BCMA-GPRC5D CAR-T-Therapie bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 (≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre), Geschlecht ist nicht eingeschränkt;
2. Der Proband nimmt freiwillig an der Forschung teil und unterzeichnet die „Einverständniserklärung“ durch ihn selbst oder seinen Erziehungsberechtigten;
3. Definitiv als rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom diagnostiziert: Chemotherapie mit Bortezomib oder Chemotherapie mit Lenalidomid anwenden, die Behandlung wirkungslos ist oder die Krankheit innerhalb von 60 Tagen nach Ende der letzten Chemotherapie fortschreitet;
4. Der Patient hat eine oder mehrere messbare multiple Myelomläsionen, die eines der folgenden Merkmale umfassen müssen: 1) Das M-Protein im Serum ist größer oder gleich 0,5 g/dl (10 g/l). 2) Das M-Protein im Urin ist größer oder gleich 200 mg/24 h Serum-FLC-Verhältnis ist abnormal 3) Serumfreie Leichtkette (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmozytom, das durch körperliche Untersuchung oder bildgebende Untersuchung gemessen werden kann 5) Myelomzellen im Knochenmark ≧10 % durch Durchflusszytometrie oder immunhistochemische Untersuchung
5. Nach Durchflusszytometrie oder immunhistochemischer Untersuchung weisen Myelomzellen eine positive BCMA- und GPRC5D-Expression auf;
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der Zelltherapie wurde keine Salvage-Chemotherapie durchgeführt;
7. Innerhalb von 2 Wochen vor der Zelltherapie wurde keine medikamentöse Antikörpertherapie angewendet;
8. Der ECOG-Score beträgt 0-2 Punkte;
9. Der Proband hat keine Kontraindikationen für die periphere Blutapherese;
10. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≧12 Wochen;
11. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Zelltherapie und nicht während der Stillzeit ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. weibliche oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die in der Vergangenheit Allergien gegen einen der Inhaltsstoffe in Zellprodukten hatten;
2. Die folgenden Bedingungen in Labortests: einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Gesamtbilirubin im Serum ≥ 1,5 mg/dl; Serum-ALT oder AST größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; Blutkreatinin ≥ 2,0 mg/dl; Hämoglobin <80 g/l; ist nicht auf GCSF oder andere Wachstumsfaktoren angewiesen, die absolute Neutrophilenzahl beträgt weniger als 1000 / mm3; Es ist keine Bluttransfusion erforderlich und die Thrombozytenzahl beträgt weniger als 30.000 / mm3.
3. Gemäß den Klassifizierungsstandards der New York Heart Association (NYHA) für die Herzfunktion sind Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV; oder echokardiographische Untersuchung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
4. Abnormale Lungenfunktion, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft <92 %;
5. Myokardinfarkt, kardiovaskuläre Angioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere schwere klinische Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
6. Hypertonie ist Grad 3 und der Blutdruck lässt sich durch Medikamente nicht gut kontrollieren;
7. Patienten mit verlängertem QT-Intervall im EKG, Patienten mit schwerer Herzerkrankung wie z. B. schwerer Herzrhythmusstörung in der Vergangenheit;
8. Zuvor an Kopfverletzungen, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, schwererer zerebraler Ischämie oder Hirnblutungskrankheit gelitten haben;
9. Sie müssen ein Antikoagulans (außer Aspirin) verwenden.
10. Patienten, die aufgrund einer Tumorprogression oder einer Rückenmarkskompression dringend eine Behandlung benötigen;
11. Patienten mit ZNS-Metastasen oder ZNS-Beteiligungssymptomen (einschließlich kranialer Neuropathie und ausgedehnter Erkrankung oder Rückenmarkskompression);
12. Der Prüfer stellt fest, dass schwerwiegende Komplikationen oder Krankheiten vorliegen, die das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Forschung beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zum Beispiel: Leberzirrhose, kürzlich erlittenes schweres Trauma usw.;
13. Nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
14. Plasmazellleukämie;
15. Vor der Apherese und innerhalb von 2 Wochen vor der CAR-T-Zell-Infusion mehr als 5 mg/Tag Prednison (oder eine äquivalente Menge anderer Kortikosteroide) verabreichen;
16. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Immundefekten oder anderen Patienten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen;
17. Es liegt eine unkontrollierte aktive Infektion vor;
18. Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
19. HIV-, HBV-, HCV- und TPPA/RPR-infizierte Personen sowie HBV-Träger;
20. Die Person hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder psychischen Erkrankungen;
21. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor seinem Beitritt zu dieser klinischen Forschung an einer anderen klinischen Forschung teilgenommen;
22. Der Forscher geht davon aus, dass die Probanden andere Erkrankungen haben, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.