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Regime de HAD de dose intermediária para LMA de dupla mutação CEBPA (HADCEBPA2023)

Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e controlado de regime de HAD de dose intermediária para leucemia mieloide aguda de dupla mutação CEBPA

A LMA é altamente heterogênea na patogênese, e a LMA de dupla mutação CEBPA (CEBPAdm) é um tipo comum de leucemia na China. Atualmente, não há terapias direcionadas para CEBPAdm, e quimioterapia e transplante ainda são as opções de tratamento para LMA com dupla mutação de CEBPA. Actualmente, o regime de indução do tratamento “3+7” com citarabina combinada com antraciclinas ainda é o regime de primeira linha recomendado. Em nosso estudo retrospectivo, o regime de dose intermediária de HAD produziu uma RFS em 3 anos de 84,7% e uma OS em 3 anos de 92,8% na LMA CEBPAdm. Portanto, este projeto pretende confirmar a eficácia da dose intermediária de HAD no tratamento da LMA com dupla mutação CEBPA é superior ao regime de tratamento convencional por meio do estudo RCT multicêntrico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico prospectivo, randomizado e controlado de pacientes com diagnóstico de LMA de dupla mutação CEBPA. Os pacientes que atendem aos critérios de inclusão são designados aleatoriamente para receber o regime de dose intermediária de HAD ou o regime de indução convencional 3+7 (IA ou DA), respectivamente. Quando os pacientes atingem a remissão completa (RC) após a terapia de indução, são utilizados 3 ciclos do regime de citarabina em altas doses (3g/m2 a cada 12h, 3 dias). O transplante de células-tronco hematopoéticas é recomendado para pacientes com MRD positivo persistente após o tratamento. Quando os pacientes não atingem RC após a terapia de indução, a terapia de reindução com IAC (IDA 10mg/m2 por 3 dias, citarabina 100mg/m2 por 7 dias, ciclofosfamida 350mg/m2 d2, d5) é utilizada. Os pacientes que ainda não atingirem RC após a terapia de reindução serão retirados do grupo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

148

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Recrutamento
        • Blood Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hui Wei, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com LMA com anomalias genéticas recorrentes CEBPAdm, que atendem à classificação OMS-2016;
  2. Maiores de 14 anos e menores de 55 anos
  3. Macho ou fêmea.
  4. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de pacientes com LMA foi de 0-2 pontos.
  5. Atender aos seguintes exames laboratoriais (realizados nos 7 dias anteriores ao tratamento) 1) Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (mesma idade); 2) AST e ALT≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (mesma idade); 3) Creatinina sanguínea < 2 vezes o limite superior da normalidade (mesma idade); 4) Enzimas miocárdicas < 2 vezes o limite superior do valor normal (mesma idade); 5) Foi realizada ecocardiografia (ECO) para determinar a fração de ejeção do coração dentro da normalidade.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que já receberam quimioterapia de indução, independentemente da eficácia.
  2. Sofrendo simultaneamente de tumores malignos de outros órgãos e necessitando de tratamento).
  3. Mulheres grávidas ou lactantes. Pacientes do sexo masculino ou feminino que participam do estudo devem tomar medidas anticoncepcionais durante o período de tratamento do estudo.
  4. Doença cardíaca ativa, definida como um ou mais dos seguintes: 1) Ter histórico de angina de peito não controlada ou sintomática; 2) Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da inscrição no estudo; 3) História de arritmia que requer tratamento medicamentoso ou sintomas clínicos graves;4) Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou sintomática (> grau 2 da NYHA);5) A fração de ejeção está abaixo do limite inferior da faixa normal.
  5. Doenças infecciosas graves (tuberculose não curada, aspergilose pulmonar).
  6. Aqueles que não foram considerados adequados para inclusão pelos pesquisadores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: regime de HAD de dose intermediária
Os pacientes receberam regime de dose intermediária de HAD. Quando os pacientes atingem a remissão completa (RC) após a terapia de indução, são utilizados 3 ciclos do regime de citarabina em altas doses (3g/m2 a cada 12h, 3 dias). O transplante de células-tronco hematopoéticas é recomendado para pacientes com MRD positivo persistente após o tratamento. Quando os pacientes não atingem RC após a terapia de indução, é utilizada terapia de reindução com IAC (IDA 10mg/m2 por 3 dias, citarabina 100mg/m2 por 7 dias, ciclofosfamida 350mg/m2 d2, d5). Os pacientes que ainda não atingirem RC após a terapia de reindução serão retirados do grupo.

Terapia de indução: Homoharringtonina: 2mg/㎡/d, dias 1-7 Citarabina: (Ara-c 100mg/㎡/d, dia 1-4; 1g/㎡ /q12h, dia 5-7), Daunorrubicina: (DNR 40mg/ ㎡/d, dia 1-3).

Terapia de reindução:

Idarrubicina (IDA) 10mg/㎡ para d1-3, Ara-c 100mg/㎡ d1-7, Ciclofosfamida (CTX350mg/㎡ d2, d5). Os pacientes que não obtiveram RC após a terapia de reindução foram retirados do grupo.

Após atingirem a RC, eles receberam um regime de citarabina em altas doses (3g/m2 a cada 12h, 3 dias) para consolidação por 3 ciclos. O transplante de células-tronco hematopoéticas é recomendado para pacientes com MRD positivo persistente após o tratamento.

Outros nomes:
  • Citarabina
  • Homoharringtonina
  • Daunorrubicina
Comparador Ativo: tratamento convencional
Os pacientes foram tratados com regime de indução 3+7 (IA ou DA). Quando os pacientes atingem a remissão completa (RC) após a terapia de indução, são utilizados 3 ciclos do regime de citarabina em altas doses (3g/m2 a cada 12h, 3 dias). O transplante de células-tronco hematopoéticas é recomendado para pacientes com MRD positivo persistente após o tratamento. Quando os pacientes não atingem RC após a terapia de indução, é utilizada a terapia de reindução com IAC (IDA 10mg/m2 por 3 dias, citarabina 100mg/m2 por 7 dias, ciclofosfamida 350mg/m2 d2, d5). Os pacientes que ainda não atingirem RC após a terapia de reindução serão retirados do grupo.

Citarabina: (Ara-c 100mg/㎡/d, dia 1-7), Daunorrubicina: (DNR 60mg/㎡/d, dia 1-3) ou idarrubicina (IDA 12mg/㎡/d, dia 1-3).

O tratamento não alcançou RC e foi administrada a reindução do regime IAC.

Terapia de reindução:

Idarrubicina (IDA) 10mg/㎡,d1-3, Ara-c 100mg/㎡ d1-7, Ciclofosfamida (CTX350mg/㎡ d2, d5). Os pacientes que não obtiveram RC após a terapia de reindução foram retirados do grupo.

Após atingirem a RC, eles receberam um regime de citarabina em altas doses (3g/m2 a cada 12h, 3 dias) para consolidação por 3 ciclos. O transplante de células-tronco hematopoéticas é recomendado para pacientes com MRD positivo persistente após o tratamento.

Outros nomes:
  • Citarabina
  • Daunorrubicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
O intervalo desde a randomização até a avaliação da resposta após o segundo ciclo de tratamento quimioterápico se os pacientes não obtiverem RC após dois ciclos de terapia de indução, a data da recidiva ou a data da morte, o que ocorrer primeiro.
até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: Seis semanas após a terapia de indução
A proporção que atinge o status CR após dois ciclos de terapia de indução. Os pacientes devem estar morfologicamente livres de leucemia e livres de leucemia extramedular. A contagem absoluta de neutrófilos foi superior a 1,0*10^9/L e a contagem de plaquetas foi superior a 100*10^9/L.
Seis semanas após a terapia de indução
Mortalidade em 30 dias
Prazo: Dentro de 30 dias após a randomização
Porcentagem de pacientes que morreram dentro de 30 dias após a randomização
Dentro de 30 dias após a randomização
sobrevivência global
Prazo: até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
O intervalo desde a data da randomização até a data do óbito ou a data do último acompanhamento para pacientes sobreviventes.
até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
Sobrevida livre de eventos censurada no transplante de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
O intervalo entre a randomização e a avaliação da resposta após o segundo ciclo de tratamento quimioterápico se os pacientes não obtiveram RC após dois ciclos de terapia de indução, a data da recidiva, ou a data da morte, ou a data do último acompanhamento, ou o data do transplante de células-tronco hematopoiéticas, o que ocorrer primeiro.
até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
Sobrevivência livre de recidiva censurada no transplante de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
O intervalo entre CR e a data da recidiva, ou a data do óbito, ou a data do último acompanhamento, ou a data do transplante de células-tronco hematopoiéticas, o que ocorrer primeiro. Este resultado analisa os pacientes que alcançaram RC em dois cursos de terapia de indução.
até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
sobrevida global censurada no transplante de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
É definido como o tempo desde a randomização até a data do óbito ou a data do último acompanhamento, ou a data do transplante de células-tronco hematopoiéticas, o que ocorrer primeiro.
até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
Mortalidade em 60 dias
Prazo: Dentro de 60 dias após a randomização
Porcentagem de pacientes que morreram dentro de 60 dias após a randomização
Dentro de 60 dias após a randomização
Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
O intervalo entre CR e a data da recidiva, ou a data do óbito, ou a data do último acompanhamento, o que ocorrer primeiro. Este resultado analisa os pacientes que alcançaram RC em dois cursos de terapia de indução.
até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Hui Wei, MD, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

31 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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