Mecanismos circadianos, glicose e riscos cardiovasculares em DM1

Pessoas com diabetes tipo 1 (DM1) são desproporcionalmente afetadas por doenças cardiovasculares (DCV). A DCV é uma das principais causas de morte em DM1, contribuindo para 40% da mortalidade. O sono é reconhecido pela American Heart Association e pela American Diabetes Association como um comportamento de saúde crítico para manter o controle glicêmico e reduzir o risco de DCV. O sono curto e/ou irregular tem sido associado à redução do controle glicêmico e à não queda da pressão arterial no DM1, ambos preditores de eventos cardiovasculares. Dados emergentes sugerem que intervenções comportamentais no sono visando um sono curto ou irregular levaram a melhores parâmetros glicêmicos. No entanto, pouco se sabe sobre o mecanismo pelo qual melhorar a duração e/ou regularidade do sono melhora o controle glicêmico e reduz o risco CV no DM1. Os investigadores e outros demonstraram que as pessoas com DM1 frequentemente apresentam problemas de saúde do sono, incluindo duração inadequada do sono, irregularidade do sono e má qualidade do sono. Os objetivos deste estudo são examinar os mecanismos pelos quais a melhoria da regularidade do sono por meio de intervenção comportamental do sono afeta o controle glicêmico e os riscos de DCV em adultos com DM1. Os investigadores propõem estender nossa pesquisa anterior conduzindo um estudo mecanicista usando uma manipulação da estabilidade do sono. Os investigadores levantam a hipótese de que a estabilidade do sono afeta o controle glicêmico e os resultados CV, melhorando a regulação circadiana. Os investigadores conduzirão uma intervenção comportamental de estabilidade do sono de 4 semanas em 80 adultos DM1 com sono irregular, utilizando um projeto pré/pós sono. A regulação circadiana será avaliada pelo início da melatonina na penumbra (DLMO), amplitude do metabólito da melatonina (níveis urinários de 6-sulfatoximelatonina durante a noite), ritmo de atividade de repouso derivado da actigrafia, expressão de mRNA do gene CLOCK das células endoteliais e zeitgebers conhecidos do centro e periférico relógios circadianos (exposição à luz, horário das refeições). Os principais resultados glicêmicos serão avaliados por CGM, A1C e avaliação da sensibilidade à insulina. Os principais resultados CV incluirão pressão arterial de 24 horas e febre aftosa endotelial e outras medidas vasculares secundárias (velocidade da onda de pulso, espessura da íntima média da carótida e parâmetros ecocardiográficos). O sono será registrado objetivamente. Todos os parâmetros serão medidos no início e no final da intervenção. Esta proposta irá avançar na compreensão dos mecanismos pelos quais a melhoria da regularidade do sono influencia o controle glicêmico e o risco cardiovascular no DM1.