Vénétoclax-Navitoclax avec thérapie de sauvetage à base de cladribine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Les patients doivent avoir un diagnostic de LMA morphologiquement documenté ou de LAM secondaire provenant d'affections antérieures, telles que le syndrome myélodysplasique (SMD), le néoplasme myéloprolifératif (MPN), le SMD/MPN, la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ou la LAM liée au traitement (t-AML). , tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
3. En rechute ou réfractaire à au moins une ligne de traitement antérieure.
4. Traitement antérieur par vénétoclax.

5. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) :

   1. 0-3 pour le bras A (c'est-à-dire le bras principal de cladribine et de cytarabine à faible dose).
   2. 0-2 pour le bras B (c'est-à-dire le bras de base CLAG-M).

6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de :

   1. FEVG ≥ 35 % pour le bras A (c'est-à-dire le bras principal de cladribine à faible dose de cytarabine).
   2. FEVG ≥ 45 % pour le bras B (c'est-à-dire le bras de base CLAG-M).

7. Clairance de la créatinine (clairance de la créatinine), calculée par la formule Cockroft-Gault, de :

   1. ClCr ≥ 30 ml/min pour le bras A (c'est-à-dire le bras principal de cladribine à faible dose de cytarabine).
   2. ClCr ≥ 40 ml/min pour le bras B (c'est-à-dire le bras principal CLAG-M).

8. Valeurs de laboratoire clinique dans les paramètres suivants :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), sauf si elle est attribuable à une leucémie sous-jacente. Patient avec une bilirubine totale > 1,5 × LSN institutionnelle peut s'inscrire si la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN institutionnelle de la bilirubine directe.
   2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN institutionnelle, sauf si elles sont attribuables à une leucémie sous-jacente.
   3. Nombre de globules blancs (WBC) < 25 000/µL avant le cycle 1, jour 1 du traitement (Remarque : l'hydroxyurée, la cytarabine ou la leucaphérèse peuvent être utilisées pour répondre à ce critère.)
   4. Numération plaquettaire d'au moins 20 000/µL avant le cycle 1, jour 1 du traitement (Remarque : la transfusion de plaquettes peut être utilisée pour répondre à ce critère.)

9. Sujets féminins qui :

   1. Êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
   2. Sont chirurgicalement stériles, OU
   3. S’ils sont en âge de procréer :

   je. Accepter de pratiquer simultanément une méthode de contraception très efficace et une méthode de contraception efficace (barrière) supplémentaire, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à quatre mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble), OU ii. Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le sevrage, les spermicides uniquement et l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

10. Sujets de sexe masculin, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post vasectomie), qui :

    1. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à quatre mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble), OU
    2. Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (Le retrait de l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine], les spermicides uniquement et l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
11. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie promyélocytaire aiguë.
2. Traitement préalable avec un inhibiteur du lymphome à cellules B extra large (BCL-XL).
3. Traitement par traitement antinéoplasique systémique dans les 14 jours ou cinq demi-vies à compter de la dernière dose - selon la première éventualité - avant le cycle 1, jour 1 du traitement. Radiothérapie dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1 du traitement. L'utilisation d'hydroxyurée/cytarabine pour la leucoréduction est autorisée.
4. Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HCT) ou thérapie par cellules T avec récepteurs d'antigènes chimériques (cellules CAR-T) dans les 60 jours suivant l'inscription
5. Traitement systémique actuel avec des inducteurs forts ou modérés du cytochrome P4503A (CYP3A) dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1 du traitement.
6. Présence d'une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement systémique au cours des 12 derniers mois, à l'exception des cancers localisés correctement traités.

7. Patients séropositifs connus qui NE répondent PAS aux critères suivants :

   1. Cluster de différenciation (CD) 4 comptes > 350 cellules/mm^3.
   2. Charge virale indétectable.
   3. Maintenu selon des schémas thérapeutiques modernes utilisant des agents non interactifs avec le CYP.
   4. Aucun antécédent d’infections opportunistes définissant le SIDA.
8. Infection connue à l'antigène de surface de l'hépatite B séropositive ou active à l'hépatite C. Remarque : Les patients qui ont isolé un anticorps anti-hépatite B positif (c'est-à-dire dans le contexte d'un antigène de surface de l'hépatite B négatif et d'un anticorps de surface de l'hépatite B négatif) doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable. Les patients qui ont des anticorps anti-hépatite C positifs peuvent être inclus s'ils ont une charge virale d'hépatite C indétectable.
9. Sujets féminins qui allaitent et qui allaitent ou qui sont en âge de procréer et qui ont un test sérique positif lors du dépistage.
10. Sujets féminins qui ont l'intention de donner des ovules (ovules) au cours de l'étude ou quatre mois après avoir reçu leur dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
11. Sujets masculins qui ont l'intention de donner du sperme au cours de cette étude ou quatre mois après avoir reçu leur dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
12. A consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles trois jours avant le cycle 1, jour 1 jusqu'à tout au long du traitement à l'étude.