评估骨关节炎患者使用 KD Intra-Articular® 凝胶进行局部治疗的临床益处 (NO-DOLOR2) (NO-DOLOR2)

具有 EC 标记的 III 类医疗设备的前瞻性观察性、全国性、多中心、开放性研究。 评估使用 KD intra-articular® 凝胶对肩部、髋部、踝部或拇指根部骨关节炎患者进行局部治疗的临床益处的研究。 目的是评估使用 KD Intra-Articular® 凝胶 2.2% - 44 mg in 2 ml - (Pronolis® HD one 2, 2%) 对肩部或髋部骨关节炎和 KD 患者进行局部治疗的临床益处Intra-Articular® 凝胶 1.6% - 16 mg in 1 ml - (Pronolis® HD mini 1.6%) 适用于踝关节或拇指根部骨关节炎患者。

该研究包括每个方案最多 6 次访问。 在第 0 次访视时，将获得知情同意，将检查患者是否符合研究中的所有纳入标准且无排除标准，并将进行病史和体格检查。 还将使用 VAS 进行疼痛评估，并根据要治疗的关节（WOMAC、FAOS、ASES 或 DASH）完成相应的问卷调查，如果是拇指根部，则将进行手部测力计测试执行以获得基线结果。 根据中心通常的临床实践，将进行研究治疗，或者您将在以后的访问中被传唤进行给药。 第一次渗透 (V0) 一周后，将应用第二次渗透，并重复 VAS (V1)。 还将进行患者的GCI-C评价和李克特满意度量表。 将收集 AE（如果有）以及伴随用药是否发生变化。 下一次访问（V2）将在第二次渗透后一周进行，程序与上次访问（V1）相同。 在接受第三次浸润（V2）后的第 4（V3）、12（V4）和 24（V5）周，将进行后续访问，评估程序与访问 0 相同，除了GCI -C、李克特满意度量表和潜在 AE 的收集以及合并用药的变化。

每次就诊时，患者都会收到一本日记，他们将在日记中收集自上次就诊以来所需的急救药物。 在 eCRF 中，将收集自上次访视 (V0-V2) 或研究访视前一个月 (V3-V6) 以来您需要的急救药物（镇痛药和非甾体抗炎药）。

该研究将在常规临床实践条件下进行，对开具药物的参与医生没有任何限制，也不会干扰正常的临床实践。 除了在本研究中用作测量工具的量表和/或问卷以及将收集必要的抢救药物的患者日记外，所包括的患者将不会接受任何干预，无论是诊断还是随访，这不是通常的在临床实践中实践。

研究人群的定义：

筛选标准 研究人群将是 80 名法定年龄的受试者，他们符合髋关节和拇指根部 ACR 骨关节炎诊断的临床标准，以及文献中定义的肩关节和踝关节 AOFAS，并且他们是研究者认为需要粘性补充。

本临床研究中包括的所有患者必须已由研究者正式告知研究程序及其目标。 在纳入之前，患者必须以书面形式给予知情同意才能成为其中的一部分。

要被视为符合条件的患者，他们必须符合以下纳入标准且不符合任何排除标准：

纳入标准

纳入研究的患者必须满足以下所有标准：

1. 年龄等于或大于 18 岁。
2. 因单一或优先症状性骨关节炎前来对照会诊的患者，原发性髋关节、肩部或拇指根部，或继发性创伤后踝关节。
3. 符合髋关节和拇指根部骨关节炎ACR诊断标准的患者。 符合文献中定义的AOFAS踝关节骨性关节炎和肩部骨性关节炎诊断标准的患者。
4. 在 VAS 疼痛量表上疼痛等于或大于 4 的患者。
5. Kellgren-Lawrence II-III 级患者在入组前 18 个月内进行 X 光检查。
6. 无论是否纳入研究，都需要进行粘性补充的患者。
7. 患者能够阅读和理解患者信息表并签署知情同意书（如果接受）。
8. 根据研究者的判断，患者能够遵守研究的要求，并且在整个研究过程中没有障碍地遵循说明和评估。

排除标准

纳入研究的患者不得满足以下任何标准：

1. 已知对透明质酸钠或其他研究治疗成分过敏。
2. 受影响的关节先前有外伤或手术干预（踝骨关节炎除外）。
3. 当前或在纳入研究前 4 周内参与任何其他临床试验或使用任何药物或实验设备。
4. 受影响的关节肿胀、恶化或大量积液。
5. 化脓性和无菌性关节炎。
6. 浸润部位出现皮肤病或感染。
7. 需要在两个关节进行关节内浸润的患者。
8. 在治疗开始前 6 个月内对受影响的关节进行粘性补充。
9. 治疗开始前 3 个月内类固醇渗入受影响的关节。
10. 自身免疫、微晶风湿病或结缔组织病史。
11. 凝血障碍和/或禁忌浸润的抗凝药物。
12. 怀孕、疑似怀孕或哺乳期妇女。 退出标准 参与研究是完全自愿的。 根据赫尔辛基宣言及其后续修正案，所有患者都有权出于任何原因随时退出研究，无需给出解释，也不会影响他们后续的护理。

当患者在所有研究访问结束前离开研究时，将考虑过早退出研究。

如果研究者在多次尝试（不同日期至少 3 次电话）后仍无法联系到患者而无法接听后续电话，则将考虑失访。

如果研究者认为出于患者安全的需要或无法进行充分的随访，研究者有权随时撤回患者参与研究。

患者过早退出的原因和情况将记录在患者的病历和 eCRF 中，以及所有可用数据，直至停止时为止。

患者可能提前退出或退出试验的原因如下：

A- 患者撤回知情同意。 B- 患者未出现或失访。 C- 不遵守或严重不遵守协议。 D- 耐受性差。 E- 抑制 KD Intra-Articular® 凝胶 (Pronolis® HD) 的治疗，无论原因如何。

F- 患者在使用 KD Intra-Articular® 凝胶 (Pronolis® HD) 治疗期间怀孕。

G- 研究者认为出于患者安全原因有必要停止参与研究。 应撤回研究产品，但有必要对患者进行监测，直到 AE 解决或研究人员认为它不会影响患者的安全为止。

H-死亡。 在这种情况下，必须说明原因，如果研究者认为它可能与研究药物有关，他或她必须按照第 11.2.3 节中详述的严重 AE (SAE) 沟通程序进行报告。 可报告的事件。

I- 其他，必须注明原因。 本方案未考虑更换退出研究的受试者。

研究期 患者将在研究中进行大约 6 个半月，在此期间将收集有关其病史的数据，访问时间与他们在中心进行的例行访问以跟进其病理学。

医疗产品、剂量和给药途径 在此临床研究中，所有患者均按照常规临床实践进行治疗，因此将遵循医疗产品使用说明的建议。

开具研究医疗产品处方的决定必须先于并独立于为患者提供参与研究的可能性的决定，并且绝不能以这种可能的参与为动机。 换句话说，研究药物的处方将仅由医生的惯常做法决定，并按照与正常做法相同的方式进行。

使用 KD Intra-Articular® 凝胶 (Pronolis® HD) 的理由将由负责的医生作为研究文件的一部分记录在患者病历中。

根据关节的不同，注射 3 次：

• KD Intra-Articular® 凝胶 2.2% - 44 mg in 2 ml - (Pronolis® HD one 2.2%) 对于肩部和臀部。
• KD Intra-Articular® 凝胶 1.6% - 1 毫升中 16 毫克 - (Pronolis® HD mini 1.6%) 对于脚踝和拇指根部。 渗透的管理将间隔一周。

警告、注意事项和不良反应 该产品不应用于对产品的任何成分有已知超敏反应的患者，这些患者患有化脓性关节炎并伴有皮肤感染或浸润侧皮肤病患者接受抗凝血剂，例如 Sintrom Biocompatibility对该产品进行的研究未发现任何不良副作用。

接受治疗的关节可能会出现疼痛、发红和发炎等局部反应。

为减轻这些反应，可将冰袋敷在治疗区域 5 至 10 分钟。

急救药物 患者将根据医生的处方服用他或她需要的急救药物。

每次访视时，自上次访视以来或研究访视前一个月所需的急救药物将收集在 eCRF 中。

样本量的基本原理 由于研究的探索性以及科学文献中缺乏关于所研究关节的结论性和质量参考书目，样本量未正式确定，计划包括总共 80 名患者患有肩部、臀部、脚踝或拇指底部的骨关节炎（每个关节 20 名患者）。