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Gemtuzumab ozogamicin è un anticorpo monoclonale, chiamato gemtuzumab, legato alla chemioterapia chiamata calicheamicina. Il gemtuzumab si lega alle cellule tumorali positive al CD33 (recettore transmembrana) in modo mirato e rilascia ozogamicina per ucciderle. La somministrazione di CPX-351 e gemtuzumab ozogamicin può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta, rispetto alla somministrazione di una sola di queste terapie da sola.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose di fase II della combinazione daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi (CPX-351) più gemtuzumab ozogamicina (GO) mediante la stima della dose massima tollerata (MTD) nei partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante (LMA).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare il tasso di remissione (remissione completa più remissione completa con recupero ematologico incompleto) dei partecipanti alla coorte MTD che ricevono CPX-351 più GO.

II. Valutare CPX-351 più GO come ponte per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) nei partecipanti con AML recidivante.

III. Per stimare la durata della remissione. IV. Valutare la tossicità mediante Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03.

V. Valutare lo sviluppo della malattia veno-occlusiva in qualsiasi momento durante lo studio nei partecipanti trattati con CPX-351 plus GO.

VI. Valutare il tempo di ritorno della normale emopoiesi dopo la terapia di induzione. VII. Valutare la sopravvivenza a 30 e 60 giorni.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare se vi è una differenza nel tasso di remissione basato sul genotipo del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) di giunzione CD33 (CC, TC o TT) nei partecipanti che ricevono CPX-351 più GO.

II. Valutare l'impatto che l'attività di resistenza multifarmaco delle cellule leucemiche ha sul raggiungimento della remissione dopo il trattamento con CPX-351 plus GO.

III. Per valutare le possibili associazioni di genotipo costituzionale partecipante, genotipo di leucemia e risposta alla terapia.

IV. Valutare le possibili associazioni tra l'espressione dell'acido ribonucleico (RNA) dei partecipanti, l'espressione dell'RNA della leucemia e la risposta alla terapia.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di gemtuzumab ozogamicin quando somministrato in combinazione con daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi.

INDUZIONE: I pazienti ricevono daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi per via endovenosa (IV) per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 e gemtuzumab ozogamicin IV per 2 ore il giorno 7 nella prima coorte di partecipanti allo studio, giorni 4 e 7 nel seconda coorte di partecipanti allo studio, o giorni 1, 4 e 7 nella terza coorte di partecipanti allo studio, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. La coorte di espansione della dose riceverà il programma di trattamento di cui sopra che è determinato essere la dose massima tollerata.

CONSOLIDAMENTO: i pazienti che ottengono la remissione completa (CR)/CR con recupero ematologico incompleto (CRi) ricevono la terapia di consolidamento a discrezione del medico curante e/o procedono al trapianto allogenico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Blasti del midollo osseo >= 5% che si sviluppano dopo la remissione, nessuna restrizione sul numero precedente di ricadute o regimi
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-2
  • Almeno 3 mesi di remissione prima della ricaduta
  • Sono inclusi i partecipanti con recidiva dopo trapianto allogenico
  • È consentito fino a 1 ciclo di monoterapia con agente ipometilante al momento della recidiva, che deve essere interrotto almeno 14 giorni prima dell'inizio dell'induzione di salvataggio
  • Bilirubina totale sierica =< 2,0 mg/dL, a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento della leucemia
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento della leucemia
  • Fosfatasi alcalina = < 3 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento della leucemia
  • Creatinina sierica = < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina > 40 mL/min in base alla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockcroft-Gault
  • Capacità di dare il pieno consenso informato per conto proprio
  • Le donne in età fertile (in postmenopausa da meno di 24 mesi consecutivi) devono avere una gravidanza negativa

Criteri di esclusione:

  • Attualmente in terapia mirata per le mutazioni FLT3 (recettore delle citochine tirosina chinasi di classe III), IDH1 o IDH2 (isocitrato deidrogenasi, 1, 2) e intenzione di continuare l'uso; è consentito l'uso precedente di una terapia mirata per tali mutazioni, ma gli agenti devono essere interrotti 1 settimana prima dell'arruolamento
  • Leucemia promielocitica acuta
  • Secondo tumore maligno che limiterebbe la sopravvivenza a meno di 2 anni
  • Classe III o VI della New York Heart Association
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
  • Storia di posizionamento di stent coronarico che richiede la continuazione obbligatoria della doppia terapia antipiastrinica
  • Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi da manipolazione del rame
  • Ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali
  • Infezione fungina invasiva attiva
  • Infezione batterica o virale attiva che si manifesta come febbre o instabilità emodinamica nelle ultime 72 ore
  • Dose cumulativa di antraciclina equivalente a daunorubicina nel corso della vita > 368 mg/m^2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (CPX-351, gemtuzumab ozogamicin)

