Radioterapia corporal estereotáxica mais inibidor da via do receptor de andrógenos e terapia de privação de andrógenos para tratamento de câncer de próstata metastático, recorrente e sensível a hormônios, ensaio DIVINE (DIVINE)
16 de julho de 2026 atualizado por: Mayo Clinic
Empresa Iniciada por Investigador Dinâmico (DIVINE) em Câncer de Próstata
Este estudo de fase II estuda os efeitos da radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) e o momento do tratamento com inibidor da via do receptor de andrógeno (ARPI) mais terapia de privação de andrógeno (ADT) no tratamento de pacientes com câncer de próstata sensível a hormônios que se espalhou de onde primeiro começou para outros locais do corpo (metastático), e voltou após um período de melhora (recorrente).
SBRT é um tipo de radioterapia externa que utiliza equipamento especial para posicionar um paciente e fornecer radiação com precisão a tumores no corpo (exceto no cérebro).
A dose total de radiação é dividida em doses menores administradas durante vários dias.
Este tipo de radioterapia ajuda a poupar o tecido normal.
Os andrógenos podem causar o crescimento das células da próstata.
ADT reduz a quantidade de andrógenos produzidos pelo corpo.
Isso pode ajudar a interromper o crescimento de células tumorais que precisam de andrógenos para crescer.
Os inibidores da via do receptor de andrógeno funcionam bloqueando os efeitos do andrógeno para impedir o crescimento e a disseminação das células tumorais.
Administrar SBRT sozinho com espera vigilante pode ser tão eficaz no tratamento do câncer de próstata quanto administrar SBRT junto com ARPI e ADT.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Administração do Questionário
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
- Radiação: Radioterapia Corporal Estereotáxica
- Procedimento: Cintilografia óssea
- Medicamento: Abiraterona
- Medicamento: Prednisona
- Medicamento: Darolutamida
- Medicamento: Apalutamida
- Medicamento: Degarelix
- Medicamento: Enzalutamida
- Medicamento: Goserelina
- Medicamento: Histrelina
- Medicamento: Leuprólida
- Medicamento: Relugolix
- Medicamento: Triptorelina
- Outro: Observação do Paciente
- Radiação: Radioterapia
- Procedimento: Terapia Guiada por Imagem
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar e comparar a sobrevida livre de progressão radiográfica modificada (mrPFS) em pacientes com câncer de próstata oligometastático recorrente metacrônico tratados com SBRT e 6 meses de ADT/ARPI seguido de espera vigilante (Grupo A) versus SBRT seguido de espera vigilante (Grupo B) .
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para avaliar e comparar a sobrevida global (SG) entre dois grupos de tratamento. II. Avaliar e comparar a sobrevida livre de progressão bioquímica (bPFS) entre dois grupos de tratamento.
III. Avaliar e comparar o tempo de progressão local entre dois grupos de tratamento.
4. Avaliar e comparar o tempo de progressão à distância entre dois grupos de tratamento.
V. Para avaliar o perfil de toxicidade de 6 meses de ADT/ARPI conforme avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI).
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Para avaliar e comparar a sobrevida livre de câncer de próstata resistente à castração (CRPC) entre dois grupos de tratamento NOTA: Sobrevida livre de CRPC: sobrevida livre de progressão radiográfica com testosterona em nível de castração (<50ng/mL).
II. Determine a eficácia das vesículas extracelulares (EVs) como marcador de doença residual mínima (MRD).
III. Determinar a eficácia dos VEs como um indicador precoce de recaída da doença. 4. Caracterize a duração da resposta. V. Determinar se o ADT e o ARPI antecipados aceleram o CRPC. VI. Determine como o ácido desoxirribonucléico tumoral circulante (ctDNA) se compara como biomarcador aos EVs.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 grupos.
GRUPO A: Os pacientes são submetidos a SBRT e recebem ARPI (abiraterona e prednisona, apalutamida, darolutamida ou enzalutamida) e ADT (leuprolida, triptorelina, histrelina, goserelina, degarelix ou relugolix). Os ciclos são repetidos a cada 4 meses (16 semanas) por até 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então passam por uma espera vigilante até a progressão da doença.
GRUPO B: Pacientes submetidos ao SBRT com espera vigilante. Os ciclos são repetidos a cada 4 meses (16 semanas) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Além disso, os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e tomografia por emissão de pósitrons (PET), tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou cintilografia óssea.
