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Um estudo de LY3499446 em participantes com tumores sólidos avançados com mutação KRAS G12C

27 de outubro de 2021 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo de fase 1/2 de LY3499446 administrado a pacientes com tumores sólidos avançados com mutação KRAS G12C

A razão para este estudo é verificar se o medicamento do estudo LY3499446 é seguro e eficaz em participantes com tumores sólidos com mutação KRAS G12C.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ter diagnóstico de tumor sólido com mutação KRAS G12C que não respondeu a pelo menos 1 linha de terapia padrão e se espalhou para outra(s) parte(s) do corpo
  • Para a fase II, os participantes devem estar dispostos a fazer novas biópsias de tecido tumoral (o médico remove uma pequena quantidade de tecido) durante o estudo, se isso não causar riscos indevidos à saúde
  • Os participantes devem estar dispostos a usar controle de natalidade altamente eficaz
  • Os participantes devem ter função de órgão adequada
  • Os participantes devem ser capazes de engolir cápsulas

Critério de exclusão:

  • Os participantes não devem ter certas infecções, como hepatite, tuberculose ou HIV, que não estejam bem controladas
  • Os participantes não devem ter outra condição médica grave, incluindo uma condição cardíaca grave, como insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito instável ou ataque cardíaco nos últimos três meses
  • Os participantes não devem ter câncer do sistema nervoso central que não seja estável
  • Os participantes não devem estar grávidas ou amamentando
  • Os participantes não devem usar suplementos de ervas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LY3499446 Fase 1 Coorte A1 Dose alta
Os participantes receberam alta dose de LY3499446 como monoterapia oral duas vezes ao dia (BID) em ciclos de 21 dias.
Medicamento: LY3499446
Administrado por via oral
Experimental: LY3499446 Fase 1 Coorte AO Dose Média
O participante recebeu dose média de LY3499446 como monoterapia oral uma vez em dias alternados (QOD) em ciclos de 21 dias.
Medicamento: LY3499446
Administrado por via oral
Experimental: LY3499446 Fase 1 Coorte A-2 Baixa Dose
Os participantes receberam baixa dose de LY3499446 como monoterapia oral uma vez ao dia (QD) em ciclos de 21 dias.
Medicamento: LY3499446
Administrado por via oral
Experimental: LY3499446 + Combinação de Medicamentos Fase 1

LY3499446 combinado com abemaciclibe (via oral), erlotinibe (via oral) ou cetuximabe (IV).

Este estudo foi encerrado antes do início das coortes de terapia combinada.
Medicamento: Abemaciclibe
Administrado por via oral
Outros nomes:
  • LY2835219
Medicamento: LY3499446
Administrado por via oral
Medicamento: Cetuximabe
Administrado IV
Medicamento: Erlotinibe
Administrado por via oral
Experimental: LY3499446 Monoterapia + Combinação de Medicamentos Fase 2

LY3499446 como monoterapia oral e LY3499446 combinado com abemaciclibe (oral), erlotinibe (oral) ou cetuximabe (IV).

O estudo foi encerrado antes do início da Fase 2 deste estudo.
Medicamento: Abemaciclibe
Administrado por via oral
Outros nomes:
  • LY2835219
Medicamento: LY3499446
Administrado por via oral
Medicamento: Cetuximabe
Administrado IV
Medicamento: Erlotinibe
Administrado por via oral
Comparador Ativo: Docetaxel Fase 2

Infusão de docetaxel IV.

O estudo foi encerrado antes do início da Fase 2 deste estudo.
Medicamento: Docetaxel
Administrado IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número ou Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
O DLT é definido como um evento clinicamente significativo e não claramente relacionado à progressão da doença ou doença intercorrente que ocorreu dentro do período de observação do DLT do ciclo 1.
Ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
Fase 2: Taxa de Resposta Geral (ORR): Porcentagem de Participantes que Atingem Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) em Coortes de Câncer Colorretal (CRC) e Coorte de Outros Tumores
Prazo: Linha de base através da doença progressiva medida
ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingiram um CR ou PR de todos os participantes tratados. As respostas tumorais foram medidas e registradas usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST) v1.1. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões direcionadas e não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo (tomando como referência a soma da linha de base LD), sem progressão de lesões não-alvo e sem aparecimento de novas lesões.
Linha de base através da doença progressiva medida
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Câncer de Pulmão Não Pequeno (Coortes NSCLC)
Prazo: Linha de base para progressão objetiva ou morte por qualquer causa
A PFS foi definida como o tempo desde a inscrição no estudo (para coortes não randomizadas)/o tempo desde a randomização (para coortes randomizadas) até a primeira observação de doença progressiva (PD) ou morte sem progressão documentada da doença de acordo com os critérios RECIST V1.1.
Linha de base para progressão objetiva ou morte por qualquer causa

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Farmacocinética (PK): Concentração Média de LY3499446
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas pós-dose
Concentração média após a primeira dose de LY3499446.
Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas pós-dose
Fase 1: PK: Concentração Média em Estado Estacionário de LY3499446 em Combinação com Abemaciclibe
Prazo: Pré-dose Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 3 Dia 1 (Ciclos de 21 Dias)
PK: Concentração Média em Estado Estacionário de LY3499446 em Combinação com Abemaciclibe
Pré-dose Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 3 Dia 1 (Ciclos de 21 Dias)
Fase 1: PK: Concentração Média em Estado Estacionário de LY3499446 em Combinação com Cetuximabe
Prazo: Pré-dose Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 3 Dia 1 (Ciclos de 21 Dias)
PK: Concentração Média em Estado Estacionário de LY3499446 em Combinação com Cetuximabe
Pré-dose Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 3 Dia 1 (Ciclos de 21 Dias)
Fase 1: PK: Concentração Média em Estado Estacionário de LY3499446 em Combinação com Erlotinibe
Prazo: Pré-dose Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 3 Dia 1 (Ciclos de 21 Dias)
PK: Concentração Média em Estado Estacionário de LY3499446 em Combinação com Erlotinibe
Pré-dose Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 3 Dia 1 (Ciclos de 21 Dias)
Fase 1: ORR: Porcentagem de participantes que atingem CR ou PR
Prazo: Linha de base através da doença progressiva medida (até 11 meses)
ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingiram um CR ou PR de todos os participantes tratados. As respostas tumorais foram medidas e registradas usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST) v1.1. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões direcionadas e não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo (tomando como referência a soma da linha de base LD), sem progressão de lesões não-alvo e sem aparecimento de novas lesões.
Linha de base através da doença progressiva medida (até 11 meses)
Fase 1: PFS
Prazo: Linha de base para progressão objetiva ou morte por qualquer causa (até 11 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a inscrição no estudo (para coortes não randomizadas)/o tempo desde a randomização (para coortes randomizadas) até a primeira observação da resposta geral da doença progressiva (DP) ou morte sem progressão documentada da doença de acordo com os critérios RECIST V1.1 .
Linha de base para progressão objetiva ou morte por qualquer causa (até 11 meses)
Fase 1: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Data de CR ou PR até a Data de Progressão da Doença ou Morte por Qualquer Causa (até 11 meses)
DoR foi definido como o tempo desde a data em que os critérios de medição para CR ou PR (o que for registrado primeiro) são atendidos pela primeira vez até a primeira data em que a doença é recorrente ou progressão objetiva é observada, de acordo com os critérios RECIST v1.1 ou a data da morte de qualquer causa na ausência de progressão ou recorrência da doença determinada objetivamente.
Data de CR ou PR até a Data de Progressão da Doença ou Morte por Qualquer Causa (até 11 meses)
Fase 1: Taxa de Controle da Doença (DCR): Porcentagem de Participantes com a Melhor Resposta Geral de CR, PR e SD
Prazo: Linha de base através da doença progressiva medida (até 11 meses)
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes que obtiveram uma melhor resposta geral (BOR) de CR confirmado, PR confirmado ou SD de todos os participantes do tratamento. A melhor resposta é determinada a partir de uma sequência de respostas avaliadas. Duas determinações de PR ou mais antes da progressão, mas não qualificando para um CR, são necessárias para uma melhor resposta de PR. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões direcionadas e não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo (tomando como referência a soma da linha de base LD), sem progressão de lesões não-alvo e sem aparecimento de novas lesões.
Linha de base através da doença progressiva medida (até 11 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

30 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17501 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
  • J2K-MC-JZKA (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2019-003070-53 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados anônimos individuais do nível do paciente serão fornecidos em um ambiente de acesso seguro após a aprovação de uma proposta de pesquisa e um acordo de compartilhamento de dados assinado.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estão disponíveis 6 meses após a publicação primária e aprovação da indicação estudada nos EUA e na UE, o que ocorrer mais tarde. Os dados ficarão indefinidamente disponíveis para solicitação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Uma proposta de pesquisa deve ser aprovada por um painel de revisão independente e os pesquisadores devem assinar um acordo de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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