治疗干眼症状的地夸磷索滴眼液

本研究将按照赫尔辛基宣言和中国沉阳何氏眼科专科医院机构审查委员会（批准号：IRB2019.K002.01）的原则进行。

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种常见的慢性代谢性疾病，由于胰腺β细胞功能障碍和胰岛素抵抗，导致靶器官胰岛素相对不足[1]。 向久坐不动的生活方式转变、人口老龄化和肥胖已显着促进了全球 T2DM 患病率的上升 [2]。 据记载，2019 年糖尿病患病率为 9.3%（4.63 亿人），到 2030 年估计将上升到 10.2%（5.78 亿人），而 T2DM 约占所有糖尿病发病率的 90%[3]。 在 47-64% 的糖尿病患者中观察到泪膜、角膜上皮、角膜内皮和角膜神经发生阴性改变 [4] [5]。 继发于 DM 的体征和症状的眼表表现被称为糖尿病性角膜病变 (DK)。 据记载，DK 会增加中央角膜厚度[6]、降低内皮细胞密度[7]、导致浅层点状角膜炎[8]、延迟和阻碍伤口修复[9]，以及由于神经病变引起的角膜敏感性降低[10] ]. 此外，由于细胞学分析 [13] 所记录的结膜杯状细胞丢失，还注意到 DM 患者的泪液数量和质量受损 [11][12]。 杯状细胞分泌粘蛋白，它可以稳定泪膜，最大限度地减少泪液蒸发，并减少机械摩擦。 动物模型中的杯状细胞损失表明它破坏了眼表的免疫耐受性 [14] 并增加了结膜中炎性细胞因子的表达 [15]。 据报道，人工泪液中使用的 0.1% 透明质酸盐 (HA) 可促进角膜再上皮并改善角膜愈合[16]。

此外，据报道，HA 可降低泪液蒸发速率并增强泪膜稳定性 [17]。 地夸磷索四钠是一种二核苷酸多磷酸盐，它是一种嘌呤受体激动剂，当施用于眼表时，它与 P2Y2 受体结合并刺激粘蛋白和泪液分泌[18-20]。 角膜上皮、结膜上皮、泪腺导管上皮、睑板腺皮脂细胞和睑板腺导管细胞均表达P2Y2受体。 [21,22]。 随后，地夸磷索四钠滴眼液 (DQS) 引起的粘蛋白分泌和泪液分泌增加可稳定泪膜，最大限度地减少泪液蒸发，并减少机械摩擦，从而保护角膜上皮 [23]。 各种报告得出结论，3% DQS 可有效治疗干眼症 [24-26]，Dota 等人 [19] 的研究结果表明，DQS 可改善 T2DM 大鼠模型的角膜上皮损伤。

然而，DQS 对 T2DM 人泪膜的影响以前没有评估过。 因此，目的是评估使用 3% DQS 或 0.1% HA 局部滴眼液后主观和客观的糖尿病干眼症发现。