Após a conclusão das intervenções do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por até 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
532
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Clinical Trials Referral Office
- Número de telefone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Estude backup de contato
- Nome: Cancer Center Clinical Trials
- Número de telefone: 507-293-6386
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Arizona
-
Contato:
- Clinical Trials Referral Office
- Número de telefone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Investigador principal:
- Jack R. Andrews, MD
-
Contato:
- Cancer Center Clinical Trials
- Número de telefone: 507-293-6386
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Florida
-
Contato:
- Clinical Trials Referral Office
- Número de telefone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Contato:
- Cancer Center Clinical Trials
- Número de telefone: 507-293-6386
-
Investigador principal:
- Adam M. Kase, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Rochester
-
Contato:
- Clinical Trials Referral Office
- Número de telefone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Investigador principal:
- Jacob J. Orme, MD, PhD
-
Contato:
- Cancer Center Clinical Trials
- Número de telefone: 507-293-6386
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
As seguintes características da doença:
- Confirmação clínica de câncer de próstata sensível a hormônios recorrente metacrônico (metastático)
- Cinco (5) ou menos metástases com pelo menos uma metástase além da pelve em imagens moleculares avançadas e/ou convencionais
- Testosterona sérica > 100ng/dL
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm^3 (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
- Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mm^3 (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) ( ≤ 5 x ULN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido ≤ 15 dias antes do registro)
- Depuração de creatinina calculada ≥ 30 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Capacidade de preencher questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
- Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisas correlatas
- Disponibilidade para fornecer amostras de tecido para pesquisas correlatas
- Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
Critério de exclusão:
Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente experimental, cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos
- Pessoas grávidas
- Pessoas que amamentam
- Pessoas com potencial para engravidar ou capazes de gerar uma criança que não estão dispostas a empregar métodos contraceptivos adequados
- Terapia prévia dirigida a metástases
Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:
- Cirurgia ≤ 3 semanas antes da inscrição
- Quimioterapia para câncer de próstata a qualquer momento
- Inibidor da via do receptor androgênico, como abiraterona, apalutamida, darolutamida ou enzalutamida nos últimos 2 anos
Doença não cardíaca intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a:
- Infecção contínua ou ativa
- Doença psiquiátrica/situações sociais
- Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua
- Quaisquer outras condições que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo
- Receber qualquer outro agente experimental que possa ser considerado um tratamento para câncer de próstata.
- Falha na recuperação dos efeitos agudos e reversíveis da terapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento EXCEÇÃO: Neuropatia periférica (sensorial) de grau 1 que se manteve estável durante pelo menos 3 meses desde a conclusão do tratamento anterior
- Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos
Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:
- Infecção contínua ou ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca
- Ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia primária
Outra malignidade ativa ≤ 3 anos antes do registro
- EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero
- NOTA: Se houver histórico de malignidade prévia, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico, como quimioterapia ou terapia anti-hormonal para o câncer.
- História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares potencialmente fatais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Grupo A (SBRT, APRI, ADT)
Os pacientes são submetidos a SBRT e recebem ARPI (abiraterona e prednisona, apalutamida, darolutamida ou enzalutamida) e ADT (leuprólido, triptorelina, histrelina, goserelina, degarelix ou relugolix).
Os ciclos repetem-se a cada 4 meses (16 semanas) até um máximo de 6 meses na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes são então submetidos a vigilância ativa até progressão da doença.
Adicionalmente, os pacientes realizam colheita de amostras de sangue e PET, TC, RM ou cintigrafia óssea ao longo do ensaio.
|
Estudos auxiliares
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Submeta-se a SBRT
Outros nomes:
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
Dada abiraterona
Outros nomes:
Dada prednisona
Outros nomes:
Darolutamida administrada
Outros nomes:
Dada apalutamida
Outros nomes:
Dado degarrelix
Outros nomes:
Dada enzalutamida
Outros nomes:
Dada goserelina
Outros nomes:
Dada histrelina
Dada leuprolida
Outros nomes:
Dado relugolix
Outros nomes:
Dada triptorelina
Outros nomes:
Submeter-se a vigilância ativa ou observação inicial
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo B (SBRT, vigilância ativa)
Os doentes são submetidos a SBRT com vigilância ativa.
Os ciclos repetem-se a cada 4 meses (16 semanas) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Além disso, os doentes realizam colheita de amostras de sangue e PET, TAC, RMN ou cintigrafia óssea ao longo do ensaio.
|
Estudos auxiliares
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Submeta-se a SBRT
Outros nomes:
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
Submeter-se a vigilância ativa ou observação inicial
Outros nomes:
Submeter-se a sXRT
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo C (sXRT, vigilância ativa)
Os doentes são submetidos a sXRT com vigilância ativa.
Os ciclos repetem-se a cada 4 meses (16 semanas) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Adicionalmente, os doentes são submetidos à colheita de amostras de sangue e a PET, TC, RM ou cintigrafia óssea ao longo do ensaio.
|
Estudos auxiliares
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
Submeter-se a vigilância ativa ou observação inicial
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Grupo D (observação inicial, terapia guiada por imagem)
Os doentes são submetidos a observação inicial com subsequente terapia guiada por imagem com base na progressão à distância visualizada, que pode consistir em cruzamento para os grupos A e B, outra radioterapia fora do ensaio, terapia sistémica, intervenção cirúrgica ou outra intervenção conforme critério clínico.
Os ciclos repetem-se a cada 4 meses (16 semanas) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Além disso, os doentes são submetidos à recolha de amostras de sangue e a PET, TAC, RMN ou cintigrafia óssea durante todo o ensaio.
|
Estudos auxiliares
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
Submeter-se a vigilância ativa ou observação inicial
Outros nomes:
Submeter-se a terapia guiada por imagem
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão radiográfica modificada (mrPFS) (Grupos A e B)
Prazo: Até 5 anos
|
A sobrevivência livre de progressão radiográfica modificada (mrPFS) é definida como o tempo desde a data de randomização (inclusão no estudo) até à data da primeira ocorrência dos seguintes eventos: morte por todas as causas ou progressão radiográfica de acordo com os Critérios do Grupo de Trabalho do Cancro da Próstata 3, que não seja passível de tratamento com radioterapia corporal estereotáxica (SBRT).
Progressão radiográfica não passível de tratamento com SBRT de acordo com o médico assistente NOTA: A doença com progressão radiográfica que possa ser tratada com SBRT não será considerada um evento de mrPFS.
NOTA: Os doentes sem eventos serão censurados na sua última avaliação por imagem.
|
Até 5 anos
|
|
Sobrevivência livre de progressão à distância (PFS) (Grupos C & D)
Prazo: Até 5 anos
|
Definido como a data a partir da data de randomização + 1 ano até à data da primeira ocorrência de morte por todas as causas ou progressão distante.
A progressão local NÃO será considerada um evento de progressão distante.
Os doentes sem eventos serão censurados na sua última avaliação de imagem ou avaliação do antigénio específico da próstata, o que for mais tardio.
|
Até 5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência global (OS)
Prazo: Até 5 anos
|
Definido como o tempo desde a randomização (inscrição no estudo) até à data de morte por qualquer causa.
Será realizado nas populações de intenção de tratar modificada (mITT) e por protocolo (PP), sempre que aplicável e plausível.
As análises relacionadas com segurança serão realizadas na população de segurança.
|
Até 5 anos
|
|
Sobrevivência livre de progressão bioquímica (bPFS)
Prazo: Até 5 anos
|
Definido como o tempo desde a randomização (inclusão no estudo) até à data de morte por qualquer causa ou doença progressiva bioquímica, o que ocorrer primeiro.
Será realizado nas populações mITT e PP sempre que for aplicável e plausível.
As análises relacionadas com a segurança serão realizadas na população de segurança.
|
Até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jacob J. Orme, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
28 de fevereiro de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
28 de fevereiro de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Administração de Serviços de Saúde
- Hormônios que liberam hormônios da hipófise
- Hormônios hipotalâmicos
- Hormônios peptídicos
- Neuropeptídeos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Oligopeptídeos
- Proteínas do tecido nervoso
- Proteínas
- Técnicas de investigação
- Métodos
- Terapêutica
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Qualidade de assistência médica
- Fenômenos físicos
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- PregadaDiols
- Fenômenos eletromagnéticos
- Fenômenos magnéticos
- Androstenes
- Androstanos
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimentos neurocirúrgicos
- Avaliação de resultados, assistência médica
- Avaliação de resultados e processos, assistência médica
- Radiação eletromagnética
- Radiação, ionizando
- Hormônio liberador de gonadotrofina
- Acetato de Abiraterona
- Prednisona
- Leuprólida
- Goserelina
- Pamoato de Triptorelina
- acetil-2-naftilalanil-3-clorofenilalanil-1-oxohexadecil-sereril-4-aminofenilalanil (hidroorotil) -4-aminofenilalanil (carbamoiil)-leucil-ilys-prolil-alaninamida
- regulix
- darolutamida
- Radioterapia
- Observação
- Radiação
- ABIRATERONE
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Radiocirurgia
- Esperando vigilante
- enzalutamida
- Raios X
- Deltacorteno
- prednilideno
- Radioterapia, guiada por imagem
- Apalutamida
- Histrelin
Outros números de identificação do estudo
- MC230502 (Mayo Clinic in Rochester)
- 23-012176 (Outro identificador: Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R01CA286127 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA300454 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .