Identificação de biomarcadores genômicos para artrite reumatoide de início tardio (BIOGENOPRAT)

O objetivo deste protocolo é identificar uma assinatura genômica específica da AR de início tardio e contribuir para a caracterização de alvos terapêuticos dedicados. A coleta dos pacientes será realizada no serviço de reumatologia do CHSF (Corbeil-Essonnes, França) e amostras de saliva serão coletadas para posteriores análises genômicas realizadas pelo laboratório GenHotel (Univ Evry - Univ Paris-Saclay, Evry, França).

Primeiro, a análise de todo o genoma/sequências de DNA permitirá identificar variantes específicas da AR de início tardio. Esses biomarcadores identificados ajudariam no diagnóstico diferencial e contribuiriam para o início precoce do tratamento de parentes com AR em risco de desenvolver AR. Em segundo lugar, a análise de sequências de RNA, incluindo genes de proteínas codificantes e RNA não codificantes, fornecerá informações sobre expressão e regulação de genes e vias moleculares. A comparação de grupos de pacientes permitirá a discriminação de biomarcadores e assinatura molecular específica para a doença e seus fenótipos de início. A integração de tais dados genômicos no mapa da doença de AR (consistindo em uma rede de vias biológicas) e outras abordagens de modelagem destacarão as particularidades da AR de início tardio nas quais a pesquisa do alvo terapêutico pode ser focada.

Para completar a análise genômica, dados de metiloma e proteoma serão produzidos em uma segunda fase. Tais dados ajudarão na identificação do processo de regulação levando a um perfil proteico específico da AR de início tardio.

Um estudo auxiliar está planejado a partir de amostras familiares identificadas após análise dos dados coletados de pacientes com AR. A identificação de marcadores genéticos de risco é facilitada em um contexto familiar de análises. Além disso, indivíduos não AR na amostra familiar fornecem uma amostra de controle, permitindo uma melhor discriminação entre marcadores genômicos dependentes da família e dependentes do fenótipo