Avaliar o benefício clínico do tratamento local com KD Intra-Articular® Gel em pacientes com osteoartrite (NO-DOLOR2) (NO-DOLOR2)

Estudo prospectivo observacional, nacional, multicêntrico, aberto com um dispositivo médico de classe III com marcação CE. Estudo para avaliar o benefício clínico do tratamento local com gel intra-articular KD® em pacientes com osteoartrite do ombro, quadril, tornozelo ou base do polegar. O objetivo é avaliar o benefício clínico do tratamento local com KD Intra-Articular® gel 2,2% - 44 mg em 2 ml - (Pronolis® HD one 2, 2%), em pacientes com osteoartrite de ombro ou quadril e com KD Gel Intra-Articular® 1,6% - 16 mg em 1 ml - (Pronolis® HD mini 1,6%) em pacientes com artrose do tornozelo ou base do polegar.

O estudo compreende um máximo de 6 visitas por protocolo. Na visita 0, o consentimento informado será obtido, o paciente será verificado quanto à conformidade com todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão no estudo, e uma história médica e exame físico serão realizados. Também será realizada uma avaliação da dor usando um EVA e o questionário correspondente será preenchido dependendo da articulação a ser tratada (WOMAC, FAOS, ASES ou DASH) e se for a base do polegar, o teste do dinamômetro de mão será realizados para obter os resultados da linha de base. De acordo com a prática clínica usual do centro, o tratamento do estudo será administrado ou você será convocado para administração em uma visita posterior. Uma semana após a primeira infiltração (V0) será aplicada a segunda, e será repetida a EVA (V1). Também será realizada a avaliação do GCI-C pelo paciente e a escala Likert de satisfação. Serão coletados EAs, se houver, e se houver alterações na medicação concomitante. A próxima visita (V2) será realizada uma semana após a colocação da segunda infiltração e os procedimentos serão os mesmos da visita anterior (V1). Às 4 (V3), 12 (V4) e 24 (V5) semanas após receber a terceira infiltração (V2), serão realizadas visitas de acompanhamento onde os procedimentos de avaliação serão os mesmos da visita 0, além do GCI -C, escala Likert de satisfação e coleta de possíveis EAs e alterações na medicação concomitante.

A cada visita, o paciente receberá um diário, onde recolherá a medicação de resgate necessária desde a visita anterior. No eCRF, será coletado o medicamento de resgate (analgésicos e AINEs) que você precisou desde a visita anterior (V0-V2) ou no mês anterior à visita do estudo (V3-V6).

O estudo será conduzido em condições de prática clínica de rotina, sem restrições impostas ao médico participante que prescreve o(s) medicamento(s) e sem interferência na prática clínica normal. Com exceção das escalas e/ou questionários utilizados como instrumentos de medição neste estudo e um diário do paciente onde será coletada a medicação de resgate necessária, os pacientes incluídos não receberão nenhuma intervenção, seja diagnóstica ou de acompanhamento, que não seja o usual prática na prática clínica.

DEFINIÇÃO DA POPULAÇÃO DO ESTUDO:

CRITÉRIOS DE TRIAGEM A população do estudo será de 80 indivíduos maiores de idade que preencham os critérios clínicos para o diagnóstico de osteoartrite do ACR para o quadril e base do polegar e definidos na literatura para o ombro e AOFAS para o tornozelo e que sejam considerado pelo investigador como requerendo viscossuplementação.

Todos os pacientes incluídos nesta pesquisa clínica devem ter sido devidamente informados pelo investigador sobre o procedimento da pesquisa e seus objetivos. Antes da inclusão, os pacientes devem ter dado seu consentimento informado por escrito para fazer parte dela.

Para ser considerado um paciente elegível, ele deve atender aos seguintes critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão:

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Os pacientes incluídos no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade igual ou superior a 18 anos.
2. Doentes que compareçam à consulta de controlo por artrose sintomática única ou preferencial, primária no caso da anca, ombro ou base do polegar, ou secundária pós-traumática no caso do tornozelo.
3. Pacientes que preenchem os critérios diagnósticos do ACR para osteoartrite do quadril e da base do polegar. Pacientes que atendem aos critérios diagnósticos da AOFAS para osteoartrite do tornozelo e aqueles para osteoartrite do ombro definidos na literatura.
4. Pacientes com dor igual ou superior a 4 na escala VAS de dor.
5. Pacientes Kellgren-Lawrence grau II-III em um raio-X realizado dentro de 18 meses antes da inclusão.
6. Pacientes em que a viscossuplementação está indicada independentemente de sua inclusão no estudo.
7. Pacientes capazes de ler e entender a Folha de Informações do Paciente e assinar, se aceito, o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
8. Pacientes capazes, a critério do investigador, de cumprir os requisitos do estudo e sem impedimentos de seguir as instruções e avaliações ao longo do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Os pacientes incluídos no estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Hipersensibilidade conhecida ao hialuronato de sódio ou a outros componentes do tratamento em estudo.
2. Trauma prévio ou intervenção cirúrgica na articulação afetada (exceto na artrose do tornozelo).
3. Participação em qualquer outro ensaio clínico ou uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental, atualmente ou nas 4 semanas anteriores à inclusão no estudo.
4. Inchaço, exacerbação ou derrame significativo na articulação afetada.
5. Artrite séptica e asséptica.
6. Distúrbio de pele ou infecção no local da infiltração.
7. Pacientes que necessitam de infiltração intra-articular em duas articulações.
8. Viscossuplementação da articulação afetada até 6 meses antes do início do tratamento.
9. Infiltração de esteróides na articulação afetada nos 3 meses anteriores ao início do tratamento.
10. História de doenças reumatológicas autoimunes, microcristalinas ou doenças do tecido conjuntivo.
11. Distúrbios da coagulação e/ou medicação anticoagulante que contraindica a infiltração.
12. Mulheres grávidas, suspeitas de gravidez ou lactantes. CRITÉRIO DE DESISTÊNCIA A participação no estudo é totalmente voluntária. De acordo com a Declaração de Helsinki e suas emendas posteriores, todos os pacientes têm o direito de desistir de um estudo quando quiserem, por qualquer motivo, sem ter que dar uma explicação e sem que isso afete seus cuidados subsequentes.

A retirada prematura do estudo será considerada quando um paciente deixar o estudo antes do final de todas as visitas do estudo.

A perda de seguimento será considerada quando o paciente não estiver disponível para ligações de acompanhamento caso o investigador não tenha conseguido contato após várias tentativas (pelo menos 3 ligações em dias diferentes).

O investigador tem o direito de retirar a participação de um paciente no estudo a qualquer momento se for considerado necessário para a segurança do paciente ou se for impossível realizar um acompanhamento adequado.

O motivo e as circunstâncias da retirada prematura dos pacientes serão documentados no prontuário do paciente e na eCRF com todos os dados disponíveis até o momento da descontinuação.

As razões pelas quais um paciente pode desistir ou ser retirado do estudo prematuramente são as seguintes:

A- Retirada do Consentimento Livre e Esclarecido pelo paciente. B- Não comparecimento do paciente ou perda de seguimento. C- Descumprimento ou falta grave de adesão ao protocolo. D- Baixa tolerabilidade. E- Supressão do tratamento com gel KD Intra-Articular® (Pronolis® HD), independentemente da causa.

F- Gravidez da paciente durante o tratamento com gel KD Intra-Articular® (Pronolis® HD).

G- O Investigador considera necessário interromper a participação no estudo por questões de segurança do paciente. O produto experimental deve ser retirado, mas será necessário monitorar o paciente até a resolução do EA ou até que o investigador considere que não afeta a segurança do paciente.

H-Morte. Neste caso, a causa deve ser especificada e, se o investigador considerar que pode estar relacionado ao medicamento do estudo, ele deve relatá-la seguindo os procedimentos de comunicação de EA graves (SAEs) detalhados na seção 11.2.3. Eventos reportáveis.

I- Outros, o motivo deve ser especificado. A substituição dos sujeitos retirados do estudo não está contemplada neste protocolo.

PERÍODO DO ESTUDO O paciente permanecerá no estudo por aproximadamente 6 meses e meio, durante os quais serão coletados dados sobre seu histórico médico, nas consultas que coincidem com as consultas que ele faz rotineiramente para acompanhamento de sua patologia no centro.

MEDICAMENTO, DOSAGEM E VIA DE ADMINISTRAÇÃO Nesta investigação clínica, todos os pacientes incluídos são tratados de acordo com a prática clínica de rotina e, portanto, serão seguidas as recomendações das instruções de uso do produto médico.

A decisão de prescrever o produto médico do estudo deve ser anterior e independente da decisão de oferecer ao paciente a possibilidade de participar do mesmo e nunca deve ser motivada por essa possível participação. Em outras palavras, a prescrição do medicamento do estudo será determinada apenas pela prática habitual do médico e será realizada da mesma forma que é feita na prática normal.

A justificativa para o uso do gel KD Intra-Articular® (Pronolis® HD) será registrada pelo médico responsável no prontuário do paciente como parte dos documentos do estudo.

Dependendo da articulação, 3 injeções de:

• KD Intra-Articular® gel 2,2% - 44 mg em 2 ml - (Pronolis® HD um 2,2%) no caso de ombro e quadril.
• KD Intra-Articular® gel 1,6% - 16 mg em 1 ml - (Pronolis® HD mini 1,6%) no caso do tornozelo e base do polegar. A administração das infiltrações será com intervalo de uma semana.

ADVERTÊNCIAS, PRECAUÇÕES E EFEITOS ADVERSOS O produto não deve ser utilizado em pacientes com reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do produto com artrite séptica com infecções de pele ou doenças dermatológicas no lado da infiltração que recebem anticoagulantes, como Sintrom Biocompatibilidade estudos realizados com o produto não revelaram efeitos colaterais indesejados.

Reações locais como dor, vermelhidão e inflamação podem ocorrer na articulação tratada.

Para mitigar essas reações, uma bolsa de gelo pode ser aplicada na área tratada por 5 a 10 minutos.

MEDICAÇÃO DE RESGATE O paciente tomará a medicação de resgate que necessitar de acordo com a prescrição médica.

A cada visita, a medicação de resgate necessária desde a visita anterior ou no mês anterior à visita do estudo será coletada no eCRF.

RACIONAL DO TAMANHO DA AMOSTRA Devido ao caráter exploratório do estudo e à ausência de referências bibliográficas conclusivas e de qualidade sobre as articulações em estudo na literatura científica, o tamanho da amostra não é formalmente determinado, estando previsto um total de 80 pacientes com osteoartrite do ombro, quadril, tornozelo ou base do polegar (20 pacientes em cada articulação).