Somatotopia na Doença de Parkinson

Propósito

A presente investigação visa estudar a plasticidade estriatal alterada na fase inicial da DP versus controles saudáveis ​​para delinear a reorganização funcional das projeções dopaminérgicas na neurodegeneração da DP. A análise será inicialmente restrita à DP inicial, quando os mecanismos compensatórios provavelmente compensam os déficits decorrentes da deficiência de dopamina. O uso de imagens PET-MRI híbridas permitirá a avaliação simultânea de padrões de ativação estriatal e conectividade funcional, bem como a liberação de dopamina induzida por uma variedade de tarefas cognitivas e motoras. No futuro, dependendo dos resultados deste estudo, examinaremos os efeitos da progressão da doença na segregação da função estriatal. É provável que a plasticidade alterada contribua para a progressão clínica da doença e para as complicações relacionadas à doença e ao tratamento, portanto, esta investigação pode ajudar a avançar no desenvolvimento de medidas de tratamento de DP mais eficazes.

Esta investigação pretende ser um estudo piloto. Atualmente, não temos dados para basear uma análise de poder para o tamanho da amostra, no entanto, com base em nossa experiência anterior usando técnicas de racloprida em bolus duplo ou triplo [11C], um tamanho de amostra de 10 indivíduos por grupo de estudo é adequado para detectar entre- diferenças de grupo na liberação de dopamina usando uma técnica de bolus único. Investigações anteriores às quais faremos referência em nosso estudo também contaram com pequenos tamanhos de amostra para obter seus dados.

Estamos especificamente interessados ​​em rastrear alterações funcionais no cérebro no início da DP, pois é quando os mecanismos compensatórios ainda estão compensando os déficits decorrentes da deficiência de dopamina. Assim, para os propósitos desta investigação, gostaríamos de focar na DP inicial, com o potencial de acompanhar a coorte de DP de forma longitudinal em futuras investigações, para avaliar a perda progressiva de segregação ao longo do tempo.

hipóteses

1. Em indivíduos saudáveis, haverá segregação da ativação estriatal medida pelo fluxo sanguíneo cerebral determinado por BOLD fMRI, bem como liberação estriatal de dopamina determinada usando [11C] raclopride PET simultâneo, de acordo com o local do corpo (ativação motora) e o tipo de tarefa (motor vs. cognitivo vs. recompensa)
2. Em pacientes com DP, essa segregação será perdida de forma progressiva, na qual a ativação estriatal caudal e dorsal e a liberação de dopamina são perdidas primeiro, com essas funções deslocadas para regiões progressivamente mais rostrais e ventrais do corpo estriado.

Projeto de pesquisa

Este é um estudo transversal em 20 indivíduos (10 controles saudáveis, 10 PD), envolvendo 2-3 visitas por indivíduo ao Pacific Parkinson's Research Center em UBC, Vancouver, BC. Cada participante do estudo passará por 4 varreduras separadas, 2 varreduras por dia.