INDUZIONE: I pazienti ricevono daunorubicina incapsulata in liposomi 44 mg/m2 - citarabina 100 mg/m2 EV per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 e gemtuzumab ozogamicin 3 mg/m2 (max 4,5 mg) EV per 120 minuti il ​​giorno 7, oppure giorni 4 e 7, o giorni 1, 4 e 7 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CONSOLIDAMENTO: i pazienti che raggiungono CR/CRi ricevono la terapia di consolidamento a discrezione del medico curante e/o procedono al trapianto allogenico.
Droga: Daunorubicina-Citarabina incapsulata in liposomi
Dato IV
Altri nomi:
  • CPX-351
  • Liposoma citarabina-daunorubicina per iniezione
  • Liposomiale AraC-Daunorubicina CPX-351
  • Citarabina liposomiale-daunorubicina
  • Combinazione incapsulata in liposomi di daunorubicina e citarabina
  • Vyxos
Droga: Gemtuzumab ozogamicina
Dato IV
Altri nomi:
  • Mylotarg
  • Anticorpo monoclonale anti-CD33 umanizzato coniugato con calicheamicina
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicina
  • WAY-CMA-676

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
MTD è definita come la coorte di partecipanti una coorte al di sotto della coorte che sviluppa tossicità dose-limitante (DLT) in almeno 2 partecipanti.
Fino al giorno 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
La risposta obiettiva, inclusa la remissione completa (CR) più la remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi), dopo la terapia di induzione sarà misurata utilizzando i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella leucemia mieloide acuta (AML).
Fino al giorno 42
Proporzione di partecipanti che continuano a ricevere il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HSCT) dopo aver raggiunto CR/CRi
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Verrà riportata la percentuale di pazienti che ricevono un trapianto allogenico a seguito di una risposta CR/CRi insieme a un intervallo di confidenza esatto del 95%.
Fino a 18 mesi
Durata della remissione
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Valutato nei partecipanti che raggiungono CR/CRi e definito come numero di giorni che trascorrono dal primo giorno CR/CRi al primo giorno in cui il midollo osseo esplode >= 5%. La durata mediana della remissione sarà riportata nei pazienti che hanno raggiunto CR/CRi, insieme al range corrispondente.
Fino a 18 mesi
Incidenza di tossicità
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Misurato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03.
Fino al giorno 42
Diagnosi di malattia veno-occlusiva (VOD)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
La diagnosi di malattia veno-occlusiva si basa sui criteri di Baltimora: bilirubina > 2,0 mg/dL, più, epatomegalia dolorosa, ascite e aumento di peso > 5% basale dall'inizio della terapia con gemtuzumab ozogamicin (GO). Verrà riportata la percentuale di pazienti che sviluppano VOD insieme a un intervallo di confidenza esatto del 95%.
Fino a 18 mesi
È ora di tornare alla normale emopoiesi
Lasso di tempo: Dal primo giorno di induzione, valutato fino a 18 mesi
Definito come il numero di giorni dal giorno 1 di induzione all'ANC (conta assoluta dei neutrofili) >= 1000/uL (limite superiore) e conta piastrinica >= 100.000/uL. Verrà riportato insieme all'intervallo corrispondente.
Dal primo giorno di induzione, valutato fino a 18 mesi
Numero di partecipanti deceduti al giorno 30 e al giorno 60
Lasso di tempo: A 30 e 60 giorni dall'inizio dell'induzione
La mortalità è definita come la morte avvenuta in qualsiasi partecipante che riceve almeno una dose di terapia sperimentale. I metodi di Kaplan-Meier stimeranno la sopravvivenza globale al giorno 30 e al giorno 60 dopo l'inizio dell'induzione. La stima della sopravvivenza in questi due punti temporali verrà riportata insieme a un intervallo di confidenza del 95%.
A 30 e 60 giorni dall'inizio dell'induzione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Genotipo allo splicing CD33 polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) RS12459419
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Determinato dal sequenziamento dell'intero esoma e dalla genotipizzazione di conferma.
Fino a 18 mesi
Attività di resistenza multifarmaco della glicoproteina P (Pgp) delle cellule leucemiche
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Sarà determinato dall'intensità media di fluorescenza (MFI) della citometria a flusso dell'efflusso del colorante fluorescente DiOC2 (dietilossacarbocianina ioduro) (dalle cellule maligne. Sarà valutato mediante saggio di efflusso di colorante come descritto da Walter et al. 2003.
Fino a 18 mesi
Attività di resistenza multifarmaco della proteina 1 di resistenza multifarmaco delle cellule leucemiche (MRD1)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Sarà determinato dall'efflusso in citometria a flusso MFI dell'efflusso del colorante fluorescente 5-carbossi-2?,7?-diclorofluoresceina diacetato (CDCF) da cellule maligne. Sarà valutato mediante saggio di efflusso di colorante come descritto da Walter et al. 2003.
Fino a 18 mesi
Analisi del sequenziamento dell'esoma
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'acido deossiribonucleico tumorale (DNA) e il DNA dei partecipanti saranno misurati tramite la piattaforma di sequenziamento Illumina HiSeq3000 per valutare le associazioni tra il genotipo costituzionale del partecipante (campione di tampone buccale all'arruolamento), il genotipo della leucemia (aspirato di midollo osseo all'arruolamento e alla ricaduta) e la risposta alla terapia .
Fino a 18 mesi
Analisi del sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'RNA tumorale e l'RNA del partecipante saranno misurati mediante tecnica di sequenziamento dell'RNA.
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

University of California, Los Angeles
Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

25 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

25 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-00701 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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