- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06285721
Tratamento de Delirium com Estimulação Elétrica Transcraniana (DELTES)
Tratamento DELirium com estimulação elétrica transcraniana
O objetivo deste ensaio clínico é investigar a eficácia da estimulação transcraniana por corrente alternada (tACS) padronizada e personalizada em pacientes com delírio pós-operatório. Para investigar isso, realizaremos um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por simulação.
Para testar a segurança e a viabilidade do tACS em pacientes delirantes, os primeiros 30 pacientes serão randomizados para receber tratamento tACS ativo ou simulado em uma proporção de 1:1 por meio de um estudo piloto. Para a fase principal do estudo, os pacientes serão randomizados, resultando em uma alocação geral de 1:1:1 para tACS padronizado, tACS personalizado ou tratamento simulado.
O eletroencefalograma (EEG) será medido diretamente antes e logo após a primeira sessão de estimulação para avaliar se o tACS pode reduzir a potência delta relativa. O tratamento tACS ou simulado será administrado uma vez ao dia por no máximo 14 dias ou até a resolução do delírio ou secreção (o que ocorrer primeiro). Durante a fase de tratamento, a presença e gravidade do delirium serão avaliadas diariamente. Após a fase de tratamento, um EEG adicional será medido. O estado cognitivo será avaliado três meses de pós-operatório.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O delírio, uma síndrome neuropsiquiátrica prevalente causada por uma condição médica subjacente, caracterizada por déficits cognitivos como desatenção, prolonga a internação hospitalar, aumenta os custos de saúde e aumenta o risco de declínio cognitivo a longo prazo. O delírio prolongado e grave está associado a piores resultados a longo prazo. Atualmente não existe tratamento que reduza a duração ou gravidade do delirium.
O delirium é consistentemente caracterizado por lentidão oscilatória difusa do EEG, incluindo perda pronunciada da atividade alfa e aumento da potência delta relativa. Além disso, a conectividade funcional entre regiões cerebrais diminui durante o delirium. Diante disso, a tACS é uma opção potencial de tratamento que aborda diretamente a disfunção cerebral observada no delirium. Como o tACS demonstrou a capacidade de melhorar vários domínios da cognição, incluindo a atenção, e modificar a conectividade funcional, pretendemos investigar a eficácia do tACS como tratamento para o delirium. Utilizaremos o EEG para medir os efeitos do tACS, usando o poder delta relativo como medida de resultado primário.
Além disso, as medições de EEG podem capturar alterações espectrais e de conectividade individuais direcionadas ao tACS, tornando o EEG uma entrada promissora para o tratamento personalizado de tACS. A modelagem de massa neural é uma forma de modelar o comportamento de grupos de neurônios, resultando em resultados oscilatórios semelhantes ao EEG. Este tipo de modelo é capaz de representar a patologia do delirium e, quando combinado com a entrada individual do EEG, pode ser empregado para otimizar a eficácia do tratamento, levando ao tratamento personalizado do tACS.
O objetivo geral do estudo é investigar se o tratamento com tACS, padronizado ou personalizado, induz alterações no EEG indicativas de reversão do delirium. O resultado primário é o poder delta relativo no EEG medido após a primeira sessão tACS. Os desfechos secundários incluem gravidade e/ou duração do delirium medida com instrumentos validados de avaliação de delirium.
Pacientes cirúrgicos com 50 anos ou mais com delírio pós-operatório que persiste por pelo menos 2 dias, apesar do tratamento adequado das causas subjacentes, serão incluídos no estudo (n = 159). A inclusão ocorrerá na unidade de terapia intensiva (UTI) e enfermarias fora da UTI do Centro Médico Universitário (UMC) Utrecht, Radboud UMC e HagaZiekenhuis. O protocolo tACS proposto é considerado seguro de acordo com as últimas diretrizes de segurança internacionais publicadas. Todos os participantes serão avaliados quanto ao seu histórico médico relevante e outros aspectos de segurança do tACS.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yorben Lodema, MD
- Número de telefone: 088 7558300
- E-mail: deltes@umcutrecht.nl
Estude backup de contato
- Nome: Julia van der A, MSc
- Número de telefone: 088 756 7523
- E-mail: j.vandera-2@umcutrecht.nl
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Recrutamento
- Radboudumc
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Contato:
- Indira Tendolkar, MD, PhD
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Zuid-Holland
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Den Haag, Zuid-Holland, Holanda, 2545 AA
- Recrutamento
- HagaZiekenhuis
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Contato:
- Thomas H Ottens, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade acima de 50 anos.
- Diagnóstico de delirium pós-operatório iniciado nos primeiros três dias após a cirurgia.
- Pontuação da Escala de Agitação e Sedação de Richmond (RASS) de -2 a +2.
- Duração do delirium de pelo menos dois dias antes da inclusão no estudo, com base em avaliações de delirium e/ou descrições nos prontuários médicos e/ou de enfermagem.
- As causas conhecidas subjacentes ao delirium estão sendo tratadas adequadamente, conforme avaliação do médico assistente.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de realizar avaliação de delirium (por ex. coma, surdo, cego) ou incapacidade de falar holandês ou inglês.
- Um estado moribundo.
- Abstinência de abuso de álcool/substâncias como fator precipitante de delirium.
- Diagnóstico de demência, com base na revisão de prontuários médicos e/ou pontuação ≥4,5 na versão abreviada do Questionário do Informante sobre Declínio Cognitivo em Idosos (IQCODE)
Uma ou mais contra-indicações para tACS:
- História de traumatismo cranioencefálico grave ou cirurgia cerebral;
- Peças metálicas grandes ou ferromagnéticas na cabeça (exceto fio dentário);
- Marcapasso cardíaco ou neuroestimulador implantado;
- Doenças ou inflamações de pele;
- Epilepsia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento padronizado
Será aplicado tACS padronizado com intensidade de 2,0 mA (pico a pico) por 30 minutos, com frequência de 10 Hz.
Serão utilizados dois eletrodos embebidos em solução salina de 5x5 cm localizados na parte frontal e occipito-parietal do couro cabeludo (correspondendo a 10-20 localizações de eletrodos EEG POz-Oz e AFz), incluindo no campo de estimulação o DLPFC, precuneus e cingulado posterior córtex.
No início da estimulação, a intensidade aumentará por 30 segundos até 2,0 mA pico a pico, enquanto no final da estimulação, a intensidade diminuirá por 30 segundos.
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tACS é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva que envolve a aplicação de uma corrente elétrica de baixa intensidade entre dois ou mais eletrodos de superfície.
O tACS usa estimulação com uma corrente alternada em uma frequência específica que pode arrastar oscilações neuronais endógenas, induzindo a sincronização neural.
A administração de tACS é proposta para bloquear a fase de grandes populações de neurônios nas camadas superficiais do córtex cerebral, causando sincronização neural na frequência correspondente, alterando assim a conectividade.
O tACS será administrado por meio de um dispositivo de estimulação elétrica transcraniana (tES) (Nurostym tES, Brainbox Ltd, Reino Unido).
Este dispositivo recebeu a marcação CE para uso como dispositivo médico para o tratamento de distúrbios mentais e neurológicos.
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Experimental: Braço de tratamento personalizado
O tACS personalizado será aplicado com intensidade de 2,0 mA (pico a pico) por 30 minutos com aceleração e desaceleração de 30 segundos.
O tratamento será personalizado com base em um modelo de massa neural de delirium.
Depois de ajustar o modelo ao EEG individual, um teste virtual de tACS permite a otimização dos parâmetros de tratamento para cada paciente individual.
A otimização do tratamento ocorrerá por meio da alteração do local e/ou frequência da estimulação.
Depois de determinar a estratégia de tratamento individual ideal, as configurações da estimulação personalizada permanecerão constantes durante a fase de tratamento.
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tACS é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva que envolve a aplicação de uma corrente elétrica de baixa intensidade entre dois ou mais eletrodos de superfície.
O tACS usa estimulação com uma corrente alternada em uma frequência específica que pode arrastar oscilações neuronais endógenas, induzindo a sincronização neural.
A administração de tACS é proposta para bloquear a fase de grandes populações de neurônios nas camadas superficiais do córtex cerebral, causando sincronização neural na frequência correspondente, alterando assim a conectividade.
O tACS será administrado por meio de um dispositivo de estimulação elétrica transcraniana (tES) (Nurostym tES, Brainbox Ltd, Reino Unido).
Este dispositivo recebeu a marcação CE para uso como dispositivo médico para o tratamento de distúrbios mentais e neurológicos.
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Comparador Falso: Braço de tratamento simulado
No início e no final deste protocolo de 30 minutos, o dispositivo tACS aumentará a intensidade pico a pico de 2,0 mA por 30 segundos, estimulará por 60 segundos e diminuirá por 30 segundos, o que imita a sensação da estimulação tACS real e melhora a cegueira.
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Sham-tACS é uma forma de estimulação não eficaz que pode imitar a sensação subjetiva do tratamento ativo com tACS.
Durante o sham-tACS, o dispositivo aumentará a intensidade pico a pico de 2,0 mA por 30 segundos, estimulará por 60 segundos e diminuirá por 30 segundos, o que imita a sensação da estimulação tACS real e melhora o cegamento. será administrado por meio de um dispositivo de estimulação elétrica transcraniana (tES) (Nurostym tES, Brainbox Ltd, Reino Unido).
Este dispositivo recebeu a marcação CE para uso como dispositivo médico para o tratamento de distúrbios mentais e neurológicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Potência delta relativa
Prazo: 1 dia
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Calculado dividindo a potência absoluta na faixa de frequência delta pela potência total, avaliada usando EEG em estado de repouso de 64 canais diretamente antes e depois do tACS.
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração do delírio
Prazo: Duas semanas
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A duração do delirium é avaliada contando o número de dias em que o delirium é observado durante o período de tratamento.
Utilizamos o Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC), composto por 8 itens, com pontuação igual ou superior a 4 indicando a presença de delirium.
Além disso, a Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS), uma escala de 10 pontos que varia de +4 a -5, é utilizada para avaliar o nível de sedação (-5 indicando sedação total, +4 indicando comportamento combativo).
Uma pontuação RASS de -4 ou inferior, seguida por uma pontuação ICDSC de 4 ou superior, também é considerada um dia de delirium.
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Duas semanas
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Gravidade do delírio
Prazo: Duas semanas
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A pontuação cumulativa na Lista de Verificação de Triagem de Delirium em Terapia Intensiva (ICDSC), que inclui 8 itens e tem uma faixa de pontuação de 0 a 8, é documentada para cada dia em que o delirium é observado durante a internação hospitalar.
Nos casos em que a pontuação ICDSC não estiver disponível, ela será aproximada usando informações recuperadas do prontuário eletrônico do paciente e ferramentas padrão de avaliação de delirium conduzidas rotineiramente.
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Duas semanas
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Tempo de internação
Prazo: 3 meses
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O número total de dias internados no hospital
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3 meses
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Estado cognitivo três meses após delirium
Prazo: 3 meses
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Pontuação na Entrevista Telefônica para Status Cognitivo Modificado (TICS-M).
O TICS-M é um teste breve de funcionamento cognitivo de 13 itens com pontuações que variam de 0 a 50, com pontuações mais altas indicando melhor desempenho cognitivo.
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3 meses
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Sensações subjetivas durante o tratamento
Prazo: Duas semanas
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Pontuação em escala tipo Likert de três pontos para avaliar as sensações experimentadas durante a estimulação transcraniana por corrente alternada (tACS).
A escala variou de 0, indicando “sem sensação”, a 1, indicando “sensação leve”, e 2, indicando “sensação intensa”.
Essas sensações incluíam coceira, dor, sensação de queimação, calor, gosto de ferro, dor de cabeça, dor no pescoço, fosfenos, tontura e náusea.
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Duas semanas
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Frequência média de pico
Prazo: Duas semanas
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Os valores médios de frequência de pico serão calculados pela média, ao longo das épocas, da frequência de pico, avaliada usando EEG em estado de repouso de 64 canais antes e depois do tACS e durante a medição de acompanhamento.
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Duas semanas
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Índice de atraso de fase
Prazo: Duas semanas
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O índice de atraso de fase captura a sincronização de fase entre diferentes canais de EEG, avaliada usando EEG em estado de repouso de 64 canais antes e depois do tACS e durante a medição de acompanhamento.
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Duas semanas
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Correlação de Envelope de Amplitude Corrigida (AECc)
Prazo: Duas semanas
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AECc captura a sincronização de amplitude entre diferentes canais de EEG, avaliada usando EEG em estado de repouso de 64 canais antes e depois do tACS e durante a medição de acompanhamento.
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Duas semanas
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Poder relativo
Prazo: Duas semanas
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A potência relativa será calculada dividindo a potência absoluta da banda de frequência pela potência absoluta total no EEG, avaliada usando EEG em estado de repouso de 64 canais antes e depois do tACS e durante a medição de acompanhamento.
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Duas semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arjen JC Slooter, MD, PhD, UMC Utrecht
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DELTES
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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