Terapia BCMA-GPRC5D CAR-T em mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critérios de inclusão:

1. Idade 18-75 (≥ 18 anos, ≤ 75 anos), o sexo não é limitado;
2. O sujeito participa voluntariamente da pesquisa e assina o “Consentimento Livre e Esclarecido” por ele mesmo ou por seu responsável legal;
3. Definitivamente diagnosticado como mieloma múltiplo recidivante ou refratário: utilizar regimes quimioterápicos contendo bortezomibe, ou regimes quimioterápicos contendo lenalidomida, o tratamento for ineficaz ou a doença progride dentro de 60 dias após o término da última quimioterapia;
4. O paciente tem uma ou mais lesões mensuráveis ​​de mieloma múltiplo, que devem incluir qualquer um dos seguintes: 1) A proteína M sérica é maior ou igual a 0,5g/dl (10g/l) 2) A proteína M na urina é maior ou igual a A proporção de CLL sérica de 200 mg/24 h é anormal 3) Cadeia leve livre sérica (CLL) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmocitoma que pode ser medido por exame físico ou exame de imagem 5) Células de mieloma na medula óssea ≧10% por citometria de fluxo ou exame imunohistoquímico
5. Após citometria de fluxo ou exame imuno-histoquímico, as células do mieloma apresentam expressão positiva de BCMA e GPRC5D;
6. Nenhuma quimioterapia de resgate foi utilizada nas 4 semanas anteriores à terapia celular;
7. Nenhuma terapia medicamentosa com anticorpos foi utilizada 2 semanas antes da terapia celular;
8. A pontuação ECOG é de 0 a 2 pontos;
9. O sujeito não tem contra-indicações para aférese de sangue periférico;
10. O período de sobrevivência esperado é de ≧12 semanas;
11. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina negativo nos 7 dias anteriores à terapia celular e não durante o período de lactação; indivíduos do sexo feminino ou masculino em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo

Critérios de exclusão:

1. Aqueles que têm histórico de alergia a algum dos ingredientes dos produtos celulares;
2. As seguintes condições em testes laboratoriais: incluindo, mas não se limitando a bilirrubina total sérica ≥ 1,5 mg/dl; ALT ou AST sérica superior a 2,5 vezes o limite superior do normal; creatinina sanguínea ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobina<80g/l; não depende de GCSF ou outros fatores de crescimento, a contagem absoluta de neutrófilos é inferior a 1000/mm3; não é necessária transfusão de sangue e a contagem de plaquetas é inferior a 30.000/mm3;
3. De acordo com os padrões de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA), pacientes com insuficiência cardíaca grau III ou IV; ou exame ecocardiográfico de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
4. Função pulmonar anormal, saturação de oxigênio no sangue no ar interno<92%;
5. Infarto do miocárdio, angioplastia cardiovascular ou implante de stent, angina instável ou outras doenças cardíacas clínicas graves nos 12 meses anteriores à inscrição;
6. A hipertensão é grau 3 e a pressão arterial não é bem controlada com medicamentos;
7. Pacientes com intervalo QT prolongado no ECG, pacientes com doença cardíaca grave, como arritmia grave no passado;
8. Sofreu anteriormente de traumatismo cranioencefálico, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebral mais grave ou doença hemorrágica cerebral;
9. Necessidade de uso de qualquer anticoagulante (exceto aspirina);
10. Pacientes que necessitam de tratamento urgente devido à progressão tumoral ou compressão da medula espinhal;
11. Pacientes com metástases no SNC ou sintomas de envolvimento do SNC (incluindo neuropatia craniana e doença extensa ou compressão da medula espinhal);
12. O investigador determina que existem complicações ou doenças graves que aumentam o risco do sujeito ou afetam a pesquisa, incluindo, mas não se limitando a, por exemplo: cirrose hepática, trauma grave recente, etc.;
13. Após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
14. Leucemia de células plasmáticas;
15. Antes da aférese e dentro de 2 semanas antes da infusão de células CAR-T, aplicar mais de 5 mg/d de prednisona (ou uma quantidade equivalente de outros corticosteróides);
16. Pacientes com doenças autoimunes, imunodeficiências ou outros pacientes que necessitem de terapia imunossupressora;
17. Existe uma infecção ativa não controlada;
18. Vacinação viva nas 4 semanas anteriores à inscrição;
19. Pessoas infectadas com HIV, HBV, HCV e TPPA/RPR e portadores de HBV;
20. O sujeito tem histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou doença mental;
21. O sujeito participou de qualquer outra pesquisa clínica dentro de 3 meses antes de ingressar nesta pesquisa clínica;
22. A pesquisadora acredita que os sujeitos apresentam outras condições que não são adequadas para participar deste estudo.