BCMA-GPRC5D Terapia CAR-T nel mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 (≥ 18 anni, ≤ 75 anni), il sesso non è limitato;
2. Il soggetto partecipa volontariamente alla ricerca e sottoscrive da solo o da chi ne fa le veci il “Consenso Informato”;
3. Diagnosi definitiva di mieloma multiplo recidivante o refrattario: utilizzare regimi chemioterapici contenenti bortezomib, o regimi chemioterapici contenenti lenalidomide, il trattamento è inefficace o la malattia progredisce entro 60 giorni dalla fine dell'ultima chemioterapia;
4. Il paziente presenta una o più lesioni misurabili del mieloma multiplo, che devono includere uno dei seguenti elementi: 1) La proteina M sierica è maggiore o uguale a 0,5 g/dl (10 g/l) 2) La proteina M urinaria è maggiore o uguale a Il rapporto FLC nel siero di 200 mg/24 ore è anomalo 3) Catene leggere libere (FLC) nel siero ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmocitoma che può essere misurato mediante esame fisico o esame per immagini 5) Cellule di mieloma nel midollo osseo ≧10% mediante citometria a flusso o esame immunoistochimico
5. Dopo la citometria a flusso o l'esame immunoistochimico, le cellule del mieloma hanno un'espressione positiva di BCMA e GPRC5D;
6. Non è stata utilizzata alcuna chemioterapia di salvataggio nelle 4 settimane precedenti la terapia cellulare;
7. Nessuna terapia farmacologica con anticorpi è stata utilizzata nelle 2 settimane precedenti la terapia cellulare;
8. Il punteggio ECOG è 0-2 punti;
9. Il soggetto non ha controindicazioni all'aferesi del sangue periferico;
10. Il periodo di sopravvivenza previsto è ≧12 settimane;
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza sulle urine nei 7 giorni precedenti la terapia cellulare e non durante il periodo di allattamento; i soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno una storia di allergie a uno qualsiasi degli ingredienti presenti nei prodotti cellulari;
2. Le seguenti condizioni nei test di laboratorio: incluso ma non limitato a bilirubina totale sierica ≥ 1,5 mg/dl; ALT o AST sierici superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma; creatinina ematica ≥ 2,0 mg/dl; emoglobina<80g/l; non si basa sul GCSF o su altri fattori di crescita, la conta assoluta dei neutrofili è inferiore a 1000/mm3; non è necessaria alcuna trasfusione di sangue e la conta piastrinica è inferiore a 30.000/mm3;
3. Secondo gli standard di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA), i pazienti con insufficienza cardiaca di grado III o IV; o esame ecocardiografico della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
4. Funzione polmonare anormale, saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna <92%;
5. Infarto miocardico, angioplastica cardiovascolare o stent, angina instabile o altre gravi malattie cardiache cliniche entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
6. L’ipertensione è di grado 3 e la pressione sanguigna non è ben controllata dai farmaci;
7. Pazienti con intervallo QT prolungato all'ECG, pazienti con gravi malattie cardiache come gravi aritmie in passato;
8. Precedentemente affetto da trauma cranico, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrale più grave o malattia da emorragia cerebrale;
9. Necessità di utilizzare qualsiasi anticoagulante (eccetto l'aspirina);
10. Pazienti che necessitano di cure urgenti a causa della progressione del tumore o della compressione del midollo spinale;
11. Pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale o sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (inclusa neuropatia cranica e malattia estesa o compressione del midollo spinale);
12. Lo sperimentatore determina che esistono gravi complicazioni o malattie che aumentano il rischio del soggetto o influenzano la ricerca, inclusi ma non limitati a, ad esempio: cirrosi epatica, recente trauma grave, ecc.;
13. Dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
14. Leucemia plasmacellulare;
15. Prima dell'aferesi ed entro 2 settimane prima dell'infusione di cellule CAR-T, applicare più di 5 mg/die di prednisone (o una quantità equivalente di altri corticosteroidi);
16. Pazienti con malattie autoimmuni, immunodeficienze o altri pazienti che necessitano di terapia immunosoppressiva;
17. C'è un'infezione attiva incontrollata;
18. Vaccinazione viva entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
19. Persone infette da HIV, HBV, HCV e TPPA/RPR e portatori di HBV;
20. Il soggetto ha una storia di alcolismo, abuso di droghe o malattie mentali;
21. Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altra ricerca clinica nei 3 mesi precedenti all'adesione a questa ricerca clinica;
22. Il ricercatore ritiene che i soggetti presentino altre condizioni non idonee a partecipare a questo studio.