Solución oftálmica de diquafosol para los síntomas del ojo seco
Impacto de la solución oftálmica de diquafosol en la película lagrimal y el síntoma del ojo seco en el ojo seco diabético tipo 2: un estudio piloto de control aleatorizado y enmascarado único de cuatro semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se llevará a cabo de conformidad con los principios de la Declaración de Helsinki y la Junta de Revisión Institucional del Hospital He Eye Specialist, Shenyang, China (número de aprobación: IRB2019.K002.01).
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad metabólica crónica prevalente que causa insuficiencia relativa de insulina en los órganos diana debido a la disfunción de las células β pancreáticas y la resistencia a la insulina [1]. El cambio al estilo de vida sedentario, el envejecimiento de la población y la obesidad han contribuido significativamente al aumento global de la prevalencia de la DM2 [2]. En 2019 se documentó que la prevalencia de diabetes era del 9,3 % (463 millones de personas) y en 2030 se estima que aumentará al 10,2 % (578 millones) y la DM2 representa aproximadamente el 90 % de todos los casos de diabetes[3]. Se han observado alteraciones negativas en la película lagrimal, el epitelio corneal, el endotelio corneal y los nervios corneales en el 47-64% de los pacientes con diabetes[4] [5]. La manifestación en la superficie ocular de signos y síntomas secundarios a la DM se ha denominado queratopatía diabética (QD). Se ha documentado que la DK aumenta el grosor corneal central[6], disminuye la densidad de las células endoteliales[7], provoca queratitis punteada superficial[8], retrasa e impide la reparación de heridas[9] y disminuye la sensibilidad corneal debido a la neuropatía[10]. ]. Además, también se ha observado que los pacientes con DM tienen una cantidad y calidad de lágrimas comprometidas[11][12] debido a la pérdida de células caliciformes conjuntivales como se documenta en el análisis citológico [13]. Las células caliciformes secretan mucina, que estabiliza la película lagrimal, minimiza la evaporación de las lágrimas y reduce la fricción mecánica. La pérdida de células caliciformes en modelos animales sugiere que altera la tolerancia inmunitaria de la superficie ocular [14] y aumenta la expresión de citoquinas inflamatorias en la conjuntiva [15]. Se ha informado que el hialuronato (HA) al 0,1 % utilizado en lágrimas artificiales promueve el reepitelio corneal y mejora la cicatrización de la córnea[16].
Además, se ha informado que HA disminuye la tasa de evaporación de las lágrimas y mejora la estabilidad de la película lagrimal [17]. El diquafosol tetrasódico es un dinucleótido polifosfato que, como agonista de los purinoceptores, cuando se administra en la superficie ocular, se une a los receptores P2Y2 y estimula la secreción de mucina y lágrimas[18-20]. El epitelio corneal, el epitelio conjuntival, el epitelio ductal de la glándula lagrimal, las células sebáceas de la glándula de Meibomio y las células ductales de la glándula de Meibomio expresan el receptor P2Y2. [21,22]. Posteriormente, la secreción mejorada de mucina y la secreción lagrimal debido a la solución oftálmica tetrasódica de diquafosol (DQS) estabiliza la película lagrimal, minimiza la evaporación lagrimal y reduce la fricción mecánica, protegiendo así el epitelio corneal [23]. Varios informes han concluido que el 3% de DQS es efectivo en el tratamiento de la enfermedad del ojo seco [24-26] y los hallazgos de Dota et al. [19] sugieren que el DQS mejora el daño epitelial corneal en el modelo de rata con DMT2.
Sin embargo, el efecto de DQS en la película lagrimal de humanos con DM2 no se ha evaluado previamente. Por lo tanto, el propósito es evaluar los hallazgos subjetivos y objetivos del ojo seco diabético después de usar gotas oftálmicas tópicas de DQS al 3 % o HA al 0,1 %.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emmanuel Eric E Pazo, PhD
- Número de teléfono: 0086-18612782131
- Correo electrónico: ericpazo@outlook.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hongda Zhang, MD
- Número de teléfono: 0086-13840298177
- Correo electrónico: 596949091@qq.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- He Eye Hospital
-
Sub-Investigador:
- Qing Zhang, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Hongda Zhang, M.D.
-
Contacto:
- Jun Li, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 0086-15104083505
- Correo electrónico: robin_lijun@sina.com
-
Contacto:
- Emmanuel Eric Pazo, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 0086-18612782131
- Correo electrónico: ericpazo@outlook.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico clínico y confirmación de diabetes tipo 2 durante un año o más
- Capaz y dispuesto a cumplir con el programa de tratamiento/seguimiento
- Signos y síntomas bilaterales de la enfermedad del ojo seco
Criterio de exclusión:
- Participantes con enfermedades sistémicas inmunomediadas, como el síndrome de Sjögren secundario o la enfermedad de injerto contra huésped
- Se excluyeron del estudio los pacientes que utilizaban medicamentos tópicos para el tratamiento de trastornos oculares como glaucoma o conjuntivitis alérgica.
- Cirugía o trauma ocular previo
- Antecedentes de 1 mes de enfermedad de la piel periorbitaria y blefaríngea o alergias.
- Ojo seco severo con defecto del epitelio corneal
- queratitis límbica
- Pterigión
- Neovascularización corneal
- Glaucoma
- Amamantamiento
- Enfermedades inmunológicas reumáticas
- Infección por herpes zóster
- Mujeres embarazadas
- Alérgico a la fluoresceína
- Usuarios de lentes de contacto
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo DQS
A los participantes del grupo DQS se les administrará una gota de DQS al 3 % (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japón) seis veces al día durante 8 semanas.
|
Se utilizará el colirio de Diquafosol tetrasódico al 3% para evaluar su utilidad en la sintomatología del ojo seco diabético
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Grupo HA
A los participantes del grupo HA se les administrará una gota de lágrimas artificiales de hialuronato de sodio al 0,1 % (sin conservantes) seis veces al día durante 8 semanas.
|
Se utilizarán colirios de hialuronato al 0,1 % para evaluar su utilidad en los síntomas del ojo seco diabético y se compararán con colirios de diquafosol tetrasódico al 3 %.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo de rotura lagrimal no invasivo
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
Los cambios en el tiempo de rotura inicial no invasivo de la película lagrimal se evaluarán con el topógrafo Keratograph 5M (Oculus, Alemania). Se capturarán tres lecturas secuenciales y el valor medio se incluirá en el análisis final. Se registrará el valor de la mediana.
|
Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
|
Capa lipídica de la película lagrimal
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
La interferometría de la capa lipídica de la película lagrimal se evaluará mediante DR-1 (Kowa, Nagoya, Japón).
|
Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
|
Puntuación OSDI
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
Se utilizará la versión OSDI (Allergan Inc, Irvine, EE. UU.) traducida y validada al chino para evaluar y cuantificar los síntomas de DE. Los 12 elementos del cuestionario se pueden tabular en una puntuación que va de 0 (sin síntomas) a 100 (síntomas graves) puntos
|
Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Hiperemia conjuntival (puntaje RS)
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
La hiperemia conjuntival (puntuación RS) se evaluará mediante una imagen de queratografía (Oculus, Alemania) de 1156 x 873 píxeles, la puntuación de enrojecimiento (RS) (con una precisión de 0,1 U) se mostró en la pantalla de la computadora que osciló entre 0,0 y 4,0.
|
Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
|
Calidad del grado de meibum
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
La calidad de Meibum se evaluará bajo una lámpara de hendidura: Se evaluarán cinco glándulas de Meibomio en las partes medias del párpado usando una escala de 0 a 3 para cada glándula (0 representando meibum claro; 1 representando meibum turbio; 2 representando meibum turbio y granular; y 3 representando meibum espeso, similar a la pasta de dientes). ).
|
Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
|
Expresibilidad del grado de meibum
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
La expresividad de Meibum se evaluará bajo una lámpara de hendidura: Se evaluarán ocho glándulas de Meibomio en la parte media en una escala de 0 a 3 (0 denota que todas las glándulas son expresables; 1 denota que de 3 a 4 glándulas son expresables; 2 denota aquellas de 1 a 2 glándulas expresables; y 3 denota que no hay glándulas expresables). posible de expresar). La puntuación global se calculó utilizando las puntuaciones medias de estas ocho glándulas.
|
Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
|
Grado de tinción del epitelio conjuntivocorneal
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
La tinción del epitelio conjuntivocorneal se evaluará con una lámpara de hendidura: La tinción del epitelio conjuntivocorneal evaluará el daño del epitelio corneal y conjuntival. Se instilará en el saco conjuntival un método de tinción vital doble con dos microlitros de una solución sin conservantes que contenga verde de lisamina al 1 % y fluoresceína sódica al 1 %. El ojo se seccionará en tres partes iguales (conjuntiva temporal, córnea y conjuntiva nasal). Cada región recibe una puntuación máxima de tinción de tres puntos y una mínima de cero puntos. Luego se registraron las puntuaciones combinadas de las tres partes en una escala que va de 0 (normal) a 9 (grave).
|
Día 0 (línea de base), 4 semanas, 8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Emmanuel Eric Pazo, He Eye Hospital, Shenyang, China
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chatterjee S, Khunti K, Davies MJ. Type 2 diabetes. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2239-2251. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30058-2. Epub 2017 Feb 10. Erratum In: Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2192.
- Weisman A, Fazli GS, Johns A, Booth GL. Evolving Trends in the Epidemiology, Risk Factors, and Prevention of Type 2 Diabetes: A Review. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):552-564. doi: 10.1016/j.cjca.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Abdelkader H, Patel DV, McGhee CNj, Alany RG. New therapeutic approaches in the treatment of diabetic keratopathy: a review. Clin Exp Ophthalmol. 2011 Apr;39(3):259-70. doi: 10.1111/j.1442-9071.2010.02435.x. Epub 2011 Apr 4.
- Vieira-Potter VJ, Karamichos D, Lee DJ. Ocular Complications of Diabetes and Therapeutic Approaches. Biomed Res Int. 2016;2016:3801570. doi: 10.1155/2016/3801570. Epub 2016 Mar 28.
- El-Agamy A, Alsubaie S. Corneal endothelium and central corneal thickness changes in type 2 diabetes mellitus. Clin Ophthalmol. 2017 Mar 2;11:481-486. doi: 10.2147/OPTH.S126217. eCollection 2017.
- Lee JS, Oum BS, Choi HY, Lee JE, Cho BM. Differences in corneal thickness and corneal endothelium related to duration in diabetes. Eye (Lond). 2006 Mar;20(3):315-8. doi: 10.1038/sj.eye.6701868.
- Inoue K, Okugawa K, Amano S, Oshika T, Takamura E, Egami F, Umizu G, Aikawa K, Kato S. Blinking and superficial punctate keratopathy in patients with diabetes mellitus. Eye (Lond). 2005 Apr;19(4):418-21. doi: 10.1038/sj.eye.6701497.
- Shih KC, Lam KS, Tong L. A systematic review on the impact of diabetes mellitus on the ocular surface. Nutr Diabetes. 2017 Mar 20;7(3):e251. doi: 10.1038/nutd.2017.4.
- Murphy PJ, Patel S, Kong N, Ryder RE, Marshall J. Noninvasive assessment of corneal sensitivity in young and elderly diabetic and nondiabetic subjects. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Jun;45(6):1737-42. doi: 10.1167/iovs.03-0689.
- Dogru M, Katakami C, Inoue M. Tear function and ocular surface changes in noninsulin-dependent diabetes mellitus. Ophthalmology. 2001 Mar;108(3):586-92. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00599-6.
- Sagdik HM, Ugurbas SH, Can M, Tetikoglu M, Ugurbas E, Ugurbas SC, Alpay A, Ucar F. Tear film osmolarity in patients with diabetes mellitus. Ophthalmic Res. 2013;50(1):1-5. doi: 10.1159/000345770. Epub 2013 Feb 22. Erratum In: Ophthalmic Res. 2013;50(2):134. Can, M [added]; Ugurbas, E [added]; Alpay, A [added].
- Barbosa FL, Xiao Y, Bian F, Coursey TG, Ko BY, Clevers H, de Paiva CS, Pflugfelder SC. Goblet Cells Contribute to Ocular Surface Immune Tolerance-Implications for Dry Eye Disease. Int J Mol Sci. 2017 May 5;18(5):978. doi: 10.3390/ijms18050978.
- Marko CK, Menon BB, Chen G, Whitsett JA, Clevers H, Gipson IK. Spdef null mice lack conjunctival goblet cells and provide a model of dry eye. Am J Pathol. 2013 Jul;183(1):35-48. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.03.017. Epub 2013 May 10.
- Park Y, Song JS, Choi CY, Yoon KC, Lee HK, Kim HS. A Randomized Multicenter Study Comparing 0.1%, 0.15%, and 0.3% Sodium Hyaluronate with 0.05% Cyclosporine in the Treatment of Dry Eye. J Ocul Pharmacol Ther. 2017 Mar;33(2):66-72. doi: 10.1089/jop.2016.0086. Epub 2016 Dec 8.
