Subconjuntos de células imunológicas em pacientes com LES tratados com telitacicept

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com LES ativo confirmado, que atendem a pelo menos 4 dos 11 critérios para LES revisados ​​pelo Colégio de Reumatologia dos Estados Unidos em 1997 no momento do diagnóstico;
2. Idade entre 18 e 65 anos, homem ou mulher, a proporção de gênero não é limitada;
3. SLEDAI -2k pontuação ≥ 8 pontos durante o período de triagem;
4. Positividade de ANA definida por um intervalo de referência claro dentro de meio ano;
5. Manter um regime de tratamento padrão estável por pelo menos 28 dias antes da data da primeira dose do medicamento experimental. O regime padrão refere-se ao uso estável de qualquer um dos seguintes (isolados ou em combinação): corticosteróides, antimaláricos, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros imunossupressores ou imunomoduladores, incluindo azatioprina, micofenolato (incluindo micofenolato mofetil, micofenolato mofetil), ciclofosfamida, metotrexato, leflunomida, tacrolimus e ciclosporina.
6. Compreenda o objetivo e as etapas do estudo e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Doença renal: nefrite lúpica grave (definida como proteína na urina >6g/24 horas ou creatinina sérica >2,5mg/dL ou 221μmol/L) dentro de 8 semanas antes da randomização, ou requerendo nefrite ativa com medicamentos proibidos pelo protocolo, ou necessitando de hemodiálise ou recebendo prednisona ≥100mg/d ou corticoterapia equivalente por ≥ 14 dias;
2. Doenças neurológicas: aqueles com doenças do sistema nervoso central causadas por LES ou não LES nas 8 semanas anteriores à randomização, incluindo, mas não limitado a, epilepsia, psicose, síndrome de encefalopatia orgânica, acidente cerebrovascular, encefalite, vasculite do sistema nervoso central, etc.;
3. Aqueles com anormalidades óbvias em exames laboratoriais: a. ALT ou AST≥2×ULN (limite superior do normal); b. Clearance de creatinina endógena < 30 mL/min; c. Contagem de leucócitos < 2,5×10 9/L; d. Hemoglobina <85g/L; Contagem de plaquetas < 50×10 9/L;
4. Hepatite ativa atual ou lesões hepáticas graves anteriores ou histórico médico. Hepatite B: exclui pacientes HBsAg positivos. Pacientes que são HBsAg negativos, mas HBcAb positivos precisarão ser contabilizados pelo teste HBV-DNA: se HBV-DNA for positivo, o paciente é excluído da participação no estudo; Se o HBV-DNA for negativo, o paciente poderá participar do estudo. Hepatite C: exclui pacientes positivos para anticorpos contra hepatite C;
5. Imunodeficiência ou infecção ativa (como herpes zoster, infecção pelo vírus HIV, tuberculose ativa, etc.) durante o período de triagem;
6. Pacientes com outras doenças do tecido conjuntivo, história de malignidade ou úlcera péptica ativa/recorrente;
7. Mulheres grávidas, lactantes e homens ou mulheres com planos de parto durante o ensaio;
8. Aqueles que receberam uma vacina viva nos 28 dias anteriores à randomização;
9. Participação em qualquer ensaio clínico dentro de 28 dias antes da randomização ou dentro de 5 vezes a meia-vida do medicamento experimental inscrito no ensaio clínico (o que for mais longo);
10. Uso de agentes terapêuticos direcionados às células B, como rituximabe, epacizumabe ou belimumabe, etc., nos 12 meses anteriores à randomização;
11. Uso de inibidores do fator de necrose tumoral, bloqueadores dos receptores de interleucina nos 12 meses anteriores à randomização;
12. Aqueles que foram tratados com imunoglobulina intravenosa (IVIG), prednisona ≥ 100 mg/d ou corticosteroides equivalentes por ≥ 14 dias nos 28 dias anteriores à randomização e aqueles que foram submetidos à plasmaférese;
13. Uso de interleucina-2, talidomida, tripterygium wilfordii e preparações da medicina tradicional chinesa contendo tripterygium wilfordii nos 28 dias anteriores à randomização;
14. Reações alérgicas: história de alergia a produtos biológicos de origem humana;
15. Pessoas com doenças mentais com depressão ou pensamentos suicidas;
16. Aqueles que são considerados inadequados pelo investigador para participar deste estudo.