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Atezolizumab e rechallenge chemioterapia in pazienti con recidiva di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC). (CARRY-ON)

Inibizione continua di PD-L1 con atezolizumab con chemioterapia Rechallenge in pazienti con recidiva sensibile di SCLC in progressione durante la chemioterapia di prima linea con platino-etoposide e un inibitore di PD-L1: studio CARRY-ON-GOIRC-01-2023

L'obiettivo di questo studio clinico è scoprire se una combinazione di atezolizumab e chemioterapia standard funziona nel trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule sensibile in stadio esteso, che progredisce dopo la prima linea di trattamento.

Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  • La combinazione di atezolizumab e chemioterapia standard aumenta la sopravvivenza globale?
  • Quali problemi medici hanno i partecipanti quando assumono la combinazione di atezolizumab e chemioterapia standard?

I partecipanti:

  • assumere atezolizumab e chemioterapia standard ogni 3 settimane per 4 cicli e poi atezolizumab ogni 3 settimane fino a 18 cicli.
  • visitare la clinica una volta ogni 3 settimane per controlli ed esami
  • eseguire valutazioni radiologiche dopo 6 settimane e poi ogni 12 settimane per determinare la risposta al trattamento.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Lo studio CARRY-ON è uno studio di fase II multicentrico, prospettico, in aperto, a braccio singolo, progettato per ricercare un segnale di efficacia dell'inibizione continua di PD-L1 in pazienti con ES-SCLC con recidiva sensibile mediante l'aggiunta di atezolizumab per sfidare nuovamente il carboplatino- chemioterapia con etoposide. Si prevede che lo studio arruolerà 142 pazienti con ES-SCLC con recidiva sensibile provenienti da 25 centri italiani. La recidiva sensibile è definita come recidiva di SCLC o progressione alla chemioimmunoterapia di prima linea con inibizione di PD-L1 (con atezolizumab o durvalumab) almeno 60 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia. I pazienti idonei riceveranno la chemioterapia di re-challenge (carboplatino AUC 4 al giorno 1 più etoposide 80 mg/m2 giorni 1-3 o carboplatino AUC 5 al giorno 1 più etoposide 100 mg/m2 giorni 1-3, a scelta dello sperimentatore) più atezolizumab Dosaggio fisso di 1200 mg al giorno 1 ogni 3 settimane fino a PD, tossicità inaccettabile o fino a un massimo di 4 cicli (fase di induzione) seguito da dosaggio fisso di atezolizumab 1200 mg ogni 3 settimane (fase di mantenimento) fino al completamento di 1 anno di mantenimento (fino a 18 cicli), progressione della malattia, tossicità inaccettabile, rifiuto del paziente o perdita del beneficio clinico (a scelta dello sperimentatore), a seconda di quale evento si verifichi per primo.

I soggetti parteciperanno a visite cliniche a intervalli regolari per ricevere il trattamento di prova e per valutazioni di efficacia e sicurezza. Tutti i soggetti saranno monitorati continuamente per qualsiasi evento avverso durante il trattamento in studio.

La valutazione radiologica verrà eseguita mediante tomografia computerizzata (CT) alla settimana 6 (± 7 giorni), alla settimana 12 (± 7 giorni) e successivamente ogni 12 settimane (± 7 giorni).

La durata prevista dello studio sarà di massimo 45 mesi. Si prevede che il periodo di reclutamento nello studio sarà di circa 24 mesi, la durata massima del trattamento sarà di 15 mesi (3 mesi di induzione e 12 mesi di mantenimento) e il successivo follow-up di sopravvivenza sarà di un massimo di 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

142

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Aviano (PN), Italia, 33081
        • Non ancora reclutamento
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) IRCCS
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alessandro Del Conte
      • Bari, Italia, 70124
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Istituto Tumori "Giovanni Paolo II"
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vito Longo
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamento
        • IRCCS Azienda Ospedaliero_Universitaria di Bologna
        • Contatto:
      • Carpi, Italia, 41012
        • Non ancora reclutamento
        • UOC Medicina Oncologica
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Donatella Giardina
      • Cremona, Italia, 26100
        • Non ancora reclutamento
        • ASST Cremona
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matteo Brighenti
      • Cuneo, Italia, 12100
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ida Colantonio
      • Firenze, Italia, 50134
        • Non ancora reclutamento
        • AOU Careggi
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Francesca Mazzoni
      • Lido Di Camaiore, Italia, 55041
      • Lucca, Italia, 55100
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda USL Toscana Nord Ovest - Ospedale San Luca
        • Investigatore principale:
          • Editta Baldini
        • Contatto:
      • Meldola (FC), Italia, 47014
        • Non ancora reclutamento
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
        • Investigatore principale:
          • Angelo Delmonte
        • Contatto:
      • Milano, Italia, 20132
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Roberto Ferrara
      • Modena, Italia, 41125
        • Non ancora reclutamento
        • AOU Policlinico di Modena
        • Contatto:
      • Monza, Italia, 20900
        • Non ancora reclutamento
        • ASST San Gerardo dei Tintori Foundation
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Diego Luigi Cortinovis
      • Napoli, Italia, 80131
        • Non ancora reclutamento
        • AORN A. Cardarelli
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ferdinando Cardarelli
      • Orbassano (TO), Italia, 10043
        • Non ancora reclutamento
        • AOU San Luigi Gonzaga
        • Contatto:
      • Padova, Italia, 35128
        • Non ancora reclutamento
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Investigatore principale:
          • Giulia Pasello
        • Contatto:
      • Parma, Italia, 43126
        • Non ancora reclutamento
        • UOC di Oncologia Medica
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alessandro Leonetti
      • Perugia, Italia, 06132
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia
        • Investigatore principale:
          • Giulio Metro
        • Contatto:
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda USL IRCCS Di Reggio Emilia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maria Pagano
      • Roma, Italia, 00144
        • Non ancora reclutamento
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
        • Investigatore principale:
          • Fabiana Letizia Cecere
        • Contatto:
      • Roma, Italia, 00168
        • Non ancora reclutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli IRCCS - Università Cattolica del Sacro Cuore
        • Investigatore principale:
          • Emilio Bria
        • Contatto:
      • Sassari, Italia, 07100
        • Non ancora reclutamento
        • AOU Sassari
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antonio Pazzola
      • Terni, Italia, 05100
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
        • Investigatore principale:
          • Sergio Bracarda
        • Contatto:
      • Udine, Italia, 33100
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale - P.O. Santa Maria della Misericordia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marianna Macerelli
      • Verona, Italia, 37126
        • Non ancora reclutamento
        • AOU Integrata di Verona
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lorenzo Belluomini

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) (secondo la classificazione OMS 2015) confermata all'esame patologico (istologico o citologico).
  2. Maschio o femmina e ≥ 18 anni.
  3. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  4. Progressione della malattia almeno 60 giorni dopo il completamento della chemioterapia di prima linea consistente in almeno 4 cicli di platino-etoposide più atezolizumab o durvalumab e non hanno ricevuto nessun altro trattamento (ad eccezione dell'immunoterapia come trattamento di mantenimento); l'intervallo di 60 giorni viene calcolato dalla data dell'ultima somministrazione di chemioterapia alla data della prima progressione di malattia radiologicamente documentata.
  5. Nessuna radioterapia precedente sulla progressione della malattia in un solo sito, a meno che quel sito non presentasse successive evidenze di progressione della malattia.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (PS ECOG) ≤2.
  7. Sono ammissibili anche i pazienti con metastasi cerebrali trattate (o non trattate ma asintomatiche) e senza steroidi o con una dose stabile di steroidi (≤10 mg di prednisone equivalente). La radioterapia deve essere stata completata almeno 14 giorni prima della registrazione e i pazienti devono essersi ripresi dagli eventi avversi correlati alla radioterapia fino a < grado 1 (eccetto l'alopecia)
  8. Per le donne: devono essere in postmenopausa (definita come avvenuta 12 mesi dopo l'ultimo periodo mestruale) prima della visita di screening o essere chirurgicamente sterili. Se sono potenzialmente fertili, deve essere documentato un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio; inoltre, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, oppure accettano di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito ed abituale del soggetto.
  9. Per gli uomini: anche se sterilizzati chirurgicamente (cioè in stato post-vasectomia), accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o praticare la vera astinenza, quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
  10. Valori di laboratorio normali al basale come specificato di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/μL) senza trasfusione
    • Emoglobina ≥ 90 g/l (≥ 9 g/dl); i pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio.
    • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte l'ULN istituzionale (< 5 volte se gli aumenti dei test di funzionalità epatica sono dovuti a metastasi epatiche)
    • Creatinina < 1,5 volte l'ULN istituzionale o clearance della creatinina stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault ≥ 30 ml/minuto per pazienti con livelli di creatinina superiori ai limiti istituzionali
    • Per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante: INR e aPTT ≤ 1,5 x ULN
    • Test HIV negativo allo screening {con la seguente eccezione: i pazienti con un test HIV positivo allo screening sono idonei a condizione che siano stabili con la terapia antiretrovirale, abbiano una conta di CD4 ≥ 200/μL e abbiano una carica virale non rilevabile}
    • Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
    • Test positivo per gli anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) allo screening o HBsAb negativo allo screening accompagnato da uno dei seguenti elementi:

      • Anticorpo centrale dell'epatite B totale negativo (HBcAb)
      • Test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo (secondo la definizione del laboratorio locale). Test negativo degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) allo screening, o test positivo degli anticorpi dell'HCV seguito da un test HCV RNA negativo allo screening L'HCV RNA il test deve essere eseguito per i pazienti che hanno un test anticorpale HCV positivo.
  11. Condizione medica stabile, inclusa l'assenza di esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima della registrazione e altrimenti annotate in altri criteri di inclusione/esclusione.
  12. Recupero (cioè tossicità di grado ≤ 1) dagli effetti di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia.
  13. È consentita una radioterapia precedente a condizione che sia stata completata più di 2 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo e che i pazienti si siano ripresi dagli eventi avversi correlati alla radioterapia al grado < 1
  14. Capacità di rispettare i requisiti del protocollo.
  15. Il paziente o il suo rappresentante legale deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto. Il consenso scritto volontario deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle cure mediche standard, fermo restando che il consenso può essere revocato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare le future cure mediche.

Criteri di esclusione:

  1. Più di 1 linea di trattamento precedente per ES-SCLC.
  2. Trattamento di prima linea senza atezolizumab o durvalumab.
  3. Chemioterapia di prima linea diversa dal platino-etoposide.
  4. Meno di 4 cicli di platino-etoposide di prima linea.
  5. Presenza di recidiva resistente (malattia progressiva entro 60 giorni dal termine della chemioterapia di prima linea) o malattia refrattaria (malattia progressiva durante i primi 4 cicli di chemioimmunoterapia di prima linea).
  6. Metastasi cerebrali sintomatiche o compressione del midollo spinale (sono necessarie TC o RM della testa entro 4 settimane prima della randomizzazione) che richiedono radioterapia immediata per la palliazione. Sono idonei anche i pazienti con metastasi cerebrali trattate (o non trattate ma asintomatiche) e senza steroidi o con una dose stabile di steroidi (≤10 mg di prednisone equivalente) a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    • Se trattato, almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia stereotassica o della radioterapia dell'intero cervello e l'inizio del trattamento in studio e il recupero dagli eventi avversi correlati alla radioterapia a ≤ grado 1 (eccetto l'alopecia), o almeno 28 giorni tra la resezione neurochirurgica e l'inizio dello studio trattamento;
    • È consentita la terapia anticonvulsivante a dosaggio stabile;
    • Le metastasi sono limitate al cervelletto o alla regione sopratentoriale (cioè, nessuna metastasi al mesencefalo, al ponte, al midollo o al midollo spinale);
    • Non vi è alcuna evidenza di progressione intracranica temporanea tra il completamento della terapia diretta al SNC (se somministrata) e l’inizio del trattamento in studio.
  7. Evidenza di malattia leptomeningea.
  8. Qualsiasi condizione di comorbidità o tossicità irrisolta che precluda la somministrazione della chemioterapia di seconda linea.
  9. Il paziente ha ricevuto una vaccinazione contro il virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento previsto. Sono consentiti i vaccini contro l’influenza stagionale e i vaccini COVID che non contengono virus vivi. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
  10. Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia la più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'inibitore PD-L1 mantenimento come parte del trattamento di prima linea.
  11. Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla registrazione. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezioni locali di steroidi (ad esempio iniezione intraarticolare);
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente;
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
  12. - Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio, o diagnosi precedente di un altro tumore maligno e presenza di evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo possono essere arruolati nello studio se sono stati sottoposti a resezione completa e non è presente alcuna evidenza di malattia attiva.
  13. Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro diversa da quelle del presente studio. L’uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
  14. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o arruolamento concomitante in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
  15. Infezione che richiede terapia antibiotica per via endovenosa o altra infezione grave entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  16. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o organo solido.
  17. Per i soggetti di sesso femminile: test di gravidanza su siero positivo, gravidanza o allattamento.
  18. Intervento chirurgico entro 4 settimane (o 2 settimane per un intervento chirurgico minore) prima dell'arruolamento nello studio e non completamente recuperato al basale o ad uno stato clinico stabile. È consentito l'inserimento di un dispositivo vascolare.
  19. Pazienti che hanno manifestato tossicità clinicamente significative o tossicità di grado 3 NCI CTCAE o superiore in risposta all'immunoterapia di prima linea
  20. Non disposti o incapaci di rispettare il protocollo o di collaborare pienamente con l'investigatore e il personale del sito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
ripetere la chemioterapia più atezolizumab 1200 mg in dose fissa
1200 mg IV il giorno 1 di ogni 21 giorni, durante la fase di induzione e la fase di mantenimento
Altri nomi:
  • anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 contro PD-L1
AUC 4 o 5, a seconda delle caratteristiche del paziente, al giorno 1 ogni 21 giorni durante la fase di induzione
Altri nomi:
  • riproporre la chemioterapia
80 mg/mq o 100 mg/mq, a seconda delle caratteristiche del paziente, nei giorni 1-2-3 di ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • riproporre la chemioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo intercorrente tra la data di registrazione e la data di morte per qualsiasi causa. I pazienti ancora vivi al momento dell'analisi vengono censurati nell'ultimo momento in cui si sa che sono vivi.
fino al completamento degli studi, in media 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
La tossicità sarà valutata nella popolazione mITT. Verranno prodotte tabelle descrittive che forniscono il peggior grado di tossicità misurato su tutti i cicli secondo la versione 5.0 dell'NCI-CTCAE
30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo trascorso dalla registrazione del paziente all'evidenza di progressione della malattia, o morte, o all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era libero da progressione ed era vivo.
fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è calcolato come la somma di CR e PR definite da RECIST v1.1 sul numero di pazienti valutabili con malattia misurabile al basale.
fino al completamento degli studi, in media 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 agosto 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Atezolizumab

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