- Jeon HS, Hyon JY. The Efficacy of Diquafosol Ophthalmic Solution in Non-Sjogren and Sjogren Syndrome Dry Eye Patients Unresponsive to Artificial Tear. J Ocul Pharmacol Ther. 2016 Sep;32(7):463-8. doi: 10.1089/jop.2015.0081. Epub 2016 Jun 13.
- Jumblatt JE, Jumblatt MM. Regulation of ocular mucin secretion by P2Y2 nucleotide receptors in rabbit and human conjunctiva. Exp Eye Res. 1998 Sep;67(3):341-6. doi: 10.1006/exer.1998.0520.
- Dota A, Sakamoto A, Nagano T, Murakami T, Matsugi T. Effect of Diquafosol Ophthalmic Solution on Airflow-Induced Ocular Surface Disorder in Diabetic Rats. Clin Ophthalmol. 2020 Apr 1;14:1019-1024. doi: 10.2147/OPTH.S242764. eCollection 2020.
- Kulkarni AA, Trousdale MD, Stevenson D, Gukasyan HJ, Shiue MH, Kim KJ, Read RW, Lee VH. Nucleotide-induced restoration of conjunctival chloride and fluid secretion in adenovirus type 5-infected pigmented rabbit eyes. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1206-11. doi: 10.1124/jpet.103.049221. Epub 2003 Mar 20.
- Cowlen MS, Zhang VZ, Warnock L, Moyer CF, Peterson WM, Yerxa BR. Localization of ocular P2Y2 receptor gene expression by in situ hybridization. Exp Eye Res. 2003 Jul;77(1):77-84. doi: 10.1016/s0014-4835(03)00068-x.
- Tanioka H, Kuriki Y, Sakamoto A, Katsuta O, Kawazu K, Nakamura M. Expression of the P2Y(2) receptor on the rat ocular surface during a 1-year rearing period. Jpn J Ophthalmol. 2014 Nov;58(6):515-21. doi: 10.1007/s10384-014-0342-4. Epub 2014 Sep 2.
- Yuko, T.S.; NAKAMURA, M. Stimulatory Effect of Diquafosol Tetrasodium on the Expression of Membrane-Binding Mucin Genes in Cultured Human Corneal Epithelial Cells. Journal of the eye 2011, 28, 425-429.
- Kaido M, Kawashima M, Shigeno Y, Yamada Y, Tsubota K. Randomized Controlled Study to Investigate the Effect of Topical Diquafosol Tetrasodium on Corneal Sensitivity in Short Tear Break-Up Time Dry Eye. Adv Ther. 2018 May;35(5):697-706. doi: 10.1007/s12325-018-0685-1. Epub 2018 Apr 18.
- Ji YW, Kim HM, Ryu SY, Oh JW, Yeo A, Choi CY, Kim MJ, Song JS, Kim HS, Seo KY, Kim KP, Lee HK. Changes in Human Tear Proteome Following Topical Treatment of Dry Eye Disease: Cyclosporine A Versus Diquafosol Tetrasodium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Dec 2;60(15):5035-5044. doi: 10.1167/iovs.19-27872.
- Amano S, Inoue K. Effect of topical 3% diquafosol sodium on eyes with dry eye disease and meibomian gland dysfunction. Clin Ophthalmol. 2017 Sep 14;11:1677-1682. doi: 10.2147/OPTH.S148167. eCollection 2017.
- Ohashi Y, Munesue M, Shimazaki J, Takamura E, Yokoi N, Watanabe H, Nomura A, Shimada F. Long-Term Safety and Effectiveness of Diquafosol for the Treatment of Dry Eye in a Real-World Setting: A Prospective Observational Study. Adv Ther. 2020 Feb;37(2):707-717. doi: 10.1007/s12325-019-01188-x. Epub 2019 Dec 13.
- Zhang Q, Zhang H, Qin G, Wu Y, Song Y, Yang L, Yu S, He X, Moore JE, Moutari S, Palme C, Xu L, He W, Pazo EE. Impact of Diquafosol Ophthalmic Solution on Tear Film and Dry Eye Symptom in Type 2 Diabetic Dry Eye: A Pilot Study. J Ocul Pharmacol Ther. 2022 Mar;38(2):133-140. doi: 10.1089/jop.2021.0083. Epub 2022 Jan 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DMDEDQS-2021-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .