Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, klinická studie fáze III leukogen versus placebo na léčbě leukocytů a krevních destiček s podporou chemoterapie PFLL při léčbě stadia IV, recidivující nebo metastatické NPC

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let a ≤60 let；
2. Patologická diagnóza stadia IV, recidivující nebo vzdálený metastatický karcinom nosohltanu；
3. U pacientů se stadiem IV, metastazujícím (včetně primárního a sekundárního) nebo recidivujícím karcinomem nosohltanu, kteří nejsou vhodní pro lokální léčbu, se lokální léčba týká především opatření souvisejících s protinádorovou terapií, včetně chirurgického zákroku, radiofrekvenční ablace, chemoembolizace transhepatické tepny (TACE), radioterapie (s výjimkou kostních metastáz, lokální mírné množství radiační terapie pro zmírnění symptomů bez ovlivnění hematologických ukazatelů)；
4. Skóre funkčního stavu podle Karnofského by mělo být alespoň 70 bodů (pokles skóre funkčního stavu způsobený nádorem by měl být po posouzení výzkumníkem náležitě zmírněn a minimální skóre by nemělo být nižší než 50 bodů. );
5. Alespoň 1 měřitelná léze podle hodnotících kritérií RECIST1.1, měřitelná léze by neměla být léčena lokálně, jako je radioterapie;
6. Očekávané přežití ≥3 měsíce;

7. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (není povoleno do 14 dnů před screeningem). Může používat jakékoli krevní složky, buněčné růstové faktory, leukoplasty, krevní destičky Léky, léky na korekci anémie):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
   • krevní destičky ≥100×109/l;
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (poznámka: Hemoglobinu ≥8,0 g/dl lze dosáhnout krevní transfuzí nebo jiným zásahem);
   • sérový albumin ≥2,8 g/dl;
   • Bilirubin ≤ 1,5x ULN, ALT a AST ≤ 1,5x ULN; ALT a AST≤ 5x ULN, pokud byly přítomny jaterní metastázy;
   • clearance kreatininu ≥50 ml/min
8. Ženy v nechirurgické sterilizaci nebo v reprodukčním věku a sexuálně aktivní muži zařazení do studie jsou povinni používat lékařsky účinnou formu antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulky nebo kondomy) po dobu trvání studie. a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním použití Tamfu a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním použití chemoterapie; Test HCG v séru nebo moči pacientek v reprodukčním věku, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie. A musí být mimo období laktace;
9. Informovaný souhlas byl podepsán. -

Kritéria vyloučení:

1. mít v anamnéze alergii na 5-FU, cisplatinu a leukogen;
2. 14 dní před screeningem podstoupila zvýšenou krevní terapii (včetně cytokinů, léků na lifting leuků, léků na lifting krevních destiček, léků na úpravu anémie atd.)
3. Velký chirurgický zákrok jiný než rakovina nosohltanu byl diagnostikován během 28 dnů před randomizací nebo se během období studie očekával velký chirurgický zákrok;
4. Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např., aniž by byl výčet omezující: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza); Mohli by být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo astmatem v kompletní remisi během dětství bez jakékoli intervence jako dospělí; Subjekty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory byly vyloučeny);
5. Subjekt užívá imunosupresiva nebo systémová nebo absorbovatelná místa Hormonální terapie k dosažení imunosuprese (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné stejně účinné hormony) a pokračuje v užívání během 2 týdnů před zařazením.
6. Subjekt má předchozí nebo koexistující malignity (kromě těch, které byly vyléčeny a přežily déle než 5 let bez rakoviny, jako je bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku a papilární karcinom štítné žlázy);
7. Pacienti s kardiálními klinickými příznaky nebo nemocemi, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: # SRDEČNÍ selhání NYHA stupně 2 nebo vyšší # nestabilní angina pectoris # infarkt myokardu během 1 roku # klinicky významné komorové arytmie nebo komorové arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
8. Subjekty mají aktivní infekci nebo mají nevysvětlenou horečku >38,5 stupně během screeningu, ale před první dávkou (zkoušející usoudil, že do studie by mohla být zahrnuta horečka subjektů způsobená nádorem);
9. Jedinci s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. infikovaná HIV) nebo aktivní hepatitida (odkaz: HBsAg, anti-HBS, HBeAg, anti-HBC, anti-HBE, HBV DNA≥10#/ml, transamináza jaterních buněk atd.); Odkaz na hepatitidu C: HCV protilátky a HCVRNA);
10. Subjekt má známou historii zneužívání psychotropních drog, alkoholismu nebo zneužívání drog;
11. Podle názoru výzkumníka má subjekt další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormální laboratorní vyšetření, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr testovacích dat a vzorků.

12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které odmítají/nemohou akceptovat lékařsky přijatelné podmínky. Pro ženy s potenciálním těhotenstvím a sexuálně aktivní muže.

    -