Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de Fase III de leucogênio versus placebo em tratamento de curso completo de leucócitos e plaquetas assistido por quimioterapia PFLL no tratamento de estágio IV, NPC recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos e ≤60 anos;
2. Diagnóstico patológico de carcinoma nasofaríngeo metastático estágio IV, recorrente ou distante;
3. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo estágio IV, metastático (incluindo primário e secundário) ou recorrente que não são adequados para tratamento local, o tratamento local refere-se principalmente a medidas relacionadas à terapia antitumoral, incluindo cirurgia, ablação por radiofrequência, quimioembolização da artéria trans-hepática (TACE), radioterapia (excluindo metástases ósseas, quantidade moderada de radioterapia local para alívio dos sintomas sem afetar os indicadores hematológicos);
4. O escore do estado funcional de Karnofsky deve ser de pelo menos 70 pontos (o declínio do escore do estado funcional causado pelo tumor deve ser devidamente relaxado após o julgamento do pesquisador, e o escore mínimo não deve ser inferior a 50 pontos. );
5. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação RECIST1.1, a lesão mensurável não deve ter recebido tratamento local, como radioterapia;
6. Sobrevida esperada ≥3 meses;

7. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (não permitido dentro de 14 dias antes da triagem. Pode usar quaisquer componentes do sangue, fatores de crescimento celular, leucoplastos, plaquetas Drogas, drogas de correção de anemia):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L
   • Plaquetas ≥100×109/L;
   • Hemoglobina ≥8,0g/dL (nota: Hemoglobina ≥8,0g/dL pode ser obtida por transfusão de sangue ou outra intervenção);
   • Albumina sérica ≥2,8g/dL;
   • Bilirrubina ≤ 1,5x LSN, ALT e AST≤ 1,5x LSN; ALT e AST≤ 5x LSN se houver metástase hepática;
   • depuração de creatinina ≥50mL/min
8. Mulheres em idade reprodutiva ou esterilização não cirúrgica e homens sexualmente ativos inscritos no estudo devem usar uma forma medicamente eficaz de contracepção (como um dispositivo intrauterino [DIU], pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após o último uso de Tamfu e por pelo menos 6 meses após o último uso de quimioterapia; O teste de HCG sérico ou urinário de pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva que não foram submetidas à esterilização cirúrgica deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo. E deve ser período de não lactação;
9. O consentimento informado foi assinado. -

Critério de exclusão:

1. Ter histórico de alergia ao 5-FU, cisplatina e leucogênio;
2. Recebeu terapia sanguínea elevada 14 dias antes da triagem (incluindo citocinas, medicamentos para aumento de leucocitose, medicamentos para aumento de plaquetas, medicamentos para correção de anemia, etc.)
3. Cirurgia de grande porte além do câncer de nasofaringe foi diagnosticada dentro de 28 dias antes da randomização ou cirurgia de grande porte era esperada durante o período do estudo;
4. O sujeito tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por exemplo, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo); Indivíduos com vitiligo ou asma em remissão completa durante a infância sem qualquer intervenção na idade adulta poderiam ser incluídos; Foram excluídos os indivíduos com asma que necessitaram de intervenção médica com broncodilatadores);
5. O sujeito está tomando imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica ou absorvível para obter imunossupressão (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios igualmente eficazes) e continuou a ser usado dentro de 2 semanas antes da inscrição.
6. O sujeito tem malignidades anteriores ou coexistentes (exceto aquelas que foram curadas e sobreviveram por mais de 5 anos sem câncer, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tireóide);
7. Pacientes com sintomas clínicos cardíacos ou doenças que não estão bem controladas, tais como: # Insuficiência cardíaca de grau 2 da NYHA ou superior # angina pectoris instável # infarto do miocárdio em 1 ano # arritmias ventriculares clinicamente significativas ou arritmias ventriculares que requerem tratamento ou intervenção;
8. Os indivíduos têm infecção ativa ou febre inexplicável >38,5 graus durante a triagem, mas antes da primeira dose (o investigador julgou que a febre dos indivíduos devido ao tumor poderia ser incluída no estudo);
9. Indivíduos com deficiência imunológica congênita ou adquirida (por exemplo, infectado pelo HIV) ou hepatite ativa (referência: HBsAg, anti-HBS, HBeAg, anti-HBC, anti-HBE, HBV DNA≥10#/ml, transaminase de células hepáticas, etc.); Referência de hepatite C: anticorpos HCV e HCVRNA);
10. O sujeito tem uma história conhecida de abuso de drogas psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas;
11. No julgamento do pesquisador, o sujeito tem outros fatores que podem levar ao término do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, exames laboratoriais anormais graves, fatores familiares ou sociais, que podem afetar o segurança do sujeito, ou a coleta de dados de teste e amostras.

12. Mulheres grávidas ou amamentando, ou que recusam/não podem aceitar condições clinicamente aceitáveis. Para mulheres com possibilidade de gravidez e homens sexualmente ativos.

    -