Соматотопия при болезни Паркинсона

Цель

Настоящее исследование направлено на изучение измененной пластичности полосатого тела на ранней стадии БП по сравнению со здоровым контролем, чтобы определить функциональную реорганизацию дофаминергических проекций при нейродегенерации БП. Первоначально анализ будет ограничен ранней БП, когда компенсаторные механизмы, вероятно, компенсируют дефицит, возникающий из-за дефицита дофамина. Использование гибридной визуализации ПЭТ-МРТ позволит одновременно оценить паттерны активации полосатого тела и функциональной связи, а также высвобождение дофамина, вызванное различными когнитивными и двигательными задачами. В будущем, в зависимости от результатов этого исследования, мы изучим влияние прогрессирования заболевания на сегрегацию стриарной функции. Измененная пластичность, вероятно, будет способствовать клиническому прогрессированию заболевания, а также осложнениям, связанным с заболеванием и лечением, поэтому это исследование может помочь в разработке более эффективных мер лечения БП.

Это исследование задумано как пилотное. В настоящее время у нас нет данных, на которых можно было бы основывать анализ мощности для размера выборки, однако, основываясь на нашем предыдущем опыте использования методов двойного или тройного болюса [11C] раклоприда, размер выборки в 10 человек на исследовательскую группу достаточен для выявления между: групповые различия в высвобождении дофамина при использовании техники однократного болюса. Предыдущие исследования, на которые мы будем ссылаться в нашем исследовании, также основывались на небольших размерах выборки для получения своих данных.

Мы особенно заинтересованы в отслеживании функциональных изменений в головном мозге на ранних стадиях болезни Паркинсона, поскольку это происходит, когда компенсаторные механизмы все еще компенсируют дефицит, возникающий из-за дефицита дофамина. Таким образом, для целей этого исследования мы хотели бы сосредоточиться на ранней стадии болезни Паркинсона с возможностью проследить когорту болезни Паркинсона в продольном направлении в будущих исследованиях, чтобы оценить прогрессирующую потерю сегрегации с течением времени.

Гипотезы

1. У здоровых субъектов будет наблюдаться сегрегация активации полосатого тела, измеренная по мозговому кровотоку, определяемому с помощью BOLD fMRI, а также выделение дофамина в полосатом теле, определяемое с помощью одновременной ПЭТ с [11C]раклопридом, в зависимости от участка тела (двигательная активация) и типа задачи (двигательная активация). против познавательного против вознаграждения)
2. У пациентов с БП эта сегрегация будет утрачиваться прогрессивным образом, при котором в первую очередь утрачиваются каудальная и дорсальная активация полосатого тела и высвобождение дофамина, при этом эти функции смещаются во все более ростральные и вентральные области полосатого тела.

Дизайн исследования

Это кросс-секционное исследование с участием 20 субъектов (10 здоровых в контрольной группе, 10 PD), включающее 2-3 визита каждого субъекта в Тихоокеанский исследовательский центр Паркинсона в Университете Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия. Каждый участник исследования будет проходить 4 отдельных сканирования, по 2 сканирования в день.