Diquafosol Solução Oftálmica para Sintomas de Olho Seco
Impacto da solução oftálmica de Diquafosol no filme lacrimal e no sintoma de olho seco em diabéticos tipo 2 Olho seco: um controle randomizado de quatro semanas, estudo piloto com máscara única.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será conduzido em conformidade com os princípios da Declaração de Helsinque e do Conselho de Revisão Institucional do He Eye Specialist Hospital, Shenyang, China (número de aprovação: IRB2019.K002.01).
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença metabólica crônica prevalente que causa insuficiência relativa de insulina em órgãos-alvo devido à disfunção das células β pancreáticas e resistência à insulina [1]. A mudança para um estilo de vida sedentário, o envelhecimento da população e a obesidade contribuíram significativamente para o aumento global da prevalência de DM2 [2]. Em 2019, a prevalência de diabetes foi documentada em 9,3% (463 milhões de pessoas) e em 2030 estima-se que aumente para 10,2% (578 milhões) e o DM2 seja responsável por aproximadamente 90% de toda a ocorrência diabética [3]. Alterações negativas no filme lacrimal, epitélio da córnea, endotélio da córnea e nervos da córnea foram observadas em 47-64% dos pacientes com diabetes [4] [5]. A manifestação da superfície ocular de sinais e sintomas secundários ao DM tem sido denominada ceratopatia diabética (DK). Foi documentado que a DK aumenta a espessura central da córnea[6], diminui a densidade das células endoteliais[7], leva à ceratite pontilhada superficial[8], retarda e impede o reparo de feridas[9] e diminui a sensibilidade da córnea devido à neuropatia[10 ]. Além disso, também foi observado que pacientes com DM têm comprometido a quantidade e a qualidade lacrimal [11] [12] devido à perda de células caliciformes conjuntivais, conforme documentado na análise citológica [13]. As células caliciformes secretam mucina, que estabiliza o filme lacrimal, minimiza a evaporação da lágrima e reduz o atrito mecânico. A perda de células caliciformes em modelos animais sugere que ela interrompe a tolerância imunológica da superfície ocular [14] e aumenta a expressão de citocinas inflamatórias na conjuntiva [15]. Foi relatado que 0,1% de hialuronato (HA) usado em lágrimas artificiais promove o reepitélio da córnea e melhora a cicatrização da córnea [16].
Além disso, foi relatado que o HA diminui a taxa de evaporação da lágrima e aumenta a estabilidade do filme lacrimal [17]. O diquafosol tetrassódico é um dinucleotídeo polifosfato que é um agonista de purinoceptores, quando administrado na superfície ocular, liga-se aos receptores P2Y2 e estimula a secreção de mucina e lágrima [18-20]. O epitélio corneano, o epitélio conjuntival, o epitélio ductal da glândula lacrimal, as células sebáceas da glândula meibomiana e as células ductais da glândula meibomiana expressam o receptor P2Y2. [21,22]. Posteriormente, a secreção aumentada de mucina e secreção lacrimal devido à solução oftálmica de Diquafosol tetrassódico (DQS) estabiliza o filme lacrimal, minimiza a evaporação da lágrima e reduz o atrito mecânico, protegendo assim o epitélio da córnea [23]. Vários relatórios concluíram que o DQS a 3% é eficaz no tratamento da doença do olho seco [24-26] e os achados de Dota et al. [19] sugerem que o DQS melhora o dano epitelial da córnea no modelo de rato T2DM.
No entanto, o efeito do DQS no filme lacrimal de humanos com DM2 não foi avaliado anteriormente. Portanto, o objetivo é avaliar os achados subjetivos e objetivos do olho seco diabético após o uso de colírios tópicos DQS a 3% ou AH a 0,1%.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emmanuel Eric E Pazo, PhD
- Número de telefone: 0086-18612782131
- E-mail: ericpazo@outlook.com
Estude backup de contato
- Nome: Hongda Zhang, MD
- Número de telefone: 0086-13840298177
- E-mail: 596949091@qq.com
Locais de estudo
-
-
Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110001
- He Eye Hospital
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Subinvestigador:
- Qing Zhang, M.D.
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Subinvestigador:
- Hongda Zhang, M.D.
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Contato:
- Jun Li, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 0086-15104083505
- E-mail: robin_lijun@sina.com
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Contato:
- Emmanuel Eric Pazo, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 0086-18612782131
- E-mail: ericpazo@outlook.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico clínico e confirmado com diabetes tipo 2 há um ano ou mais
- Capaz e disposto a cumprir o cronograma de tratamento/acompanhamento
- Sinais e sintomas bilaterais da doença do olho seco
Critério de exclusão:
- Participantes com doenças imunomediadas sistêmicas, como síndrome de Sjögren secundária ou doença do enxerto contra o hospedeiro
- Foram excluídos do estudo pacientes em uso de medicamento(s) tópico(s) para o tratamento de distúrbios oculares, como glaucoma ou conjuntivite alérgica.
- Cirurgia ou trauma ocular anterior
- História de 1 mês de doença de pele blefaral e periorbitária ou alergias
- Olhos secos graves com defeito epitelial da córnea
- ceratite límbica
- Pterígio
- Neovascularização da córnea
- Glaucoma
- Amamentação
- Doenças imunossistêmicas reumáticas
- Infecção por herpes zoster
- mulheres grávidas
- Alérgico a fluoresceína
- Usuários de lentes de contato
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo DQS
Aos participantes do grupo DQS será administrada uma gota de DQS a 3% (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japão) seis vezes por dia durante 8 semanas.
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O colírio Diquafosol tetrassódico a 3% será usado para avaliar sua utilidade nos sintomas de olho seco diabético
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo HA
Os participantes do grupo HA receberão uma gota de lágrima artificial de hialuronato de sódio a 0,1% (sem conservantes) seis vezes ao dia durante 8 semanas.
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O colírio de hialuronato a 0,1% será utilizado para avaliar sua utilidade nos sintomas de olho seco diabético e comparado ao colírio de Diquafosol tetrassódico a 3%.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de rompimento lacrimal não invasivo
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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Alterações no tempo de ruptura inicial do filme lacrimal não invasivo serão avaliadas usando o topógrafo Keratograph 5M (Oculus, Alemanha). Três leituras sequenciais serão capturadas e o valor mediano será incluído na análise final. O valor mediano será registrado.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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Camada lipídica do filme lacrimal
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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A interferometria da camada lipídica do filme lacrimal será avaliada usando DR-1 (Kowa, Nagoya, Japão).
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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Pontuação OSDI
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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A versão OSDI traduzida e validada para o chinês (Allergan Inc, Irvine, EUA) será usada para avaliar e quantificar o sintoma de DE. Os 12 itens do questionário podem ser tabulados em uma pontuação que varia de 0 (sem sintomas) a 100 (sintomas graves) pontos
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hiperemia conjuntival (escore RS)
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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A hiperemia conjuntival (escore RS) será avaliada por imagem de ceratógrafo (Oculus, Alemanha) de 1156*873 pixels, escore de vermelhidão (RS) (precisão de 0,1 U) foi exibido na tela do computador que variou de 0,0 a 4,0.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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Qualidade do grau meibum
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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A qualidade do Meibum será avaliada em lâmpada de fenda: Cinco glândulas meibomianas nas partes médias da pálpebra serão avaliadas usando uma escala de 0 a 3 para cada glândula (0 representa o meibum claro; 1 representa o meibum turvo; 2 representa o meibum turvo e granular; e 3 representa o meibum espesso, semelhante a pasta de dente ).
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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Expressibilidade do grau meibum
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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A expressibilidade do Meibum será avaliada sob uma lâmpada de fenda: Oito glândulas meibomianas na parte central serão avaliadas em uma escala de 0 a 3 (0 denotado que todas as glândulas são expressáveis; 1 denotado que 3 a 4 glândulas são expressáveis; 2 denotado aquelas de 1 a 2 glândulas expressáveis; e 3 denotado que nenhuma glândula foi expressável). A pontuação geral foi calculada usando as pontuações médias dessas oito glândulas.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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Grau de coloração do epitélio conjuntivocorneano
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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A coloração do epitélio conjuntivocorneano será avaliada sob uma lâmpada de fenda: A coloração epitelial da córnea conjuntival avaliará os danos do epitélio da córnea e da conjuntiva. Abordagem de dupla coloração vital com dois microlitros de uma solução sem conservantes contendo verde de lissamina a 1% e fluoresceína sódica a 1% será instilada no saco conjuntival. O olho será seccionado em três partes iguais (conjuntiva temporal, córnea e conjuntiva nasal). Cada região recebe uma pontuação máxima de coloração de três pontos e um mínimo de zero pontos. As pontuações combinadas de todas as três partes foram então registradas em uma escala variando de 0 (normal) a 9 (grave).
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas, 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Emmanuel Eric Pazo, He Eye Hospital, Shenyang, China
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chatterjee S, Khunti K, Davies MJ. Type 2 diabetes. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2239-2251. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30058-2. Epub 2017 Feb 10. Erratum In: Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2192.
- Weisman A, Fazli GS, Johns A, Booth GL. Evolving Trends in the Epidemiology, Risk Factors, and Prevention of Type 2 Diabetes: A Review. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):552-564. doi: 10.1016/j.cjca.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Abdelkader H, Patel DV, McGhee CNj, Alany RG. New therapeutic approaches in the treatment of diabetic keratopathy: a review. Clin Exp Ophthalmol. 2011 Apr;39(3):259-70. doi: 10.1111/j.1442-9071.2010.02435.x. Epub 2011 Apr 4.
- Vieira-Potter VJ, Karamichos D, Lee DJ. Ocular Complications of Diabetes and Therapeutic Approaches. Biomed Res Int. 2016;2016:3801570. doi: 10.1155/2016/3801570. Epub 2016 Mar 28.
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- Amano S, Inoue K. Effect of topical 3% diquafosol sodium on eyes with dry eye disease and meibomian gland dysfunction. Clin Ophthalmol. 2017 Sep 14;11:1677-1682. doi: 10.2147/OPTH.S148167. eCollection 2017.
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- Zhang Q, Zhang H, Qin G, Wu Y, Song Y, Yang L, Yu S, He X, Moore JE, Moutari S, Palme C, Xu L, He W, Pazo EE. Impact of Diquafosol Ophthalmic Solution on Tear Film and Dry Eye Symptom in Type 2 Diabetic Dry Eye: A Pilot Study. J Ocul Pharmacol Ther. 2022 Mar;38(2):133-140. doi: 10.1089/jop.2021.0083. Epub 2022 Jan 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- DMDEDQS-2021-1
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