재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 클라드리빈 기반 구제 요법과 베네토클락스-나비토클락스 병용

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
2. 환자는 형태학적으로 문서화된 AML 또는 골수이형성증후군(MDS), 골수증식성 신생물(MPN), MDS/MPN, 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 치료 관련 AML(t-AML)과 같은 이전 질환으로부터 발생한 이차성 AML로 진단받아야 합니다. , 세계보건기구(WHO) 기준에 정의된 바와 같습니다.
3. 적어도 하나의 이전 치료 라인에 재발 또는 불응성.
4. 이전 베네토클락스 치료.

5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태:

   1. 부문 A(즉, 클라드리빈 저용량 시타라빈 백본 부문)의 경우 0-3.
   2. Arm B(즉, CLAG-M 백본 암)의 경우 0-2입니다.

6. 좌심실 박출률(LVEF):

   1. A군(즉, 클라드리빈 저용량 시타라빈 백본군)의 경우 LVEF ≥35%.
   2. 팔 B(즉, CLAG-M 백본 팔)의 경우 LVEF ≥45%.

7. Cockroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(크레아티닌 청소율)은 다음과 같습니다.

   1. Arm A(즉, Cladribine 저용량 시타라빈 백본 부문)의 경우 CrCl ≥ 30mL/min.
   2. Arm B(즉, CLAG-M 백본 팔)의 경우 CrCl ≥ 40mL/min.

8. 다음 매개변수 내의 임상 실험실 값:

   1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기저 백혈병으로 인한 것이 아닌 한 기관의 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈이 1.5 × 제도적 ULN을 초과하는 환자는 직접 빌리루빈이 1.5 × 직접 빌리루빈의 제도적 ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
   2. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × 기관 ULN, 기저 백혈병으로 인한 것이 아닌 경우.
   3. 백혈구(WBC) 수치는 치료 1일차, 1주기 전 25,000/μL 미만입니다(참고: 수산소유레아, 시타라빈 또는 백혈구 성분채집술을 사용하여 이 기준을 충족할 수 있습니다.)
   4. 1주기, 치료 1일 전 혈소판 수치가 최소 20,000/μL(참고: 이 기준을 충족하기 위해 혈소판 수혈을 사용할 수 있습니다.)

9. 다음과 같은 여성 피험자:

   1. 선별검사 방문 전 최소 1년 동안 폐경기 상태였거나, 또는
   2. 수술적으로 불임인 경우, 또는
   3. 가임 가능성이 있는 경우:

   나. 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 매우 효과적인 한 가지 피임법과 한 가지 추가 효과적인(장벽) 피임법을 동시에 시행하는 데 동의합니다(여성용 및 남성용 콘돔은 사용해서는 안 됨). 함께), 또는 ii. 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

10. 수술로 불임 수술을 받은 경우에도(예: 정관 수술 후 상태) 다음과 같은 남성 피험자:

    1. 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 4개월까지 전체 연구 치료 기간 동안 효과적인 장벽 피임을 실천하는 데 동의합니다(여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨), 또는
    2. 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 여성 파트너의 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
11. 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명하려는 의지.

제외 기준:

1. 급성 전골수성 백혈병.
2. BCL-XL(B세포 림프종 특대형) 억제제를 사용한 이전 치료.
3. 치료 1주기, 1일차 이전에 14일 이내 또는 마지막 투여로부터 5번의 반감기(둘 중 빠른 쪽) 이내에 전신 항종양 요법으로 치료합니다. 치료 1일차, 주기 1 전 14일 이내에 방사선 조사. 백혈구 감소를 위해 수산화요소/시타라빈을 사용하는 것이 허용됩니다.
4. 등록 후 60일 이내에 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 또는 키메라 항원 수용체 T 세포 치료(CAR-T 세포)
5. 치료 1일차인 주기 1일 전 7일 이내에 강력하거나 중간 정도의 시토크롬 P4503A(CYP3A) 유도제를 사용하는 현재 전신 치료입니다.
6. 적절하게 치료된 국소 암을 제외하고, 지난 12개월 이내에 전신 치료가 필요한 다른 활성 악성종양이 존재함.

7. 다음 기준을 충족하지 않는 것으로 알려진 HIV 양성 환자:

   1. 분화 클러스터(CD) 4 개수 > 350개 세포/mm^3.
   2. 감지할 수 없는 바이러스 부하.
   3. 비CYP 상호작용 약물을 활용하는 현대적인 치료법을 유지합니다.
   4. AIDS를 정의하는 기회감염 병력이 없습니다.
8. B형 간염 표면 항원 혈청양성 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려진 경우. 참고: B형 간염 코어 항체가 양성인 환자(즉, B형 간염 표면 항원 음성 및 B형 간염 표면 항체 음성인 경우)는 B형 간염 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자가 C형 간염 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
9. 스크리닝 동안 혈청 검사에서 양성 반응을 보인 수유 및 모유수유 중이거나 가임기 여성 피험자.
10. 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 피험자.
11. 본 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 투여받은 후 4개월 후에 정자를 기증할 의향이 있는 남성 피험자.
12. 주기 1, 1일 3일 전부터 연구 치료 기간 내내 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.