Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do SIM0237 sozinho ou em combinação com BCG em NMIBC

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito.
• ≥ 18 anos de idade, homem ou mulher.
• Presença histologicamente confirmada de CIS sem resposta ao BCG (com ou sem doença Ta ou T1) ou presença histologicamente confirmada de doença Ta ou T1 de alto grau sem resposta ao BCG. Confirmação histológica de carcinoma urotelial (tumores de histologia mista permitidos se a histologia urotelial for a histologia predominante).
• Fase de aumento da dose: NMIBC de alto risco sem resposta ao BCG.
• Fase de expansão da dose: a) Coortes 1 e 2: CIS sem resposta ao BCG (com ou sem doença Ta ou T1); b) Coorte 3: doença Ta ou T1 de alto risco sem resposta ao BCG.
• Ausência de doença ressecável após procedimentos de ressecção transuretral (RTU) [carcinoma residual in situ (CIS) aceitável]. pacientes com tumores T1 devem ser submetidos a ressecção e biópsia repetidas se a biópsia inicial não incluir a muscular própria, para garantir a inclusão da muscular própria e a ausência de tumor invasivo.
• Não é adequado ou não deseja se submeter à cistectomia radical.
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Expectativa de vida ≥ 2 anos.
• Função hematológica e orgânica adequada.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo. WOCBP e indivíduos do sexo masculino concordam em usar contracepção adequada.
• Tecido tumoral (de arquivo ou fresco) para análise de biomarcadores.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos receberam RTU ou outro tratamento cirúrgico para lesões na bexiga ou radioterapia pélvica nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• Tratamento prévio com: a) Administração sistemática de medicamentos com finalidade de tratamento de NMIBC. b) Instilação intravesical para o tratamento de NMIBC, mas são permitidas instilação intravesical de quimioterapia ou terapia BCG além de 4 semanas antes da primeira dose e uma única instilação imediata de quimioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose. c) É permitida a instilação intravesical de agentes protetores da mucosa (por exemplo, hialuronato de sódio).
• O sujeito está participando de um estudo experimental de medicamento ou dispositivo experimental.
• Os indivíduos não se recuperaram de EAs causados ​​por tratamento antitumoral anterior.
• História/evidência de câncer de bexiga metastático, localmente avançado, músculo-invasivo prévio ou trato urinário superior (rim, pelve renal, ureter) e tumores uretrais prostáticos; Os pacientes podem ser considerados para inscrição se tiverem apenas Ta/T1/CIS do trato urinário superior e foram submetidos à nefrectomia radical mais de 2 anos antes da primeira dose.
• Pacientes com outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à primeira dose.
• Qualquer infecção ativa ou infecção do trato urinário que requeira tratamento sistêmico por infusão intravenosa 2 semanas antes da primeira dose.
• Indivíduos com doença cardiovascular clinicamente significativa nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Infecção ativa ou crônica por hepatite B ou hepatite C.
• Doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas.
• Uso concomitante de qualquer outra terapia anticâncer ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos em doses imunossupressoras (mais de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
• História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar obstrutiva grave que requer esteróides orais ou intravenosos para ajudar na recuperação.
• Sabidamente alérgico ou intolerante aos medicamentos em estudo, anticorpos monoclonais, excipientes; ou alérgico ou intolerante ao BCG (apenas para indivíduos recebendo terapia combinada de BCG)
• Os indivíduos descontinuaram o tratamento anterior com BCG devido a EAs, como toxemia, infecção sistêmica ou incontinência urinária (apenas para indivíduos que receberam terapia combinada com BCG).
• História de transplante de órgão alogênico ou doença do enxerto contra hospedeiro.
• Quaisquer vacinas vivas nas 4 semanas antes da primeira dose.
• Doença mental conhecida ou abuso de substâncias que possam interferir na conformidade do ensaio.
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera-se que engravide ou tenha um filho durante o período planejado do estudo.
• Outras condições que os investigadores consideram inadequadas para inclusão.