Somatotopi ved Parkinsons sygdom

Formål

Den nuværende undersøgelse har til formål at studere den ændrede striatale plasticitet i tidlig fase PD versus sunde kontroller for at afgrænse den funktionelle reorganisering af dopaminerge fremskrivninger i PD neurodegeneration. Analyse vil i første omgang være begrænset til tidlig PD, hvor kompenserende mekanismer sandsynligvis kompenserer for underskud, der opstår som følge af dopaminmangel. Brugen af ​​hybrid PET-MRI-billeddannelse vil give mulighed for samtidig vurdering af mønstre for striatal aktivering og funktionel forbindelse, såvel som dopaminfrigivelse induceret af en række kognitive og motoriske opgaver. I fremtiden, afhængigt af resultaterne af denne undersøgelse, vil vi undersøge virkningerne af sygdomsprogression på adskillelse af striatal funktion. Ændret plasticitet vil sandsynligvis bidrage til klinisk progression af sygdommen og til sygdoms- og behandlingsrelaterede komplikationer, og derfor kan denne undersøgelse hjælpe med at fremme udviklingen af ​​mere effektive PD-behandlingsforanstaltninger.

Denne undersøgelse er tænkt som en pilotundersøgelse. Vi har i øjeblikket ikke data, som vi kan basere en effektanalyse på for prøvestørrelse, men baseret på vores tidligere erfaring med at bruge en dobbelt eller tredobbelt bolus [11C] racloprid-teknikker, er en prøvestørrelse på 10 individer pr. undersøgelsesgruppe tilstrækkelig til at påvise mellem- gruppeforskelle i dopaminfrigivelse ved brug af en enkelt bolusteknik. Tidligere undersøgelser, vi vil referere til i vores undersøgelse, har på samme måde været afhængige af små stikprøvestørrelser for at få deres data.

Vi er specifikt interesseret i at spore funktionelle ændringer i hjernen i tidlig PD, da det er når kompensatoriske mekanismer stadig kompenserer for underskud som følge af dopaminmangel. Derfor vil vi med henblik på denne undersøgelse gerne fokusere på tidlig PD, med potentialet til at følge PD-kohorten på langs i fremtidige undersøgelser, for at vurdere progressivt tab af segregation over tid.

Hypoteser

1. Hos raske forsøgspersoner vil der være adskillelse af striatal aktivering målt ved cerebral blodgennemstrømning bestemt ved BOLD fMRI, såvel som striatal dopaminfrigivelse bestemt ved hjælp af samtidig [11C]raclopride PET, i henhold til kropssted (motorisk aktivering) og opgavetype (motorisk) vs. kognitiv vs. belønning)
2. Hos patienter med PD vil denne segregation gå tabt på en progressiv måde, hvor caudal og dorsal striatal aktivering og dopaminfrigivelse tabes først, med disse funktioner flyttet til gradvist mere rostrale og ventrale regioner af striatum.

Forskningsdesign

Dette er et tværsnitsstudie på 20 forsøgspersoner (10 raske kontrolpersoner, 10 PD), der involverer 2-3 besøg pr. forsøgsperson til Pacific Parkinson's Research Center i UBC, Vancouver, BC. Hver undersøgelsesdeltager vil gennemgå 4 separate scanninger, 2 scanninger pr. dag.