再発/難治性急性骨髄性白血病患者に対するベネトクラクス-ナビトクラクスとクラドリビンベースのサルベージ療法

包含基準:

1. 対象者は18歳以上の男性または女性。
2. 患者は形態学的にAML、または骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）、MDS/MPN、慢性骨髄単球性白血病（CMML）または治療関連AML（t-AML）などの以前の症状からの続発性AMLの診断を受けている必要があります。 、世界保健機関（WHO）の基準によって定義されています。
3. -少なくとも1つの以前の治療法に対して再発または難治性である。
4. ベネトクラクスによる以前の治療歴。

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス:

   1. アーム A (つまり、クラドリビン-低用量シタラビン バックボーン アーム) では 0 ～ 3。
   2. アーム B (つまり、CLAG-M バックボーン アーム) の場合は 0 ～ 2。

6. 左心室駆出率 (LVEF):

   1. アーム A (つまり、クラドリビン-低用量シタラビン バックボーン アーム) の LVEF ≧ 35%。
   2. アーム B (つまり、CLAG-M バックボーン アーム) の LVEF ≥45%。

7. クレアチニン クリアランス (クレアチニン クリアランス) は、Cockroft-Gault 式によって計算され、次のとおりです。

   1. アーム A では CrCl ≥ 30 mL/分 (つまり、クラドリビン - 低用量シタラビン バックボーン アーム)。
   2. アーム B (つまり、CLAG-M バックボーン アーム) の場合、CrCl ≥ 40 mL/min。

8. 以下のパラメータ内の臨床検査値:

   1. 基礎的な白血病に起因しない限り、総ビリルビン ≤ 1.5 × 制度上の正常上限値 (ULN)。 総ビリルビン > 1.5 × 施設内 ULN の患者は、直接ビリルビン ≤ 1.5 × 直接ビリルビンの施設内 ULN であれば登録できます。
   2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が、根底にある白血病に起因する場合を除き、施設内ULNの3倍以下である。
   3. サイクル 1、治療 1 日目前の白血球 (WBC) 数が 25,000/μL 未満 (注: この基準を満たすために、ヒドロキシ尿素、シタラビン、または白血球除去療法が使用される場合があります)。
   4. サイクル 1、治療 1 日目前の血小板数が少なくとも 20,000/μL (注: この基準を満たすために血小板輸血を使用できます。)

9. 以下の女性被験者:

   1. スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
   2. 外科的に無菌である、または
   3. 出産の可能性がある場合:

   私。インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最後の投与後4か月まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を同時に実践することに同意する（女性用および男性用コンドームは使用すべきではない）一緒に)、または ii. これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]、禁断症状、殺精子剤のみ、授乳期の無月経は許容できる避妊方法ではありません）。

10. 男性被験者は、たとえ外科的に避妊されていたとしても（すなわち、精管切除術後の状態）、以下に該当する：

    1. インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後4ヵ月後までの全治験治療期間中、効果的な避妊法を実践することに同意する（女性用コンドームと男性用コンドームを一緒に使用すべきではない）、または
    2. これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、女性パートナーに対する排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、授乳期の無月経は許容できる避妊方法ではありません。)
11. 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と、それに署名する意欲。

除外基準:

1. 急性前骨髄球性白血病。
2. B細胞リンパ腫特大（BCL-XL）阻害剤による治療歴がある。
3. -サイクル1、治療1日目の前に、14日以内または最後の投与から5半減期のいずれか早い方以内の全身性抗腫瘍療法による治療。 サイクル 1、治療 1 日目の前 14 日以内に放射線照射。 白血球減少のためのヒドロキシウレア/シタラビンの使用は許可されています。
4. 登録後60日以内に造血幹細胞移植（HCT）またはキメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T細胞）を受けている
5. -サイクル 1、治療 1 日目前の 7 日以内に、強力または中程度のシトクロム P4503A (CYP3A) 誘導剤による現在の全身治療。
6. -適切に治療された局所癌を除き、過去12か月以内に全身治療を必要とする別の活動性悪性腫瘍の存在。

7. 以下の基準を満たさない既知の HIV 陽性患者:

   1. 分化クラスター (CD) 4 数 > 350 細胞/mm^3。
   2. 検出不可能なウイルス量。
   3. 非CYP相互作用剤を利用した最新の治療計画に基づいて維持されます。
   4. エイズを定義する日和見感染症の既往はない。
8. 既知のB型肝炎表面抗原血清陽性または活動性C型肝炎感染。 注: B 型肝炎コア抗体が陽性 (つまり、B 型肝炎表面抗原陰性および B 型肝炎表面抗体が陰性の設定) が分離された患者は、B 型肝炎ウイルス量が検出不能でなければなりません。 C 型肝炎ウイルス量が検出できない場合、C 型肝炎抗体が陽性の患者も含まれる可能性があります。
9. 授乳中および授乳中の女性対象、またはスクリーニング中に血清検査が陽性で妊娠の可能性のある女性対象。
10. -治験期間中、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後に卵子を提供する予定の女性被験者。
11. -この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後に精子を提供するつもりの男性被験者。
12. -サイクル1の3日前、1日目から治験治療期間中まで、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを摂取している。