Estudo de ZB001 em pacientes chineses com doença ocular da tireóide

Critério de inclusão:

1. Adulto masculino ou feminino, 18 anos de idade ou mais
2. Um diagnóstico clínico de orbitopatia de Graves associada a TED com um CAS de ≥ 4 na escala de 7 itens para o olho do estudo
3. Moderado a grave (ou seja, um impacto apreciável na vida diária) TED ativo: proptose ≥ 18,6 mm ou proptose progressiva (≥ 3 mm maior que a proptose anterior do paciente de acordo com o investigador) e pelo menos um dos seguintes: retração palpebral de ≥ 2 mm, envolvimento moderado ou grave dos tecidos moles (congestão ou edema da conjuntiva ou congestão ou edema periorbital) e/ou diplopia periódica ou constante
4. Evidência documentada de sintomas ou sinais oculares associados a TED que começaram dentro de 1 ano antes da triagem do estudo
5. Eutireóideo, ou apenas hiper ou hipotireoidismo leve, definido como níveis de tiroxina livre (FT4) e triiodotironina livre (FT3) na faixa de 0,5-1,5 vezes os limites normais na triagem. Todo esforço deve ser feito para corrigir qualquer hipo ou hipertireoidismo leve imediatamente e manter um estado eutireoideo durante toda a duração do estudo. A tireoidectomia NÃO é uma exclusão
6. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas que estão na pós-menopausa há < 1 ano, com amenorreia há < 1 ano ou não esterilizadas cirurgicamente) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na triagem; tais pacientes devem concordar em praticar contracepção eficaz conforme descrito na seção de protocolo relevante (Seção 9.2 Contracepção e Gravidez) por pelo menos um ciclo menstrual completo antes da primeira dose do medicamento do estudo e continuar a fazê-lo por 100 dias após a última dose do estudo medicamento
7. Os pacientes do sexo masculino devem ter sido esterilizados cirurgicamente por pelo menos 6 semanas ou concordar em praticar contracepção eficaz conforme descrito na seção de protocolo relevante (Seção 9.2 Contracepção e Gravidez) desde antes da primeira dose do medicamento do estudo até 100 dias após a última dose do estudo medicamento

Critério de exclusão:

1. BCVA diminuída no olho do estudo, definida como ≥ 0,2 conforme medido usando o gráfico de acuidade visual logarítmica padrão, devido a neuropatia óptica, novo defeito de campo visual ou defeito de cor secundário ao envolvimento do nervo óptico nos últimos 6 meses
2. Descompensação da córnea no olho do estudo que não responde ao tratamento médico
3. Uma diminuição no CAS de ≥ 2 pontos entre a avaliação de triagem e o Dia -1
4. Uma diminuição na proptose de ≥ 2 mm no olho do estudo entre a avaliação de triagem e o Dia -1
5. Teve irradiação orbital anterior ou cirurgia no olho do estudo para TED
6. História conhecida de patologia otológica clinicamente significativa, cirurgia otológica ou deficiência auditiva
7. Doença inflamatória intestinal (por exemplo, evidência clínica ou comprovada por biópsia de doença inflamatória intestinal)
8. Uso cumulativo de glicocorticóide equivalente a ≥ 1 g de metilprednisolona para o tratamento de TED (tratamento anterior com uma dose cumulativa menor de glicocorticóide ou colírio de glicocorticóide é permitido desde que tal tratamento tenha sido descontinuado ≥ 6 semanas antes da triagem)
9. Usou corticosteroides orais em qualquer dose para outras condições além de TED dentro de 4 semanas antes da triagem (uso tópico permitido)
10. Gravidez ou amamentação
11. Fumante (≥ 5 cigarros por dia) ou ex-fumante (≥ 5 cigarros por dia) que parou há menos de 6 meses antes da inclusão no estudo
12. Qualquer vacinação planejada durante o estudo