Venetoclax-Navitoclax com terapia de resgate à base de cladribina em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária
9 de agosto de 2024 atualizado por: Guru Subramanian Guru Murthy, Medical College of Wisconsin
Este é um estudo aberto de fase I projetado para avaliar a segurança de venetoclax-navitoclax com terapia de resgate baseada em cladribina.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Nível de dose de Navitoclax -1
- Medicamento: Nível de dose de Venetoclax -1
- Medicamento: Cladribina
- Medicamento: Citarabina (espinha dorsal de citarabina em dose baixa de cladribina)
- Medicamento: Dose Navitoclax Nível 0
- Medicamento: Níveis de dose de Venetoclax 0 a 2
- Medicamento: Dose Navitoclax Nível 1
- Medicamento: Dose Navitoclax Nível 2
- Medicamento: Mitoxantrona
- Medicamento: Fator estimulador de colônias de granulócitos
- Medicamento: Citarabina (espinha dorsal CLAG-M)
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é determinar uma combinação de dose máxima tolerada (MTD) de venetoclax-navitoclax com terapia de resgate à base de cladribina.
Os assuntos serão inseridos sequencialmente em cada nível de dose.
Para cada nível de dose, se nenhum dos três primeiros indivíduos nesse nível apresentar toxicidade limitante de dose (DLT), novos indivíduos poderão ser inscritos no próximo nível de dose mais alto.
Se um dos três indivíduos apresentar DLT, até mais três indivíduos serão tratados com o mesmo nível de dose.
Se nenhum dos três indivíduos adicionais nesse nível de dose apresentar DLT, novos indivíduos poderão ser inscritos no próximo nível de dose mais alto.
No entanto, se um ou mais dos três indivíduos adicionais experimentarem um DLT, então nenhum outro indivíduo deverá ser iniciado naquele nível de dose e diminuir um nível ou se a dose anterior já estiver concluída, então essa dose é o MTD.
O MTD será definido como o nível de dose mais alto no qual nenhum dos três primeiros indivíduos tratados, ou não mais do que um dos primeiros seis indivíduos tratados, experimenta um DLT.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
- Os pacientes devem ter um diagnóstico de LMA documentada morfologicamente ou LMA secundária de condições anteriores, como síndrome mielodisplásica (SMD), neoplasia mieloproliferativa (NMP), SMD/NMP, leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) ou LMA relacionada à terapia (t-AML) , conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
- Recaída ou refratária a pelo menos uma linha de terapia anterior.
- Terapia anterior com venetoclax.
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de:
- 0-3 para o Braço A (ou seja, braço principal de Cladribina com dose baixa de citarabina).
- 0-2 para o braço B (ou seja, braço backbone CLAG-M).
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de:
- FEVE ≥35% para o Braço A (ou seja, braço principal de citarabina em dose baixa de Cladribina).
- FEVE ≥45% para o Braço B (ou seja, braço do backbone CLAG-M).
Depuração de creatinina (depuração de creatinina) calculada pela fórmula de Cockroft-Gault, de:
- CrCl ≥ 30 mL/min para o Braço A (ou seja, braço principal de citarabina em dose baixa de Cladribina).
- CrCl ≥ 40 mL/min para o Braço B (ou seja, braço do backbone CLAG-M).
Valores laboratoriais clínicos dentro dos seguintes parâmetros:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN), a menos que seja atribuível à leucemia subjacente. Paciente com bilirrubina total> 1,5 × LSN institucional pode se inscrever se bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN institucional da bilirrubina direta.
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN institucional, a menos que seja atribuível à leucemia subjacente.
- Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) < 25.000/µL antes do Ciclo 1, Dia 1 de terapia (Nota: Hidroxiuréia, citarabina ou leucaferese podem ser usadas para atender a este critério).
- Contagem de plaquetas de pelo menos 20.000/µL antes do Ciclo 1, Dia 1 de terapia (Nota: A transfusão de plaquetas pode ser usada para atender a este critério).
Sujeitos do sexo feminino que:
- Estão na pós-menopausa há pelo menos um ano antes da consulta de triagem, OU
- São cirurgicamente estéreis, OU
- Se tiverem potencial para engravidar:
eu. Concordar em praticar um método altamente eficaz e um método contraceptivo adicional eficaz (barreira), ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até quatro meses após a última dose do medicamento do estudo (preservativos femininos e masculinos não devem ser usados juntos), OU ii. Concordar em praticar a verdadeira abstinência, quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação], abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis).
Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:
- Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até quatro meses após a última dose do medicamento do estudo (preservativos femininos e masculinos não devem ser usados juntos), OU
- Concordar em praticar a verdadeira abstinência, quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação para a parceira], retirada, apenas espermicidas e amenorréia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
- Capacidade de compreender um documento de consentimento informado escrito e vontade de assiná-lo.
Critério de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda.
- Terapia anterior com inibidor extra grande do linfoma de células B (BCL-XL).
- Tratamento com terapia antineoplásica sistêmica dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas a partir da última dose - o que ocorrer primeiro - antes do Ciclo 1, Dia 1 de terapia. Radiação dentro de 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 de terapia. O uso de hidroxiureia/citarabina para leucorredução é permitido.
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) ou terapia com células T receptoras de antígeno quimérico (células CAR-T) dentro de 60 dias após a inscrição
- Tratamento sistêmico atual com indutores fortes ou moderados do citocromo P4503A (CYP3A) nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1 da terapia.
- Presença de outra doença maligna ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 12 meses, exceto para cânceres localizados que foram tratados adequadamente.
Pacientes HIV positivos conhecidos que NÃO atendem aos seguintes critérios:
- Contagem de cluster de diferenciação (CD) 4 > 350 células/mm^3.
- Carga viral indetectável.
- Mantido em regimes terapêuticos modernos utilizando agentes não interativos com CYP.
- Sem história de infecções oportunistas definidoras de SIDA.
- Infecção conhecida por hepatite C soropositiva ou ativa com antígeno de superfície da hepatite B. Nota: Os pacientes que isolaram o anticorpo central da hepatite B positivo (ou seja, no contexto de antígeno de superfície da hepatite B negativo e anticorpo de superfície da hepatite B negativo) devem ter uma carga viral de hepatite B indetectável. Pacientes com anticorpos positivos para hepatite C podem ser incluídos se apresentarem carga viral de hepatite C indetectável.
- Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando e amamentando ou com potencial para engravidar e que apresentam um teste sérico positivo durante a triagem.
- Indivíduos do sexo feminino que pretendem doar óvulos (óvulos) durante o estudo ou quatro meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
- Indivíduos do sexo masculino que pretendem doar esperma durante o curso deste estudo ou quatro meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
- Consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola três dias antes do Ciclo 1, Dia 1 até durante todo o tratamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Cladribina-Low Dose Cytarabina Backbone Dose Nível -1
O nível de dose -1 será considerado apenas se houver toxicidades limitantes da dose no nível de dose 0. Este é um regime de navitoclax, venetoclax, cladribina e citarabina.
|
25 mg por via oral nos dias 1-7.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-7.
Outros nomes:
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
20 mg/m^2 subcutâneo dias 1-10.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Cladribina-Low Dose Citarabina Backbone Dose Nível 0
Este é um regime de navitoclax, venetoclax, cladribina e citarabina.
|
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
20 mg/m^2 subcutâneo dias 1-10.
Outros nomes:
50 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-14.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Cladribina-Dose Baixa Citarabina Dose Backbone Nível 1
Este é um regime de navitoclax, venetoclax, cladribina e citarabina.
|
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
20 mg/m^2 subcutâneo dias 1-10.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-14.
Outros nomes:
75 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Cladribina-Dose Baixa Citarabina Dose Backbone Nível 2
Este é um regime de navitoclax, venetoclax, cladribina e citarabina.
|
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
20 mg/m^2 subcutâneo dias 1-10.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-14.
Outros nomes:
100 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Cladribina-Dose Baixa Citarabina Dose Principal Dose Máxima Tolerada (MTD)
O MTD é o nível de dose mais alto no qual não mais do que 1 em cada 6 participantes tratados experimenta uma toxicidade limitante da dose.
|
25 mg por via oral nos dias 1-7.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-7.
Outros nomes:
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
20 mg/m^2 subcutâneo dias 1-10.
Outros nomes:
50 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-14.
Outros nomes:
75 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
100 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Nível de espinha dorsal CLAG-M -1
O nível de dose -1 será considerado apenas se houver toxicidades limitantes da dose no nível de dose 0. Este é um regime de navitoclax, venetoclax, cladribina, citarabina, mitoxantrona e G-CSF.
|
25 mg por via oral nos dias 1-7.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-7.
Outros nomes:
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
10 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-3.
Outros nomes:
300 mcg por via subcutânea nos dias 1-5.
Outros nomes:
1,5 g/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estrutura central CLAG-M nível 0
Este é um regime de navitoclax, venetoclax, cladribina, citarabina, mitoxantrona e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF).
|
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
50 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-14.
Outros nomes:
10 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-3.
Outros nomes:
300 mcg por via subcutânea nos dias 1-5.
Outros nomes:
1,5 g/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estrutura central CLAG-M nível 1
Este é um regime de navitoclax, venetoclax, cladribina, citarabina, mitoxantrona e G-CSF.
|
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-14.
Outros nomes:
75 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
10 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-3.
Outros nomes:
300 mcg por via subcutânea nos dias 1-5.
Outros nomes:
1,5 g/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estrutura central CLAG-M nível 2
Este é um regime de navitoclax, venetoclax, cladribina, citarabina, mitoxantrona e G-CSF.
|
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-14.
Outros nomes:
100 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
10 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-3.
Outros nomes:
300 mcg por via subcutânea nos dias 1-5.
Outros nomes:
1,5 g/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Dose máxima tolerada do backbone CLAG-M
O MTD é o nível de dose mais alto no qual não mais do que 1 em cada 6 participantes tratados experimenta uma toxicidade limitante da dose.
|
25 mg por via oral nos dias 1-7.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-7.
Outros nomes:
5 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
50 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
400 mg por via oral nos dias 1-14.
Outros nomes:
75 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
100 mg por via oral nos dias 1-10.
Outros nomes:
10 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1-3.
Outros nomes:
300 mcg por via subcutânea nos dias 1-5.
Outros nomes:
1,5 g/m^2 por via intravenosa nos dias 1-5.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose recomendada de fase 2 de Navitoclax para a espinha dorsal de cladribina-baixa dose de citarabina
Prazo: Até três anos
|
A dose identificada neste ensaio que será usada em ensaios clínicos futuros.
|
Até três anos
|
|
Dose recomendada de fase 2 para Navitoclax para a espinha dorsal CLAG-M
Prazo: Até três anos
|
A dose identificada neste ensaio que será usada em ensaios clínicos futuros.
|
Até três anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guru Subramanian Guru Murthy, MD, MS, Medical College of Wisconsin
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
23 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Adjuvantes Imunológicos
- Venetoclax
- Lenograstim
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Cladribina
- Navitoclax
Outros números de identificação do estudo
- PRO00050186
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .