Células T gama-delta alogênicas combinadas com terapia direcionada e imunoterapia em um ensaio clínico de fase 1 de carcinoma hepatocelular resistente ao anticorpo monoclonal PD-1

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem assinar o termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente antes da trilha e cumprir os requisitos deste estudo.
2. Idade de 18 anos até 75 anos (≤75), sexo ilimitado.
3. Carcinoma Hepatocelular diagnosticado de acordo com a edição de 2018 das diretrizes da EASL.
4. BCLC estágio B ou C.
5. Função hepática: Child-Pugh classe A/B (5-9).
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤1.
7. Tratado com opções de tratamento padrão (anti-PD-1, medicamentos direcionados) ≥3 meses e apresentando doença progressiva de acordo com RECIST 1.1.
8. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
9. Pacientes combinados com infecção por HBV necessitam de tratamento antiviral com análogos de nucleosídeos; pacientes combinados com infecção por HCV necessitam de tratamento com agente antiviral de ação direta (DAA).
10. Função adequada de órgãos e medula (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo).
11. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais durante o estudo e por pelo menos 30 dias após o estudo.
12. Capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo do estudo (incluindo visitas de acompanhamento e exames).

Esteja disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Pacientes combinados com HAV, HEV, HIV ou outras doenças infecciosas.
2. Infecções agudas, sangramento gastrointestinal, etc. ocorreram 30 dias antes da triagem.
3. Mulheres grávidas (teste de gravidez de urina/sangue positivo) ou lactantes; pacientes com doenças autoimunes graves; pacientes com doenças infecciosas não controladas.
4. Disfunção dos principais órgãos.
5. Combinado com outras doenças orgânicas graves ou doenças mentais, incluindo quaisquer doenças sistemáticas não controladas clinicamente significativas, como doenças urinárias, circulatórias, respiratórias, neurológicas, psiquiátricas, digestivas, endócrinas e imunológicas.
6. Constituição alérgica, história de alergia a hemoderivados, conhecida por ser alérgica a substâncias de teste.
7. Medicamentos imunossupressores ou citotóxicos sistêmicos podem ser necessários 6 meses antes da triagem ou durante o estudo; 6 meses antes da triagem, outras terapias celulares foram aceitas, incluindo NK, CIK, DC, CTL e terapia com células-tronco, etc.
8. Pacientes atualmente participando de outros ensaios clínicos que possam violar este plano de tratamento e observações.
9. Aqueles que não podem ou não querem fornecer consentimento informado ou que não conseguem cumprir os requisitos da pesquisa.
10. Qualquer situação em que os investigadores acreditem que o risco dos sujeitos seja aumentado ou os resultados do ensaio sejam perturbados: pacientes com qualquer doença física ou mental grave, aguda ou crônica, ou anormalidades laboratoriais.