Somatotopía en la enfermedad de Parkinson

Objetivo

La investigación actual tiene como objetivo estudiar la plasticidad estriatal alterada en la etapa temprana de la enfermedad de Parkinson frente a controles sanos para delinear la reorganización funcional de las proyecciones dopaminérgicas en la neurodegeneración de la enfermedad de Parkinson. El análisis se limitará inicialmente a la EP temprana, cuando es probable que los mecanismos compensatorios compensen los déficits que surgen de la deficiencia de dopamina. El uso de imágenes híbridas PET-MRI permitirá la evaluación simultánea de patrones de activación estriatal y conectividad funcional, así como la liberación de dopamina inducida por una variedad de tareas cognitivas y motoras. En el futuro, dependiendo de los hallazgos de este estudio, examinaremos los efectos de la progresión de la enfermedad en la segregación de la función estriatal. Es probable que la plasticidad alterada contribuya a la progresión clínica de la enfermedad y a las complicaciones relacionadas con la enfermedad y el tratamiento, por lo que esta investigación puede ayudar a avanzar en el desarrollo de medidas de tratamiento de la EP más eficaces.

Esta investigación pretende ser un estudio piloto. Actualmente no tenemos datos en los que basar un análisis de potencia para el tamaño de la muestra, sin embargo, según nuestra experiencia previa usando técnicas de racloprida de bolo doble o triple [11C], un tamaño de muestra de 10 individuos por grupo de estudio es adecuado para detectar entre: diferencias de grupo en la liberación de dopamina utilizando una técnica de bolo único. Las investigaciones anteriores a las que haremos referencia en nuestro estudio se han basado de manera similar en tamaños de muestra pequeños para obtener sus datos.

Estamos específicamente interesados ​​en rastrear los cambios funcionales dentro del cerebro en la EP temprana, ya que es cuando los mecanismos compensatorios aún compensan los déficits que surgen de la deficiencia de dopamina. Por lo tanto, a los fines de esta investigación, nos gustaría centrarnos en la EP temprana, con el potencial de seguir la cohorte de la EP de forma longitudinal en futuras investigaciones, para evaluar la pérdida progresiva de la segregación a lo largo del tiempo.

Hipótesis

1. En sujetos sanos, habrá una segregación de la activación estriatal medida por el flujo sanguíneo cerebral determinado por BOLD fMRI, así como la liberación de dopamina estriatal determinada usando TEP con [11C]racloprida simultánea, según el sitio del cuerpo (activación motora) y el tipo de tarea (actividad motora). vs. cognitivo vs. recompensa)
2. En los pacientes con EP, esta segregación se perderá de forma progresiva, en la que primero se perderán la activación del cuerpo estriado caudal y dorsal y la liberación de dopamina, y estas funciones se trasladarán progresivamente a regiones más rostrales y ventrales del cuerpo estriado.

Diseño de la investigación

Este es un estudio transversal en 20 sujetos (10 controles sanos, 10 PD), que involucra 2-3 visitas por sujeto al Pacific Parkinson's Research Center en UBC, Vancouver, BC. Cada participante del estudio se someterá a 4 escaneos separados, 2 escaneos por día.