Combinação de RTU e terapia sistêmica padrão para MPCa (CTUSMEP01)

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes devem concordar voluntariamente em participar e fornecer consentimento informado assinado.
2. com idade entre 18 e 80 anos.
3. Adenocarcinoma da próstata confirmado patologicamente ou citologicamente, com componentes de diferenciação neuroendócrina ≤10% e sem características histológicas de carcinoma de células pequenas ou de células em anel de sinete.
4. Câncer de próstata metastático recém-diagnosticado com evidência de metástase (metástases linfonodais, ósseas ou viscerais) confirmada por PSMA/PET-CT, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
5. Os pacientes não devem ter participado ou planejar participar de outro ensaio clínico.
6. Pontuação ECOG PS de 0-1.

7. Função adequada dos órgãos e da medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10⁹/L (1500/μL).

     • Hemoglobina ≥ 90 g/L (9,0 g/dL).

       • Contagem de plaquetas ≥ 80×10⁹/L (100.000/μL).

         • Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5×ULN, AST/ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5×ULN.

           Ⅴ. Função renal: creatinina sérica ≤ 2×ULN ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min.

           Ⅵ. Função de coagulação: INR ≤ 1,5.

Critérios de exclusão:

1. História de hipersensibilidade ou intolerância a algum dos medicamentos utilizados no estudo.
2. Pacientes com diagnóstico de câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que já foram submetidos à RTU e não apresentam obstrução do trato urinário inferior ou hematúria.
3. Pacientes oligometastáticos com mHSPC: Pacientes com câncer de próstata oligometastático sensível a hormônios (mHSPC) que estão planejando se submeter à prostatectomia radical como tratamento primário.
4. Pacientes com contraindicações significativas à RTU, como estenose uretral grave ou incapacidade de cateterismo.
5. História de convulsões ou medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo, ou qualquer doença que possa induzir convulsões (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios) nos 12 meses anteriores ao estudo.
6. Cirurgia de grande porte recente: Pacientes que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
7. História de doença cardiovascular grave ou instável nos últimos 6 meses, incluindo angina grave, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III ou superior), acidente cerebrovascular ou necessidade de medicação para arritmia.
8. Distúrbios digestivos graves: Pacientes com diarreia crônica, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a absorção do medicamento.
9. Pacientes com infecções ativas, incluindo HIV, hepatite B (HBsAg positivo) ou hepatite C, que podem afetar a segurança e eficácia do tratamento.
10. Pacientes com diagnóstico de outras doenças malignas nos últimos 3 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele curado.
11. Pacientes com metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea.
12. Pacientes atualmente recebendo quaisquer medicamentos ou dispositivos em investigação.
13. Pacientes que provavelmente não cumprirão o protocolo de tratamento e o cronograma de acompanhamento.
14. Qualquer condição que o investigador acredite que possa comprometer a segurança do paciente ou interferir nos resultados do estudo (por exemplo, hipertensão não controlada, diabetes grave, condições psiquiátricas).