Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY3499446 у участников с запущенными солидными опухолями с мутацией KRAS G12C

27 октября 2021 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Исследование фазы 1/2 LY3499446, вводимого пациентам с запущенными солидными опухолями с мутацией KRAS G12C

Цель этого исследования — выяснить, является ли исследуемый препарат LY3499446 безопасным и эффективным у участников с солидными опухолями с мутацией KRAS G12C.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны иметь диагноз солидной опухоли с мутацией KRAS G12C, которая не ответила по крайней мере на 1 линию стандартной терапии и распространилась на другие части тела.
  • Для фазы II участники должны быть готовы на новую биопсию опухолевой ткани (врач удаляет небольшое количество ткани) во время исследования, если это не создает чрезмерных рисков для здоровья.
  • Участники должны быть готовы использовать высокоэффективные противозачаточные средства.
  • Участники должны иметь адекватную функцию органа
  • Участники должны уметь глотать капсулы

Критерий исключения:

  • У участников не должно быть определенных инфекций, таких как гепатит, туберкулез или ВИЧ, которые плохо контролируются.
  • У участников не должно быть другого серьезного заболевания, включая серьезное заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечный приступ в течение последних трех месяцев.
  • У участников не должно быть рака центральной нервной системы, который не является стабильным
  • Участники не должны быть беременными или кормящими грудью
  • Участники не должны использовать травяные добавки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LY3499446 Фаза 1, когорта A1, высокая доза
Участники получали высокую дозу LY3499446 в виде пероральной монотерапии два раза в день (дважды в день) циклами по 21 день.
Лекарство: LY3499446
Вводится перорально
Экспериментальный: LY3499446 Фаза 1 Когорта AO Средняя доза
Участник получал среднюю дозу LY3499446 в виде пероральной монотерапии один раз через день (QOD) в 21-дневных циклах.
Лекарство: LY3499446
Вводится перорально
Экспериментальный: LY3499446 Фаза 1 Когорта A-2 Низкая доза
Участники получали низкую дозу LY3499446 в виде пероральной монотерапии один раз в день (QD) в 21-дневных циклах.
Лекарство: LY3499446
Вводится перорально
Экспериментальный: LY3499446 + Комбинированные препараты, фаза 1

LY3499446 в сочетании с абемациклибом (перорально), эрлотинибом (перорально) или цетуксимабом (в/в).

Это исследование было прекращено до начала когорт комбинированной терапии.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Лекарство: LY3499446
Вводится перорально
Лекарство: Цетуксимаб
Управляется IV
Лекарство: Эрлотиниб
Вводится перорально
Экспериментальный: LY3499446 Монотерапия + комбинированные препараты Фаза 2

LY3499446 в виде пероральной монотерапии и LY3499446 в сочетании с абемациклибом (перорально), эрлотинибом (перорально) или цетуксимабом (в/в).

Испытание было прекращено до начала Фазы 2 этого исследования.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Лекарство: LY3499446
Вводится перорально
Лекарство: Цетуксимаб
Управляется IV
Лекарство: Эрлотиниб
Вводится перорально
Активный компаратор: Доцетаксел Фаза 2

Инфузия доцетаксела в/в.

Испытание было прекращено до начала Фазы 2 этого исследования.
Лекарство: Доцетаксел
Управляется IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: количество или участники с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл)
DLT определяется как событие, которое является клинически значимым и не имеет явной связи с прогрессированием заболевания или интеркуррентным заболеванием, которое произошло в течение периода наблюдения DLT временных рамок цикла 1.
Цикл 1 (21-дневный цикл)
Фаза 2: Общий показатель ответа (ЧОО): процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в когортах колоректального рака (КРР) и когортах других опухолей
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание
ORR определяется как процент участников, достигших CR или PR, от всех участников, получавших лечение. Реакция опухоли измерялась и записывалась с использованием рекомендаций «Критерии оценки реакции в солидных опухолях» версии 1.1 (RECIST) версии 1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание
Фаза 2: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) Немелкоклеточный рак легкого (группы НМРЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень объективного прогрессирования или смерти по любой причине
ВБП определяли как время от включения в исследование (для нерандомизированных когорт)/время от рандомизации (для рандомизированных когорт) до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD) или смерти без документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST V1.1.
Исходный уровень объективного прогрессирования или смерти по любой причине

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: фармакокинетика (PK): средняя концентрация LY3499446
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 часа после приема
Средняя концентрация после первой дозы LY3499446.
Цикл 1 День 1: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 часа после приема
Фаза 1: ФК: средняя концентрация в устойчивом состоянии LY3499446 в комбинации с абемациклибом
Временное ограничение: Преддозовый цикл 1, день 1 - цикл 3, день 1 (21-дневные циклы)
PK: средняя концентрация в устойчивом состоянии LY3499446 в сочетании с абемациклибом
Преддозовый цикл 1, день 1 - цикл 3, день 1 (21-дневные циклы)
Фаза 1: ФК: средняя концентрация в стабильном состоянии LY3499446 в комбинации с цетуксимабом
Временное ограничение: Преддозовый цикл 1, день 1 - цикл 3, день 1 (21-дневные циклы)
ФК: средняя концентрация в стабильном состоянии LY3499446 в комбинации с цетуксимабом
Преддозовый цикл 1, день 1 - цикл 3, день 1 (21-дневные циклы)
Фаза 1: ФК: средняя концентрация в стабильном состоянии LY3499446 в комбинации с эрлотинибом
Временное ограничение: Преддозовый цикл 1, день 1 - цикл 3, день 1 (21-дневные циклы)
ФК: средняя концентрация в стабильном состоянии LY3499446 в комбинации с эрлотинибом
Преддозовый цикл 1, день 1 - цикл 3, день 1 (21-дневные циклы)
Фаза 1: ORR: процент участников, достигших CR или PR
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 11 месяцев)
ORR определяется как процент участников, достигших CR или PR, от всех участников, получавших лечение. Реакция опухоли измерялась и записывалась с использованием рекомендаций «Критерии оценки реакции в солидных опухолях» версии 1.1 (RECIST) версии 1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 11 месяцев)
Фаза 1: ПФС
Временное ограничение: От исходного уровня до объективного прогрессирования или смерти по любой причине (до 11 месяцев)
ВБП определяли как время от включения в исследование (для нерандомизированных когорт)/время от рандомизации (для рандомизированных когорт) до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD), общего ответа или смерти без документированного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST V1.1. .
От исходного уровня до объективного прогрессирования или смерти по любой причине (до 11 месяцев)
Фаза 1: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Дата CR или PR до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 11 месяцев)
DoR определяли как время от даты, когда критерии измерения для CR или PR (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) впервые встретились до первой даты рецидива заболевания или объективного прогрессирования, в соответствии с критериями RECIST v1.1, или даты смерти. от любой причины при отсутствии объективно определяемого прогрессирования или рецидива заболевания.
Дата CR или PR до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 11 месяцев)
Фаза 1: Уровень контроля заболевания (DCR): процент участников с лучшим общим ответом CR, PR и SD
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 11 месяцев)
DCR определяли как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD от всех участников лечения. Лучший ответ определяется из последовательности оцененных ответов. Два определения PR или лучше перед прогрессированием, но не квалифицирующие CR, необходимы для наилучшего ответа PR. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 11 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17501 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • J2K-MC-JZKA (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • 2019-003070-53 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.

Сроки обмена IPD

Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и ЕС, в зависимости от того, что наступит позже. Данные будут бессрочно доступны для запроса.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться