Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van LY3499446 bij deelnemers met gevorderde solide tumoren met KRAS G12C-mutatie

27 oktober 2021 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1/2-onderzoek van LY3499446 toegediend aan patiënten met vergevorderde solide tumoren met KRAS G12C-mutatie

De reden voor deze studie is om te zien of het onderzoeksgeneesmiddel LY3499446 veilig en effectief is bij deelnemers met solide tumoren met KRAS G12C-mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten de diagnose hebben van een solide tumor met KRAS G12C-mutatie die niet reageerde op ten minste 1 lijn standaardtherapie en zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam
  • Voor fase II moeten deelnemers bereid zijn om tijdens het onderzoek nieuwe tumorweefselbiopten te ondergaan (dokter verwijdert een kleine hoeveelheid weefsel) als dit geen onnodige gezondheidsrisico's met zich meebrengt
  • Deelnemers moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken
  • Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben
  • Deelnemers moeten capsules kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers mogen geen bepaalde infecties hebben, zoals hepatitis of tuberculose of hiv die niet goed onder controle is
  • Deelnemers mogen in de afgelopen drie maanden geen andere ernstige medische aandoening hebben, waaronder een ernstige hartaandoening, zoals congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of een hartaanval
  • Deelnemers mogen geen kanker van het centrale zenuwstelsel hebben die niet stabiel is
  • Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Deelnemers mogen geen kruidensupplementen gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LY3499446 Fase 1 cohort A1 hoge dosis
Deelnemers kregen een hoge dosis LY3499446 als orale monotherapie tweemaal daags (BID) in cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY3499446
Oraal toegediend
Experimenteel: LY3499446 Fase 1 cohort AO middendosis
De deelnemer ontving een gemiddelde dosis LY3499446 als orale monotherapie eenmaal per twee dagen (QOD) in cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY3499446
Oraal toegediend
Experimenteel: LY3499446 Fase 1 cohort A-2 lage dosis
Deelnemers kregen een lage dosis LY3499446 als orale monotherapie eenmaal daags (QD) in cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY3499446
Oraal toegediend
Experimenteel: LY3499446 + Combinatiegeneesmiddelen Fase 1

LY3499446 gecombineerd met abemaciclib (oraal), erlotinib (oraal) of cetuximab (IV).

Dit onderzoek werd beëindigd vóór de start van combinatietherapiecohorten.
Geneesmiddel: Abemaciclib
Oraal toegediend
Andere namen:
  • LY2835219
Geneesmiddel: LY3499446
Oraal toegediend
Geneesmiddel: Cetuximab
IV toegediend
Geneesmiddel: Erlotinib
Oraal toegediend
Experimenteel: LY3499446 Monotherapie + combinatiegeneesmiddelen Fase 2

LY3499446 als orale monotherapie en LY3499446 gecombineerd met abemaciclib (oraal), erlotinib (oraal) of cetuximab (IV).

De proef werd beëindigd vóór aanvang van fase 2 van deze studie.
Geneesmiddel: Abemaciclib
Oraal toegediend
Andere namen:
  • LY2835219
Geneesmiddel: LY3499446
Oraal toegediend
Geneesmiddel: Cetuximab
IV toegediend
Geneesmiddel: Erlotinib
Oraal toegediend
Actieve vergelijker: Docetaxel Fase 2

Docetaxel IV-infusie.

De proef werd beëindigd vóór aanvang van fase 2 van deze studie.
Geneesmiddel: Docetaxel
IV toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aantal of deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21-daagse cyclus)
DLT wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die klinisch significant is en niet duidelijk verband houdt met ziekteprogressie of bijkomende ziekte die optrad binnen de DLT-observatieperiode van het tijdsbestek van Cyclus 1.
Cyclus 1 (21-daagse cyclus)
Fase 2: Algeheel responspercentage (ORR): percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt in colorectale kanker (CRC)-cohorten en andere tumorcohorten
Tijdsspanne: Baseline door middel van gemeten progressieve ziekte
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR heeft behaald van alle behandelde deelnemers. Tumorresponsen werden gemeten en geregistreerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST) v1.1-richtlijnen. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle gerichte en niet-doelgerichte laesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies (waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.
Baseline door middel van gemeten progressieve ziekte
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS) Niet-kleine longkanker (NSCLC-cohorten)
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in het onderzoek (voor niet-gerandomiseerde cohorten)/de tijd vanaf randomisatie (voor gerandomiseerde cohorten) tot de eerste waarneming van progressieve ziekte (PD) of overlijden zonder gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de RECIST V1.1-criteria.
Basislijn tot objectieve progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Farmacokinetiek (PK): gemiddelde concentratie van LY3499446
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Voordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 uur na dosering
Gemiddelde concentratie na de eerste dosis LY3499446.
Cyclus 1 Dag 1: Voordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 uur na dosering
Fase 1: PK: gemiddelde concentratie bij steady state van LY3499446 in combinatie met Abemaciclib
Tijdsspanne: Predosis cyclus 1 dag 1 tot cyclus 3 dag 1 (cycli van 21 dagen)
PK: gemiddelde concentratie bij steady state van LY3499446 in combinatie met Abemaciclib
Predosis cyclus 1 dag 1 tot cyclus 3 dag 1 (cycli van 21 dagen)
Fase 1: PK: gemiddelde concentratie bij steady state van LY3499446 in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Predosis cyclus 1 dag 1 tot cyclus 3 dag 1 (cycli van 21 dagen)
PK: gemiddelde concentratie bij steady state van LY3499446 in combinatie met cetuximab
Predosis cyclus 1 dag 1 tot cyclus 3 dag 1 (cycli van 21 dagen)
Fase 1: PK: gemiddelde concentratie bij steady state van LY3499446 in combinatie met erlotinib
Tijdsspanne: Predosis cyclus 1 dag 1 tot cyclus 3 dag 1 (cycli van 21 dagen)
PK: gemiddelde concentratie bij steady state van LY3499446 in combinatie met erlotinib
Predosis cyclus 1 dag 1 tot cyclus 3 dag 1 (cycli van 21 dagen)
Fase 1: ORR: percentage deelnemers dat CR of PR behaalt
Tijdsspanne: Baseline via gemeten progressieve ziekte (tot 11 maanden)
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR heeft behaald van alle behandelde deelnemers. Tumorresponsen werden gemeten en geregistreerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST) v1.1-richtlijnen. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle gerichte en niet-doelgerichte laesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies (waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.
Baseline via gemeten progressieve ziekte (tot 11 maanden)
Fase 1: PFS
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 11 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in het onderzoek (voor niet-gerandomiseerde cohorten)/de tijd vanaf randomisatie (voor gerandomiseerde cohorten) tot de eerste waarneming van algehele respons op progressieve ziekte (PD) of overlijden zonder gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de criteria van RECIST V1.1 .
Basislijn tot objectieve progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 11 maanden)
Fase 1: Responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Datum van CR of PR tot datum van progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 11 maanden)
DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop aan de meetcriteria voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) voor het eerst wordt voldaan tot de eerste datum waarop de ziekte terugkeert of objectieve progressie wordt waargenomen, volgens de RECIST v1.1-criteria, of de datum van overlijden ongeacht de oorzaak bij afwezigheid van objectief bepaalde ziekteprogressie of -recidief.
Datum van CR of PR tot datum van progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 11 maanden)
Fase 1: Disease Control Rate (DCR): Percentage deelnemers met een beste algehele respons van CR, PR en SD
Tijdsspanne: Baseline via gemeten progressieve ziekte (tot 11 maanden)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) behaalde van bevestigde CR, bevestigde PR of SD van alle deelnemersbehandeling. De beste respons wordt bepaald op basis van een reeks beoordeelde responsen. Twee bepalingen van PR of beter vóór progressie, maar die niet in aanmerking komen voor een CR, zijn vereist voor een beste respons van PR. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle gerichte en niet-doelgerichte laesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies (waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.
Baseline via gemeten progressieve ziekte (tot 11 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17501 (Andere identificatie: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • J2K-MC-JZKA (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
  • 2019-003070-53 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Na goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens zullen geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau worden verstrekt in een beveiligde toegangsomgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zijn beschikbaar 6 maanden na de primaire publicatie en goedkeuring van de onderzochte indicatie in de VS en de EU, afhankelijk van wat later is. Gegevens zullen voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn om op te vragen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Een onderzoeksvoorstel moet worden goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en onderzoekers moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Abemaciclib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren