Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Atezolizumabe e quimioterapia de reexposição em pacientes recidivantes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES-SCLC). (CARRY-ON)

11 de março de 2025 atualizado por: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Inibição contínua de PD-L1 com atezolizumabe com quimioterapia de reintrodução em pacientes com recidiva sensível SCLC progredindo com quimioterapia de primeira linha com etoposídeo de platina e um inibidor de PD-L1: Estudo CARRY-ON-GOIRC-01-2023

O objetivo deste ensaio clínico é saber se uma combinação de atezolizumabe e quimioterapia padrão funciona para tratar o câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso sensível, progredindo após a primeira linha de tratamento.

As principais questões que pretende responder são:

  • A combinação de atezolizumabe e quimioterapia padrão aumenta a sobrevida global?
  • Que problemas médicos os participantes apresentam ao tomar a combinação de atezolizumabe e quimioterapia padrão?

Os participantes irão:

  • tome atezolizumabe e quimioterapia padrão a cada 3 semanas por 4 ciclos e depois atezolizumabe a cada 3 semanas até 18 ciclos.
  • visite a clínica uma vez a cada 3 semanas para exames e testes
  • realizar avaliações radiológicas após 6 semanas e depois a cada 12 semanas para determinar a resposta ao tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo CARRY-ON é um ensaio de fase II multicêntrico, prospectivo, aberto, de braço único, projetado para buscar um sinal de eficácia da inibição contínua de PD-L1 em ​​pacientes com ES-SCLC recidivante sensível, adicionando atezolizumabe para reexposição de carboplatina- quimioterapia com etoposídeo. O ensaio está planejado para inscrever 142 pacientes com ES-SCLC recidivante sensível de 25 centros italianos. Recaída sensível é definida como recidiva do CPPC ou progressão para quimioimunoterapia de primeira linha com inibição de PD-L1 (com atezolizumabe ou durvalumabe) pelo menos 60 dias após a última administração de quimioterapia. Os pacientes elegíveis receberão quimioterapia de novo desafio (carboplatina AUC 4 no dia 1 mais etoposídeo 80 mg/m2 dias 1-3 ou carboplatina AUC 5 no dia 1 mais etoposídeo 100 mg/m2 dias 1-3, à escolha do investigador) mais atezolizumabe Dosagem plana de 1.200 mg no dia 1 a cada 3 semanas até DP, toxicidade inaceitável ou até um máximo de 4 ciclos (fase de indução) seguida de dose plana de 1.200 mg de atezolizumabe a cada 3 semanas (fase de manutenção) até completar 1 ano de manutenção (até 18 ciclos), doença progressiva, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou perda de benefício clínico (escolha do investigador), o que ocorrer primeiro.

Os participantes participarão de visitas clínicas em intervalos regulares para receber tratamento experimental e para avaliações de eficácia e segurança. Todos os indivíduos serão monitorados continuamente para qualquer EA durante o tratamento do estudo.

A avaliação radiológica será realizada por tomografia computadorizada (TC) na semana 6 (± 7 dias), na semana 12 (± 7 dias) e a cada 12 semanas (± 7 dias) a partir de então.

A duração do estudo deverá ser de no máximo 45 meses. Espera-se que o período de recrutamento do estudo seja de aproximadamente 24 meses, a duração máxima do tratamento será de 15 meses (3 meses de indução e 12 meses de manutenção) e o acompanhamento de sobrevivência subsequente será de no máximo 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

142

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Itália
      • Aviano (PN), Itália, 33081
        • Ainda não está recrutando
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) IRCCS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alessandro Del Conte
      • Bari, Itália, 70124
        • Ainda não está recrutando
        • IRCCS Istituto Tumori "Giovanni Paolo II"
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vito Longo
      • Bologna, Itália, 40138
        • Recrutamento
        • IRCCS Azienda Ospedaliero_Universitaria di Bologna
        • Contato:
      • Carpi, Itália, 41012
        • Ainda não está recrutando
        • UOC Medicina Oncologica
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Donatella Giardina
      • Cremona, Itália, 26100
        • Ainda não está recrutando
        • ASST Cremona
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matteo Brighenti
      • Cuneo, Itália, 12100
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ida Colantonio
      • Firenze, Itália, 50134
        • Ainda não está recrutando
        • Aou Careggi
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francesca Mazzoni
      • Lido Di Camaiore, Itália, 55041
      • Lucca, Itália, 55100
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda USL Toscana Nord Ovest - Ospedale San Luca
        • Investigador principal:
          • Editta Baldini
        • Contato:
      • Meldola (FC), Itália, 47014
        • Ainda não está recrutando
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
        • Investigador principal:
          • Angelo Delmonte
        • Contato:
      • Milano, Itália, 20132
        • Ainda não está recrutando
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Roberto Ferrara
      • Modena, Itália, 41125
        • Ainda não está recrutando
        • AOU Policlinico di Modena
        • Contato:
      • Monza, Itália, 20900
        • Ainda não está recrutando
        • ASST San Gerardo dei Tintori Foundation
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Diego Luigi Cortinovis
      • Napoli, Itália, 80131
        • Ainda não está recrutando
        • AORN A. Cardarelli
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ferdinando Cardarelli
      • Orbassano (TO), Itália, 10043
        • Ainda não está recrutando
        • AOU San Luigi Gonzaga
        • Contato:
      • Padova, Itália, 35128
        • Ainda não está recrutando
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Investigador principal:
          • Giulia Pasello
        • Contato:
      • Parma, Itália, 43126
        • Ainda não está recrutando
        • UOC di Oncologia Medica
        • Contato:
          • Alessandro Leonetti, MD
          • Número de telefone: 0039-0521-702660
          • E-mail: aleonetti@ao.pr.it
        • Investigador principal:
          • Alessandro Leonetti
      • Perugia, Itália, 06132
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda ospedaliera Santa Maria della Misericordia
        • Investigador principal:
          • Giulio Metro
        • Contato:
      • Reggio Emilia, Itália, 42123
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maria Pagano
      • Roma, Itália, 00144
        • Ainda não está recrutando
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
        • Investigador principal:
          • Fabiana Letizia Cecere
        • Contato:
      • Roma, Itália, 00168
        • Ainda não está recrutando
        • Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli IRCCS - Università Cattolica del Sacro Cuore
        • Investigador principal:
          • Emilio Bria
        • Contato:
      • Sassari, Itália, 07100
        • Ainda não está recrutando
        • AOU Sassari
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antonio Pazzola
      • Terni, Itália, 05100
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
        • Investigador principal:
          • Sergio Bracarda
        • Contato:
      • Udine, Itália, 33100
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale - P.O. Santa Maria della Misericordia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marianna Macerelli
      • Verona, Itália, 37126
        • Ainda não está recrutando
        • AOU Integrata di Verona
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lorenzo Belluomini

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) (de acordo com a classificação da OMS 2015) confirmado na patologia (histologia ou citologia).
  2. Homem ou mulher e ≥ 18 anos de idade.
  3. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
  4. Progressão da doença pelo menos 60 dias após a conclusão da quimioterapia de primeira linha consistindo em pelo menos 4 ciclos de etoposídeo de platina mais atezolizumabe ou durvalumabe e não recebeu nenhum outro tratamento (exceto imunoterapia como tratamento de manutenção); o intervalo de 60 dias é calculado a partir da data da última administração de quimioterapia até a data da primeira doença progressiva documentada radiologicamente.
  5. Nenhuma radioterapia anterior no único local de progressão da doença, a menos que esse local apresentasse evidência subsequente de doença progressiva.
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2.
  7. Pacientes com metástases cerebrais tratadas (ou não tratadas, mas assintomáticas) e sem esteróides ou em dose estável de esteróides (≤10 mg de equivalente de prednisona) também são elegíveis. A radioterapia deve ter sido concluída no mínimo 14 dias antes do registro, e os pacientes devem ter se recuperado de EAs relacionados à radioterapia até < grau 1 (exceto alopecia)
  8. Para mulheres: devem estar na pós-menopausa (definida como ocorrendo 12 meses após a última menstruação) antes da consulta de triagem ou ser cirurgicamente estéreis. Se tiverem potencial para engravidar, um teste sérico de gravidez negativo antes da entrada no estudo deverá ser documentado; além disso, eles concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) até 5 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordam em praticar a verdadeira abstinência, quando esta for de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.
  9. Para homens: mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.

  10. Valores laboratoriais basais normais conforme especificado abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1500/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (≥100.000/μL) sem transfusão
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L (≥ 9 g/dL); os pacientes podem receber transfusão para atender a esse critério.
    • Bilirrubina total <1,5x o limite superior institucional do normal (LSN)
    • Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 2,5x o LSN institucional (< 5x se as elevações nos testes de função hepática forem devidas a metástases hepáticas)
    • Creatinina < 1,5x LSN institucional ou depuração de creatinina estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/minuto para pacientes com níveis de creatinina acima dos limites institucionais
    • Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: INR e aPTT ≤ 1,5 x LSN
    • Teste de HIV negativo na triagem {com a seguinte exceção: pacientes com teste de HIV positivo na triagem são elegíveis desde que estejam estáveis ​​em terapia antirretroviral, tenham contagem de CD4 ≥ 200/μL e tenham carga viral indetectável}
    • Teste negativo do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem

    • Teste de anticorpos de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo na triagem, ou HBsAb negativo na triagem acompanhado por um dos seguintes:

      • Anticorpo central total negativo para hepatite B (HBcAb)
      • Teste de HBcAb total positivo seguido por um teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) negativo (de acordo com a definição do laboratório local) Teste de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) negativo na triagem, ou teste de anticorpos do HCV positivo seguido por um teste de RNA do HCV negativo na triagem O RNA do HCV O teste deve ser realizado para pacientes com teste de anticorpos contra HCV positivo.
  11. Condição médica estável, incluindo ausência de exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao registro, e de outra forma anotadas em outros critérios de inclusão/exclusão.
  12. Recuperado (ou seja, toxicidade ≤ grau 1) dos efeitos da terapia anticâncer anterior, exceto alopecia.
  13. A radioterapia prévia é permitida desde que tenha sido concluída mais de 2 semanas antes do início do tratamento do protocolo e os pacientes tenham se recuperado de EAs relacionados à radioterapia para < grau 1
  14. Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
  15. O paciente ou seu representante legal deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.

Critérios de exclusão:

  1. Mais de 1 linha de tratamento prévio para ES-SCLC.
  2. Tratamento de primeira linha sem atezolizumabe ou durvalumabe.
  3. Quimioterapia de primeira linha diferente de etoposídeo de platina.
  4. Menos de 4 ciclos de etoposídeo de platina de primeira linha.
  5. Presença de recidiva resistente (doença progressiva dentro de 60 dias do término da quimioterapia de primeira linha) ou doença refratária (doença progressiva durante os primeiros 4 ciclos de quimioimunoterapia de primeira linha).

  6. Metástases cerebrais sintomáticas ou compressão da medula espinhal (tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça é necessária dentro de 4 semanas antes da randomização) exigindo radioterapia imediata para paliação. Pacientes com metástases cerebrais tratadas (ou não tratadas, mas assintomáticas) e sem esteróides ou em dose estável de esteróides (≤10 mg de equivalente de prednisona) também são elegíveis, desde que todos os seguintes critérios sejam atendidos:

    • Se tratado, pelo menos 14 dias entre o final da radioterapia estereotáxica ou radioterapia cerebral total e o início do tratamento do estudo e a recuperação dos EAs relacionados à radioterapia até ≤ grau 1 (exceto alopecia), ou pelo menos 28 dias entre a ressecção neurocirúrgica e o início do estudo tratamento;
    • A terapia anticonvulsivante em dose estável é permitida;
    • As metástases são limitadas ao cerebelo ou à região supratentorial (ou seja, não há metástases no mesencéfalo, ponte, medula ou medula espinhal);
    • Não há evidência de progressão intracraniana intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC (se administrada) e o início do tratamento do estudo.
  7. Evidência de doença leptomeníngea.
  8. Qualquer condição comórbida ou toxicidade não resolvida que impeça a administração de quimioterapia de segunda linha.
  9. O paciente recebeu vacinação com vírus vivo 30 dias após o início planejado do tratamento. São permitidas vacinas contra a gripe sazonal e vacinas contra a COVID que não contenham vírus vivos. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto recebem IP e até 30 dias após a última dose de IP.
  10. Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon e interleucina 2 [IL-2]) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo, exceto para inibidor de PD-L1 manutenção como parte do tratamento de primeira linha.

  11. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o registro. São exceções a este critério:

    • Esteroides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular);
    • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada).
  12. Diagnosticado ou tratado para outra doença maligna dentro de 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou previamente diagnosticado com outra doença maligna e com qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo podem ser inscritos no estudo se tiverem sido submetidos à ressecção completa e nenhuma evidência de doença ativa estiver presente.
  13. Qualquer quimioterapia concomitante, terapia IP, biológica ou hormonal para tratamento de câncer que não seja a do presente estudo. O uso simultâneo de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
  14. Tratamento com qualquer outro agente investigacional dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo, ou inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.
  15. Infecção que requer antibioticoterapia intravenosa ou outra infecção grave nos 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  16. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos.
  17. Para mulheres: teste sérico de gravidez positivo, gravidez ou amamentação.
  18. Cirurgia dentro de 4 semanas (ou 2 semanas para uma pequena cirurgia) antes da inscrição no estudo e não totalmente recuperada até o início do estudo ou para um estado clínico estável. É permitida a inserção de um dispositivo vascular.
  19. Pacientes que apresentaram toxicidade clinicamente significativa ou grau 3 do NCI CTCAE ou superior em resposta à imunoterapia de primeira linha
  20. Relutante ou incapaz de cumprir o protocolo ou cooperar totalmente com o investigador e o pessoal do local.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
quimioterapia repetida mais atezolizumabe 1.200 mg em dose fixa
Medicamento: Atezolizumabe
1200 mg IV no dia 1 de cada 21 dias, durante a fase de indução e fase de manutenção
Outros nomes:
  • anticorpo monoclonal IgG1 humanizado contra PD-L1
Medicamento: Carboplatina
AUC 4 ou 5, dependendo das características do paciente, no dia 1 a cada 21 dias durante a fase de indução
Outros nomes:
  • re-desafie a quimioterapia
Medicamento: Etoposídeo
80 mg/m² ou 100 mg/m², dependendo das características do paciente, nos dias 1-2-3 de cada 21 dias
Outros nomes:
  • re-desafie a quimioterapia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevivência global
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
sobrevida global (SG), definida como o tempo desde a data do registro até a data do óbito por qualquer causa. Os pacientes ainda vivos no momento da análise são censurados na última vez em que se sabe que estavam vivos.
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
frequência de eventos adversos
Prazo: 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
A toxicidade será avaliada na população mITT. Serão produzidas tabelas descritivas que fornecem o pior grau de toxicidade medido em todos os ciclos de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0
30 dias após a última dose do medicamento em estudo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) definida como o tempo desde o registro do paciente até a evidência de doença progressiva, ou morte, ou a última data em que o paciente era conhecido como livre de progressão e vivo.
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Taxa de resposta objetiva
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
A taxa de resposta objetiva (ORR) é calculada como a soma de CR e PR definidos pelo RECIST v1.1 do número de pacientes avaliáveis ​​com doença mensurável no início do estudo.
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Colaboradores

Roche Pharma AG

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de agosto de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GOIRC-01-2023
  • 2024-511945-20-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever