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Investigação das causas genéticas e ambientais do autismo: um estudo multicêntrico (ASD-Omics-TR)

24 de outubro de 2024 atualizado por: Research and Treatment Society of Genetic Disorders

Uma abordagem multicêntrica multi-ômica para investigar mecanismos genéticos e epigenéticos no transtorno do espectro do autismo

O objetivo deste estudo observacional é investigar os mecanismos genéticos e epigenéticos que podem contribuir para o desenvolvimento do Transtorno do Espectro Autista (TEA) em indivíduos de diferentes faixas etárias. O estudo visa explorar como as variantes genéticas e os fatores ambientais interagem para influenciar o risco de TEA.

As principais questões que pretende responder são:

  • Quais variantes genéticas estão mais fortemente associadas ao desenvolvimento de TEA?
  • Como é que os factores ambientais, como a exposição pré-natal, influenciam estes riscos genéticos?
  • A combinação de dados genéticos e epigenéticos pode melhorar a detecção precoce ou estratégias de intervenção para TEA?

Os participantes irão:

  • Fornecer amostras biológicas para análise genética e epigenética.
  • Preencha questionários detalhados sobre exposições ambientais e histórico familiar.
  • Participe de avaliações clínicas para avaliar a gravidade dos sintomas do TEA.

Os pesquisadores compararão dados genéticos e ambientais entre indivíduos com TEA e aqueles sem o transtorno para entender como esses fatores podem contribuir para o risco de TEA. Este estudo multicêntrico será realizado em várias universidades e hospitais em Türkiye, com foco na interação potencial entre fatores genéticos herdados e influências ambientais.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Descrição detalhada

Introdução ao Projeto O projeto representa um estudo inovador e multicêntrico que visa investigar as bases genéticas, epigenéticas e ambientais do Transtorno do Espectro do Autismo (TEA). O TEA é uma condição complexa do neurodesenvolvimento que normalmente se apresenta na primeira infância e afeta os indivíduos de diversas maneiras, particularmente na comunicação social e no comportamento. O transtorno é marcado por uma variabilidade significativa na gravidade e apresentação dos sintomas entre os indivíduos. Apesar de anos de pesquisa, os mecanismos moleculares que impulsionam o aparecimento e a progressão do TEA permanecem indefinidos, tornando o diagnóstico e o tratamento desafiadores.

Esta pesquisa visa preencher esta lacuna usando uma abordagem multiômica para compreender melhor os fatores biológicos, genéticos e ambientais que contribuem para o TEA. Através da integração de dados genômicos, epigenômicos e transcriptômicos, o projeto busca descobrir assinaturas e interações moleculares que possam explicar a variabilidade na apresentação e gravidade do TEA. Além disso, o estudo visa identificar potenciais biomarcadores que possam levar a um diagnóstico mais precoce, melhor prognóstico e opções de tratamento mais personalizadas.

O estudo será conduzido em vários centros de pesquisa, com uma abordagem estruturada e bem coordenada para coleta de dados, processamento de amostras e análise. Este projeto multidisciplinar reúne uma gama de conhecimentos, incluindo genética, bioinformática, psiquiatria clínica e ciência de dados, garantindo que todos os aspectos da investigação sejam abordados com rigor e precisão científicos. Ao analisar amostras de indivíduos com TEA, o projeto fornecerá novos insights sobre os fatores genéticos e epigenéticos envolvidos no TEA, ao mesmo tempo que investigará a influência potencial de fatores ambientais.

Estrutura Multidepartamental e Integridade do Projeto O projeto está organizado em vários departamentos especializados, cada um com uma função específica na manutenção da integridade do estudo e na garantia de que todas as atividades de pesquisa sejam conduzidas de acordo com os mais altos padrões. Esta estrutura permite uma colaboração perfeita entre departamentos e garante que todos os dados sejam recolhidos, processados ​​e analisados ​​com a máxima precisão.

Coordenação e Supervisão Geral Ao mais alto nível, o projecto é gerido por um coordenador geral que supervisiona todos os aspectos da investigação. Este coordenador garante que cada departamento cumpra os objetivos e o cronograma do projeto, promovendo a comunicação entre as equipes e facilitando a integração de dados clínicos, genéticos e epigenéticos. A coordenação garante que quaisquer desafios que surjam no decurso do estudo sejam prontamente abordados e que o projeto permaneça no caminho certo para atingir os seus objetivos.

O papel do coordenador geral é fundamental para garantir a integração dos dados multi-ómicos dos vários centros de investigação. O coordenador também desempenha um papel fundamental na interpretação dos dados, trabalhando em estreita colaboração com as equipas de análise de dados para garantir que as conclusões sejam coesas e significativas. Atualizações regulares são compartilhadas entre os departamentos para manter o alinhamento com os objetivos gerais de pesquisa do projeto.

Atuação Clínica: Unidades Adulto e Pediátrica A atuação clínica do projeto está dividida em dois setores principais: adulto e pediátrico. Cada setor é gerenciado por uma equipe dedicada que supervisiona os centros clínicos responsáveis ​​pela coleta de dados. Estes centros clínicos estão localizados em várias regiões, permitindo ao projecto reunir uma ampla e diversificada gama de dados clínicos de indivíduos diagnosticados com PEA.

Cada centro clínico segue protocolos padronizados para coleta de dados, garantindo que todos os dados dos pacientes sejam coletados de maneira uniforme e consistente. O processo de coleta de dados envolve o uso de ferramentas de diagnóstico reconhecidas internacionalmente, incluindo o Cronograma de Observação Diagnóstica do Autismo (ADOS) e o Questionário de Comunicação Social (SCQ). Essas ferramentas são essenciais para diagnosticar TEA e avaliar a gravidade dos sintomas.

As operações clínicas também envolvem a coleta de dados sociodemográficos, históricos de desenvolvimento e informações sobre comorbidades. Esses dados são coletados por meio de questionários e entrevistas clínicas realizadas por profissionais de saúde treinados. A coleta deste conjunto de dados abrangente é crítica para a compreensão da heterogeneidade clínica do TEA e para correlacionar os sintomas clínicos com dados genéticos e ambientais.

Divisões genéticas e ômicas As divisões genéticas e ômicas formam o núcleo do projeto, fornecendo os dados moleculares que serão usados ​​para descobrir os mecanismos genéticos e epigenéticos que impulsionam o TEA. A divisão supervisiona a coleta, processamento e análise de amostras biológicas, que incluem sangue venoso e esfregaços nasais obtidos dos participantes do estudo.

Coleta e Processamento de Amostras As amostras biológicas coletadas dos participantes passam por um processo rigoroso e padronizado de extração de ácido nucléico. Este processo, gerenciado pelas equipes de extração e purificação de ácidos nucleicos, envolve o isolamento de DNA e RNA de alta qualidade das amostras de sangue e esfregaços nasais. Essas amostras são essenciais para sequenciamento e análises downstream. A qualidade do DNA e RNA extraídos é crítica, pois quaisquer impurezas ou degradação podem afetar a precisão das análises genéticas e epigenéticas.

Depois de extraídas, as amostras de DNA e RNA são submetidas a diversas verificações de controle de qualidade. Estas verificações são supervisionadas pelas equipas de controlo de qualidade e armazenamento, que garantem que os ácidos nucleicos cumprem os padrões exigidos para a sequenciação. As amostras que passam nas verificações de controle de qualidade são armazenadas em condições ideais, preservando sua integridade até que estejam prontas para serem sequenciadas.

Análise Genômica A análise genômica de amostras de DNA começa com o sequenciamento do genoma completo (WGS), uma técnica abrangente que permite aos pesquisadores examinar todo o código genético de cada participante. O WGS permite a identificação de uma ampla gama de variantes genéticas, incluindo polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), variações no número de cópias (CNVs), inserções e deleções (InDels) e variantes estruturais. Essas variantes são avaliadas para determinar sua contribuição potencial para o TEA.

Uma das principais análises conduzidas dentro da divisão genômica é o estudo de associação genômica ampla (GWAS). O GWAS é usado para identificar variantes genéticas que estão significativamente associadas ao TEA, comparando a frequência de variantes entre indivíduos com TEA e aqueles sem o transtorno. Esta análise é particularmente útil para identificar variantes genéticas comuns que podem contribuir para o risco de TEA.

Além do GWAS, o projeto também realiza análises quantitativas de locus de características (QTL). A análise de QTL examina como as variantes genéticas influenciam os traços quantitativos relacionados ao TEA, como gravidade dos sintomas, funcionamento cognitivo ou marcos de desenvolvimento. Este tipo de análise ajuda a elucidar a base genética da variabilidade fenotípica no TEA e identifica variantes específicas que podem contribuir para diferenças na apresentação dos sintomas.

Análise Epigenética A componente epigenética do projecto centra-se na forma como os factores ambientais influenciam a expressão genética e contribuem para o risco de ASD. A metilação do DNA é um dos principais mecanismos epigenéticos estudados neste projeto. Usando o sequenciamento de bissulfito do genoma completo (WGBS), os pesquisadores analisam os padrões de metilação do DNA em todo o genoma. O WGBS é considerado o padrão ouro para análise de metilação de DNA de alta resolução, permitindo a identificação de alterações de metilação associadas ao TEA.

Regiões diferencialmente metiladas (DMRs) são regiões genômicas onde os níveis de metilação diferem entre indivíduos com TEA e controles não afetados. Ao identificar essas DMRs, os pesquisadores podem identificar regiões genômicas específicas onde fatores ambientais podem influenciar a expressão genética em indivíduos com TEA.

Além disso, a metilação específica do alelo (ASM) é explorada neste estudo. A análise ASM investiga como os padrões de metilação diferem entre as duas cópias de um gene herdado de cada pai. Esta análise ajuda os pesquisadores a compreender como os fatores genéticos e epigenéticos interagem para influenciar a expressão genética e contribuir para o risco de TEA.

Como parte da análise epigenética, a análise de m-QTL (loci de características quantitativas de metilação) será conduzida para investigar a relação entre variantes genéticas e padrões de metilação do DNA em todo o genoma. m-QTLs são loci genômicos onde variações na sequência do DNA estão associadas a diferenças nos níveis de metilação do DNA. Ao identificar estes loci, o projeto pretende descobrir como a variação genética influencia a regulação epigenética e, posteriormente, como essas interações podem contribuir para o risco de desenvolvimento de TEA. Esta análise fornecerá informações valiosas sobre a interação entre fatores genéticos e epigenéticos, ajudando a elucidar os mecanismos moleculares que sustentam o TEA. Além disso, os m-QTLs podem servir como potenciais biomarcadores para a compreensão da modulação ambiental da suscetibilidade genética em indivíduos com TEA.

Os dados epigenéticos também são integrados aos dados genéticos para conduzir estudos de associação de todo o epigenoma (EWAS). O EWAS examina como os padrões de metilação do DNA se correlacionam com o TEA, com o objetivo de identificar marcas de metilação que possam servir como biomarcadores para o transtorno. Estas análises são essenciais para compreender como as exposições ambientais, tais como o stress pré-natal, as toxinas ou a saúde materna, podem afectar o risco de ASD através de mecanismos epigenéticos.

Análise transcriptômica A análise transcriptômica concentra-se na compreensão de como a expressão genética difere entre indivíduos com TEA e aqueles sem o transtorno. O sequenciamento de RNA (RNA-seq) é usado para medir os níveis de expressão gênica em amostras de sangue e esfregaços nasais. O RNA-seq fornece uma visão abrangente do transcriptoma, que representa o conjunto completo de transcritos de RNA presentes em uma célula ou tecido em um determinado momento.

Os dados de RNA-seq são usados ​​para realizar análise de expressão gênica diferencial (DGE), que identifica genes que são regulados positivamente ou regulados negativamente em indivíduos com TEA. Esta análise ajuda a descobrir as vias moleculares que são interrompidas no TEA e destaca potenciais biomarcadores que poderiam ser usados ​​para diagnóstico ou tratamento precoce.

Além de identificar genes expressos diferencialmente, os dados transcriptômicos são usados ​​para realizar análises de vias. A análise da via examina como as mudanças na expressão genética afetam os processos biológicos e as funções celulares. Esta análise pode identificar as principais vias que podem ser interrompidas no TEA, fornecendo insights sobre os mecanismos biológicos subjacentes ao transtorno.

Ao comparar os perfis de expressão gênica de amostras de sangue e de esfregaços nasais, os pesquisadores podem identificar padrões de expressão específicos de tecidos. Esta comparação fornece uma compreensão mais sutil das diferenças moleculares entre os tecidos e pode revelar biomarcadores específicos de tecidos para TEA.

Análise de eQTL (Expression Quantitative Trait Loci)

Além da análise de m-QTL, a integração da análise de eQTL (loci de expressão quantitativa) permitirá ao projeto identificar variantes genéticas que afetam os níveis de expressão gênica. eQTLs são loci onde variações genéticas estão correlacionadas com mudanças na expressão gênica. Ao analisar eQTLs, o estudo pode investigar como variantes genéticas específicas influenciam a transcrição de genes relacionados ao TEA. Esta abordagem ajuda a descobrir vias regulatórias e redes genéticas que contribuem para a variabilidade nos sintomas do TEA. A integração da análise de eQTL com dados transcriptômicos (como RNA-Seq) fornece uma compreensão diferenciada de como os fatores de risco genéticos alteram a expressão gênica, impactando, em última análise, a manifestação fenotípica do TEA.

Análise Epitranscriptômica

Além do estudo do DNA e do RNA por meio da genômica e da transcriptômica, a epitranscriptômica explora modificações pós-transcricionais do RNA, como a N6-metiladenosina (m6A). Essas modificações no RNA podem afetar a estabilidade, o splicing, o transporte e a tradução do mRNA, influenciando assim a produção de proteínas e a função celular. A inclusão da análise epitranscriptômica como parte do fluxo de trabalho do RNA-Seq oferecerá insights sobre como as modificações do RNA diferem em pacientes com TEA, fornecendo uma camada adicional de regulação genética que contribui para a complexidade do TEA. Esta investigação poderia descobrir novos biomarcadores epitranscriptômicos para TEA, acrescentando profundidade à exploração do estudo da regulação genética no nível do RNA.

Integração de Dados e Bioinformática A integração dos dados genômicos, epigenômicos e transcriptômicos é um componente chave do projeto. As equipes de bioinformática e análise de dados são responsáveis ​​pelo processamento e análise das grandes quantidades de dados gerados pelas divisões ômicas. Isto envolve o uso de ferramentas avançadas de bioinformática e modelos estatísticos para integrar os dados e descobrir padrões significativos.

O conjunto de dados integrado é submetido a modelos de regressão multivariada, que examinam as interações entre variantes genéticas, modificações epigenéticas e níveis de expressão gênica. Esses modelos são usados ​​para identificar como esses fatores contribuem conjuntamente para o risco de TEA e a gravidade dos sintomas. Ao incorporar dados genéticos e ambientais, os modelos também podem explorar interações gene-ambiente que podem desempenhar um papel no desenvolvimento do TEA.

A análise de rede é outra ferramenta importante utilizada pela equipe de bioinformática. Esta técnica visualiza as interações entre genes, proteínas e elementos reguladores, permitindo aos pesquisadores identificar genes e vias-chave que podem estar envolvidas no TEA. A análise de redes também ajuda a descobrir redes reguladoras genéticas que podem ser interrompidas em indivíduos com TEA, fornecendo insights sobre os mecanismos moleculares que impulsionam o distúrbio.

O projeto também utiliza algoritmos de aprendizado de máquina (ML) e inteligência artificial (IA) para analisar os dados. Esses modelos preditivos são projetados para auxiliar os médicos na tomada de decisões de tratamento personalizadas com base no perfil molecular de cada paciente. Por exemplo, os modelos de IA podem ser utilizados para prever a gravidade dos sintomas do PEA com base em dados genéticos, epigenéticos e clínicos, permitindo intervenções mais direcionadas.

Análise Hi-C e In-Silico:

Embora a análise tradicional de Hi-C frequentemente use reticuladores para capturar interações de cromatina de longo alcance, este projeto adotará uma abordagem distinta, renunciando ao uso de reticuladores para ligar fragmentos específicos de DNA. Em vez disso, os dados de interação da cromatina serão derivados e revisitados in-silico após a integração dos dados. Ao analisar computacionalmente a arquitetura da cromatina 3D, o projeto terá como objetivo identificar interações espaciais da cromatina que contribuem para a regulação de genes associados ao TEA.

Esta abordagem pós-integração permite a identificação de elementos reguladores, como intensificadores e promotores, que interagem com regiões genômicas distantes no contexto do TEA. Os dados gerados a partir das análises genômicas, epigenômicas e transcriptômicas serão integrados para revelar padrões de interação da cromatina que influenciam a expressão gênica, particularmente aqueles associados à patologia do TEA. Esta estratégia permitirá uma compreensão mais flexível e refinada da organização do genoma 3D sem as limitações impostas pelos métodos baseados em reticuladores.

Análise de patogênese epigenética ChIP-Seq e In-Silico:

Além do mapeamento da interação da cromatina, os dados do ChIP-Seq serão utilizados para análise da patogênese epigenética. Ao realizar a análise in-silico dos resultados do ChIP-Seq, o projeto identificará modificações de histonas e locais de ligação de fatores de transcrição que estão envolvidos na regulação da expressão gênica no TEA. Esta técnica ajudará a elucidar os papéis de marcas epigenéticas específicas, como acetilação e metilação de histonas, na desregulação de genes associados ao TEA.

A integração dos dados ChIP-Seq com outros dados ômicos, incluindo perfis de metilação do DNA (WGBS) e expressão de RNA-Seq, fornecerá uma visão abrangente das redes regulatórias que impulsionam o TEA. Isto permitirá aos investigadores identificar mecanismos reguladores específicos, tais como atividade alterada do fator de transcrição ou alterações na acessibilidade da cromatina, que podem contribuir para o início ou gravidade dos sintomas de TEA. A análise in-silico dos resultados do ChIP-Seq servirá, assim, como uma ferramenta poderosa para a compreensão da paisagem epigenética associada à patogênese do TEA.

O projecto pode melhorar ainda mais a sua análise calculando pontuações de risco poligénico (PRS), que quantificam o efeito cumulativo de numerosas variantes genéticas de pequeno efeito no risco de desenvolver ASD. Ao agregar dados de milhares de variantes genéticas, o PRS pode prever a predisposição genética geral de um indivíduo ao TEA. Estas pontuações podem então ser correlacionadas com dados clínicos e fenotípicos para compreender melhor como o risco genético se traduz em sintomas observáveis. O PRS também pode ser integrado a dados ambientais e epigenéticos para explorar as interações gene-ambiente, oferecendo um modelo abrangente de suscetibilidade ao TEA.

Controle de qualidade e conformidade Manter a integridade do projeto é fundamental, e isso é conseguido através de medidas rigorosas de controle de qualidade e de uma estrutura de conformidade abrangente. O projeto inclui vários departamentos dedicados a garantir que todas as atividades de pesquisa cumpram as diretrizes éticas e os padrões regulatórios.

O departamento de gestão de riscos desempenha um papel crucial na identificação e mitigação de riscos potenciais que possam comprometer a integridade do estudo. Este departamento trabalha em estreita colaboração com as equipas de auditoria interna e de conformidade ética para garantir que todas as atividades de investigação cumprem os padrões éticos, como a Declaração de Helsínquia e os regulamentos nacionais para a proteção de dados pessoais.

As equipes de controle de qualidade são responsáveis ​​por monitorar a qualidade das amostras biológicas e garantir que todos os dados sejam precisos e confiáveis. Estas equipes realizam auditorias regulares e implementam ações corretivas e preventivas (CAPA) quando necessário para resolver quaisquer problemas que surjam durante o estudo.

O departamento de documentação e arquivamento é responsável por gerenciar todos os registros do projeto, incluindo relatórios de auditoria, registros de transferência de dados e registros de conformidade. Este departamento garante que toda a documentação relacionada ao projeto seja armazenada de forma segura e prontamente acessível para revisão, facilitando a transparência e a responsabilização.

O projeto também inclui uma equipe de aquisição e gestão da cadeia de suprimentos, responsável por garantir que todos os materiais, equipamentos e reagentes necessários sejam adquiridos em tempo hábil. Essa equipe gerencia a logística de transferência de materiais e garante que todos os suprimentos atendam aos padrões de qualidade exigidos.

Considerações Éticas e Segurança dos Participantes A segurança e a privacidade dos participantes são fundamentais na condução do estudo. Todos os dados dos participantes são anonimizados e armazenados de forma segura para proteger sua confidencialidade. O projeto adere às regulamentações nacionais e internacionais relativas à proteção de dados pessoais, garantindo que os direitos dos participantes sejam sempre respeitados.

O consentimento informado é obtido de todos os participantes antes de serem inscritos no estudo. Os participantes recebem informações detalhadas sobre os objetivos, procedimentos e riscos potenciais do estudo. Eles também são informados do seu direito de se retirarem do estudo a qualquer momento, sem qualquer penalidade.

O estudo recebeu aprovação ética dos comitês de ética nacionais relevantes, garantindo que todas as atividades de pesquisa cumpram as diretrizes éticas estabelecidas. Auditorias regulares são realizadas para garantir que todos os procedimentos sejam seguidos corretamente e que quaisquer preocupações éticas sejam abordadas prontamente.

Integração e visualização de dados Após a conclusão do estudo, todos os dados das análises genômicas, epigenômicas e transcriptômicas serão integrados e visualizados usando ferramentas de bioinformática de última geração. O conjunto de dados integrado fornecerá uma visão abrangente dos mecanismos moleculares subjacentes ao TEA, permitindo aos investigadores identificar biomarcadores-chave e potenciais alvos terapêuticos.

Os dados integrados serão apresentados através de diversas técnicas de visualização, como mapas de calor, mapas de rede e diagramas de caminhos. Essas visualizações ajudarão os pesquisadores a interpretar os dados e a tirar conclusões significativas sobre os processos biológicos envolvidos no TEA.

Conclusão Este projeto é um estudo de referência no campo da pesquisa do TEA, utilizando uma abordagem multiômica para descobrir os fatores genéticos, epigenéticos e ambientais que contribuem para o transtorno. A estrutura multidisciplinar do projeto, com equipes dedicadas à atuação clínica, análise de dados, controle de qualidade e compliance, garante que a pesquisa seja conduzida com o mais alto nível de rigor científico.

Ao integrar dados genômicos, epigenômicos e transcriptômicos, o projeto visa fornecer novos insights sobre os mecanismos moleculares subjacentes ao TEA e identificar potenciais biomarcadores para diagnóstico e tratamento. As descobertas deste estudo podem abrir caminho para abordagens de medicina personalizada para o TEA, melhorando a qualidade de vida dos indivíduos afetados pelo transtorno.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

3000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

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Locais de estudo

  • Peru
      • Afyonkarahisar, Peru
        • Afyonkarahisar University of Health Sciences, Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Aziz Kara, MD.
      • Ankara, Peru
        • Ankara Başkent University, Department of Psychiatry
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          • Yasemin Hoşgören Alıcı, MD.
      • Ankara, Peru
        • Ankara Gazi Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
        • Contato:
          • Yasemin Taş Torun, MD.
          • Número de telefone: 00905428917627
          • E-mail: ysmn.ts@gmail.com
        • Contato:
          • Yasemin Taş Torun, MD.
      • Ankara, Peru
        • Ankara SBÜ Gülhane Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Mehmet Ayhan Cöngöloğlu, MD.
      • Bursa, Peru
        • Bursa Uludağ University, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Caner Mutlu, MD.
      • Denizli, Peru
        • Denizli Pamukkale University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Bürge Kabukçu Başay, MD.
      • Erzurum, Peru
        • Erzurum Atatürk University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Esen Yıldırım Demirdöğen, MD.
      • Gaziantep, Peru
        • Gaziantep University, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Mehmet Karadağ, MD.
      • Giresun, Peru
        • Giresun University, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Bedia Sultan Önal, MD.
      • Istanbul, Peru
        • Istanbul Cerrahpasa Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Mahmut Cem Tarakçıoğlu, MD.
      • Istanbul, Peru
        • Istanbul Medeniyet University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Alperen Bıkmazer, MD.
      • Istanbul, Peru
        • Istanbul Medeniyet University, Department of Psychiatry
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          • Aynur Görmez, MD.
      • Istanbul, Peru
        • Istanbul Çam and Sakura City Hospital, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Yasin Çalışkan, MD.
      • Izmir, Peru
        • Izmir Katip Çelebi Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Gonca Özyurt, MD.
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        • Konya Necmettin Erbakan University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Ömer Faruk Akça, MD.
      • Konya, Peru
        • Konya Selcuk University Faculty of Medicine, Department of Medical Genetics
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          • ÖZKAN BAĞCI, Ph.D.
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          • Ali TORABI, MD.,Ph.D.
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          • EBRU MARZİOĞLU ÖZDEMİR, MD.
      • Trabzon, Peru
        • Trabzon Karadeniz Technical University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Esra Hoşoğlu, MD.
      • Şanlıurfa, Peru
        • Şanlıurfa Harran University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Fethiye Kılıçaslan, MD.
    • Selçuklu
      • Konya, Selçuklu, Peru, 42250
        • Konya Selcuk University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
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          • Hasan Ali Güler, MD.
      • Konya, Selçuklu, Peru, 42250
        • Konya Selcuk University Faculty of Medicine, Department of Psychiatry
        • Contato:
        • Contato:
          • ALİ KANDEĞER, MD.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo será composta por indivíduos com diagnóstico de Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) ou com características semelhantes às do autismo, selecionados em centros clínicos especializados em transtornos do neurodesenvolvimento. A população também incluirá um grupo de controle saudável, pareado por idade, sexo e variáveis ​​sociodemográficas, recrutado na comunidade em geral. A coorte de TEA incluirá participantes de vários níveis funcionais, desde autismo de alto funcionamento até autismo de baixo funcionamento, bem como aqueles com perfis de desenvolvimento e condições comórbidas. Os controles estarão livres de diagnósticos psiquiátricos ou neurológicos e condições crônicas.

Descrição

- Critérios de inclusão: Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) ou Traços Semelhantes ao Autismo: Indivíduos com diagnóstico de TEA com base nos critérios diagnósticos do DSM-5, ou aqueles que apresentam traços de autismo significativos sem um diagnóstico formal.

Grupo de controle saudável: indivíduos pareados por idade, sexo e sociodemografia, sem qualquer distúrbio psiquiátrico ou neurológico.

Indivíduos com TEA de níveis funcionais variados: Participantes com TEA com uma ampla gama de habilidades funcionais, desde autismo de alto funcionamento até autismo de baixo funcionamento.

Condições Comórbidas: Inclusão de voluntários com perfis de desenvolvimento e condições comórbidas, como TDAH e dificuldades de aprendizagem.

Consentimento Livre e Esclarecido: Consentimento informado por escrito dos participantes maiores de 18 anos de idade. Para participantes menores de 18 anos, consentimento dos pais ou responsáveis ​​legais.

- Critérios de exclusão: Transtornos Psicóticos Graves: Indivíduos com diagnóstico de condições como esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo.

Síndromes genéticas conhecidas ou anomalias cromossômicas: Indivíduos com doenças genéticas, como síndrome de Down ou síndrome do X frágil.

História de terapias genéticas ou experimentais: Participantes com terapia genética ou celular anterior, transfusões de sangue frequentes ou transplantes de medula óssea.

Deficiências Cognitivas ou de Comunicação Graves: Participantes com distúrbios de comunicação ou cognitivos que dificultariam sua capacidade de participar da coleta de dados, ou aqueles com distúrbios comportamentais agressivos.

Não conformidade ou restrições médicas: Indivíduos incapazes de cumprir os procedimentos do estudo ou com condições médicas que impeçam a coleta de amostras biológicas.

- Grupo Controle: Indivíduos Saudáveis: Participantes sem TEA ou quaisquer distúrbios psiquiátricos ou neurológicos.

Correspondência de idade e gênero: Combinado com o grupo de TEA em termos de idade, sexo e situação sociodemográfica.

Sem história de distúrbios genéticos ou do neurodesenvolvimento: Indivíduos sem síndromes genéticas, anomalias cromossômicas ou distúrbios do neurodesenvolvimento.

Sem histórico de doenças crônicas: participantes sem histórico de doenças crônicas, como câncer, doenças autoimunes ou condições metabólicas.

Consentimento Informado: Consentimento informado por escrito de indivíduos maiores de 18 anos ou dos pais/responsáveis ​​legais para participantes menores de 18 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Grupo de Caso ASD
Representa indivíduos com diagnóstico de Transtorno do Espectro Autista (TEA), que serão submetidos a análises genéticas, epigenéticas e transcriptômicas.
Grupo de controle
Representa indivíduos não afetados, servindo como grupo de comparação para análises genéticas e moleculares.
Grupo HOT Cluster de Biomarcadores
Representa os participantes selecionados após resultados de resultados secundários com base na análise de cluster HOT, que serão submetidos a ELISA para estudar potenciais biomarcadores derivados da análise da via do transcriptoma do RNA.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Finalização do Recrutamento de Dados Clínicos
Prazo: Espera-se que seja concluído dentro de 24 meses após o início do estudo.
O resultado primário será o recrutamento de indivíduos com diagnóstico de Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) e controles não afetados. Serão coletados dados clínicos, sociodemográficos e fenotípicos abrangentes, incluindo avaliações diagnósticas usando ferramentas padronizadas (por exemplo, ADOS, SCQ).
Espera-se que seja concluído dentro de 24 meses após o início do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coleta e Preenchimento de Dados Genéticos Brutos (WGS e WGBS)
Prazo: Espera-se que seja concluído dentro de 30 meses após o início do estudo
O resultado secundário concentra-se na aquisição de dados genéticos brutos de sequenciamento do genoma completo (WGS) e sequenciamento de bissulfito do genoma completo (WGBS) de amostras de sangue e esfregaços nasais. Os dados de sequenciamento serão usados ​​para análises genéticas e epigenéticas subsequentes para identificar variantes, alterações de metilação e suas associações com TEA.
Espera-se que seja concluído dentro de 30 meses após o início do estudo
Integração de Dados Genéticos
Prazo: Espera-se que seja concluído dentro de 60 meses após o início do estudo.
Este resultado mede a integração de sequenciamento do genoma completo (WGS), sequenciamento do bissulfito do genoma completo (WGBS) e dados de RNA-seq em um conjunto de dados combinado para análise multi-ômica abrangente. O objetivo é descobrir interações genéticas e epigenéticas relacionadas ao TEA.
Espera-se que seja concluído dentro de 60 meses após o início do estudo.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medida de resultado completo (final): associação entre dados clínicos e genéticos
Prazo: Previsto em 66 meses, após concluídas todas as etapas de coleta e análise de dados.
O resultado final avaliará a correlação entre dados genéticos, epigenéticos e transcriptômicos com fenótipos clínicos. Este resultado visa identificar associações significativas que possam explicar as bases genéticas do Transtorno do Espectro Autista, contribuindo para potenciais biomarcadores ou alvos terapêuticos.
Previsto em 66 meses, após concluídas todas as etapas de coleta e análise de dados.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Research and Treatment Society of Genetic Disorders

Colaboradores

İnvitrotek A.Ş.
Konya Selcuk University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Konya Selcuk University Faculty of Medicine, Department of Psychiatry
Istanbul Cerrahpasa Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Istanbul Medeniyet University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Ankara SBÜ Gülhane Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Ankara Gazi Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Izmir Katip Çelebi Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Şanlıurfa Harran University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Erzurum Atatürk University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Trabzon Karadeniz Technical University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Denizli Pamukkale University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Gaziantep University, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Afyonkarahisar University of Health Sciences, Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Bursa Uludağ University, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Giresun University, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Ankara Başkent University, Department of Psychiatry
Istanbul Medeniyet University, Department of Psychiatry
Konya Necmettin Erbakan University Faculty of Medicine, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Istanbul Çam and Sakura City Hospital, Department of Child and Adolescent Psychiatry
Konya Selcuk University Faculty of Medicine, Department of Medical Genetics

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Ali Torabi, MD.,Ph.D., Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı
  • Diretor de estudo: Ali Kandeğer, MD., RUH SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI Uzmanı / Konya Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi- Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Anabilim Dalı
  • Diretor de estudo: Ömer Faruk Akça, MD., Çocuk Ve Ergen Ruh Sağlığı Ve Hastalıkları Uzmanı /Konya Necmettin Erbakan Üniversitesi Tıp Fakültesi- Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı
  • Diretor de estudo: Nadir Koçak, MD, Tıbbi Genetik Uzmanı / Konya Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi- Tıbbi Genetik Anabilim Dalı ve Genetik Hastaliklar Araştırma ve Tedavi Derneği(RTSGD) Yönetim kurulu üyesi
  • Diretor de estudo: Ebru Marzioğlu Özdemir, MD, Tıbbi Genetik Uzmanı / Konya Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi- Tıbbi Genetik Anabilim Dalı ve Genetik Hastaliklar Araştırma ve Tedavi Derneği(RTSGD) Yönetim kurulu üyesi
  • Diretor de estudo: Özkan Bağcı, Ph.D., Tıbbi Genetik Uzmanı / Konya Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi- Tıbbi Genetik Anabilim Dalı ve Genetik Hastaliklar Araştırma ve Tedavi Derneği(RTSGD) Yönetim kurulu üyesi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

27 de dezembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

27 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ERC2025SYG-TR-ASD-MultiOmics (Outro identificador: Horizon European Research Council Synergy Grants(HORIZON-ERC-SYG))
  • HRU.24/16/37 (Outro identificador: Turkish Medicines and Medical Devices Agency Ethics Committee-HARRAN ÜNİVERSİTESİ KLİNİK ARAŞTIRMALAR ETİK KURULU)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Neste momento, a decisão de partilhar dados de participantes individuais (IPD) não foi finalizada. Após a conclusão do estudo, a decisão será revisada e finalizada de acordo com as diretrizes regulatórias e éticas aplicáveis. A decisão final estará sujeita à obtenção de permissão da Agência Turca de Medicamentos e Dispositivos Médicos (TİTCK), do Comitê de Ética e do Ministério da Saúde turco. O plano de partilha garantirá que todos os regulamentos de proteção de dados e privacidade sejam rigorosamente seguidos, e serão tomadas medidas apropriadas para salvaguardar a confidencialidade dos participantes.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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