- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06726109
O Registro FOCUS-ADHF (FOCUS-ADHF)
um registro prospectivo FOCUSed na descompensação aguda de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida - o registro FOCUS-ADHF
A insuficiência cardíaca aguda (ICA) representa um fardo clínico e econômico significativo devido ao seu impacto na qualidade de vida dos pacientes, mau prognóstico e altos custos de saúde. Apesar dos avanços no tratamento, o manejo terapêutico ideal desses pacientes, particularmente aqueles com fração de ejeção gravemente reduzida e ventrículos esquerdos dilatados, permanece incerto. As últimas diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) deram uma recomendação fraca para o uso de vasodilatadores intravenosos (IV) em pacientes com pressão arterial sistólica adequada. Isso é derivado de ensaios clínicos randomizados (ECR) heterogêneos envolvendo todos os pacientes com insuficiência cardíaca. Esses estudos não visaram especificamente condições que, de uma perspectiva fisiopatológica, possam derivar uma potencial resposta positiva de vasodilatadores, como dilatação do ventrículo esquerdo, regurgitação mitral significativa e/ou aumento da pressão de enchimento. Pacientes com essas características apresentam maior tensão da parede miocárdica e são particularmente vulneráveis a aumentos de pós-carga, posicionando-os como candidatos ideais à terapia vasodilatadora durante a descompensação aguda. Poucas evidências estão disponíveis em estudos de coorte do mundo real sobre o benefício dos vasodilatadores neste grupo de pacientes. Muitos desses estudos utilizaram protocolo pré-definido e monitorização hemodinâmica invasiva. Pelo contrário, o uso da avaliação ecocardiográfica para fenotipar, inferir parâmetros hemodinâmicos e avaliar o efeito do tratamento tornou-se a técnica mais comumente adotada na vida real.
O presente registro prospectivo tem como objetivo investigar o manejo agudo do tratamento e os resultados em uma população focada de pacientes internados por descompensação aguda de insuficiência cardíaca (ADH) com fração de ejeção gravemente reduzida e ventrículo esquerdo dilatado ou regurgitação mitral funcional significativa.
Critérios de inclusão:
Pacientes dentro de 24 horas desde a admissão por uma ICAD definida como
- sinais e sintomas de sobrecarga de volume com necessidade de tratamento diurético intravenoso.
e NT-proBNP (peptídeo natriurético pró-tipo B N-terminal) >1.500 pg/mL ou um nível de peptídeo natriurético tipo B >500 ng/mL.
• Ecocardiografia de admissão com evidência de ventrículo esquerdo dilatado e/ou pelo menos regurgitação mitral funcional (FMR) moderada, fração de ejeção reduzida (<40%), aumento do VE (disfunção diastólica grau II/III) e pressão pulmonar (PAPs ≥ 40 mmHg ou PMAP ≥ 20 mmHg).
Critérios de exclusão:
- Choque cardiogênico na admissão que justifica o MCS imediato / apoio inotrópico, comprometimento renal ou hepático grave, infarto do miocárdio recente e outras doenças terminais.
Uso de vasopressores/inotrópicos ou suporte mecânico na admissão. Métodos Os pacientes receberão tratamentos de acordo com o critério do médico com base nas diretrizes da ESC. Avaliações seriadas da função cardíaca serão realizadas usando ecocardiografia e ultrassom pulmonar (LUS) em vários momentos, bem como dados hemodinâmicos, prescrição e dosagens de medicamentos laboratoriais e para IC.
- Incidência de 3 meses de necessidade de terapias de substituição cardíaca (LVAD ou transplante cardíaco) e/ou reinternação por insuficiência cardíaca e/ou morte por todas as causas.
Desfechos secundários • No hospital e 3 meses Morte por todas as causas
• Todas as hospitalizações por causa e relacionadas à IC dentro de 3 meses
• Terapias de substituição cardíaca (LVAD ou transplante cardíaco) dentro de 3 meses.
• Piora da Insuficiência Cardíaca (WHF) hospitalar
• Necessidade de terapia renal substitutiva (TRS) dentro de 3 meses
• Tempo de internação hospitalar (dias), variações de NT-proBNP, prescrição de GDMT e diuréticos e dosagens até três meses;
Objetivos:
- Descrever o manejo terapêutico agudo e as prescrições de alta para medicamentos para insuficiência cardíaca, incluindo doses, em uma população selecionada com ICAD.
- Avaliar os desfechos clínicos e a variação do NT-proBNP em relação às medicações intravenosas iniciais, comparando principalmente o uso versus não uso de vasodilatadores.
- Identificar a incidência e o momento de uma resposta terapêutica significativa por meio de avaliações seriadas de USP e parâmetros derivados de eco, e examinar sua associação com os medicamentos intravenosos iniciais prescritos.
- Investigar a associação entre os critérios de resposta terapêutica e os resultados clínicos no seguimento de curto e médio prazo, com foco na relação com a terapia inicialmente administrada.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um registro multicêntrico prospectivo, observacional e da vida real. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão inscritos consecutivamente no centro de inscrição.
Os pacientes inscritos serão tratados a critério de cada médico assistente, referindo-se à recomendação geral das últimas diretrizes da ESC sobre o tratamento da insuficiência cardíaca aguda, bem como à prática local. Diretrizes gerais para o uso de vasodilatadores serão compartilhadas entre os centros inscritos para aumentar a uniformidade do tratamento em caso de prescrição desta estratégia.
-Após obtenção da descongestão adequada, a infusão intravenosa de vasodilatadores (se usados) será desmamada e a introdução/titulação de medicamentos para IC até as doses recomendadas pelas diretrizes.
Outras intervenções terapêuticas: ficarão a critério do médico assistente com o objetivo de descongestionar o paciente.
O início de inotrópicos, vasopressores, dispositivo mecânico de suporte cardíaco (MCS) e uso de ventilação não invasiva e/ou invasiva, bem como terapias de substituição renal contínua (CRRT) serão deixados a critério do médico assistente de acordo com o curso clínico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maurizio Bertaina, MD
- Número de telefone: +393464300039
- E-mail: maurizio.bertaina@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Genk, Bélgica
- Recrutamento
- division of Cardiology, Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, Belgium. Hasselt University, Belgium.
-
Investigador principal:
- Wilfred Mullens, MD, Prof.
-
-
-
-
-
Rivoli, Itália
- Recrutamento
- Rivoli Hospital
-
Contato:
- Alessandro Galluzzo, MD
- E-mail: alegallu@yahoo.it
-
Investigador principal:
- Alessandro Galluzzo, MD
-
Turin, Itália, 10154
- Recrutamento
- San Giovanni Bosco Hospital
-
Contato:
- Maurizio Bertaina, MD
- Número de telefone: +393464300039
- E-mail: maurizio.bertaina@gmail.com
-
Investigador principal:
- Maurizio Bertaina, MD
-
Udine, Itália
- Recrutamento
- Santa Maria della Misericordia, Azienda sanitaria universitaria Friuli Centrale,
-
Contato:
- Davide Stolfo, MD,PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Pacientes dentro de 24 horas desde a admissão por descompensação aguda de insuficiência cardíaca (ADHF)* (tanto aguda quanto crônica e de novo) definida como
- sinais e sintomas de sobrecarga de volume com necessidade de tratamento diurético intravenoso.
- e NT-proBNP (peptídeo natriurético pró-tipo B N-terminal) >1.500 pg/mL ou um nível de peptídeo natriurético tipo B >500 ng/mL.
E TODOS OS SEGUINTES critérios de entrada de eco na admissão:
- Um ventrículo esquerdo dilatado (definido como um DDVE indexado ≥ 31 mm/sm e ≥ 32 mm/sm ou um LVEDVol indexado ≥ 75 ml/sm e ≥ 62 ml/sm em homens e mulheres respectivamente) E/OU pelo menos mitral funcional moderada regurgitação (FMR).
- Fração de ejeção reduzida (<40%)
- Aumento da pressão de enchimento do VE (definido como disfunção diastólica II°-III°) E aumento da pressão arterial pulmonar (ou seja, pressão arterial pulmonar sistólica estimada por eco [sPAP] ≥ 40 mmHg e/ou pressão média estimada de artéria pulmonar por eco [mPAP] ≥ 20 mmHg).
Critérios de exclusão:
- Pacientes que apresentam choque cardiogênico definido como hipotensão (PAS < 90 mmHg ou PAM ≤ 55) E hipoperfusão (definida como lactatos arteriais > 4 mmol/L)
- TFG estimada <=20 ml/min/1,73 m2 ou em terapias de substituição renal crônica.
- Insuficiência hepática terminal
- Uso de suporte mecânico temporário no momento da inclusão no estudo ou planejado para uso dentro de horas (BIA; Impella, VA ECMO)
- Tratamento contínuo com vasopressores/inotrópicos no momento da randomização ou administração de Levossimendan dentro de 30 dias antes da randomização. Pacientes internados para um ciclo planejado de infusão de levosimendana também serão excluídos do presente estudo.
- ICA secundária a taquiarritmias de início recente
- Infarto do miocárdio com elevação do trato ST (STEMI) < 30 dias, miocardite <30 dias, ICA devido a doença valvar primária grave ou suspeita clínica de causa mecânica aguda de ICA
- cardiomiopatia restritiva, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, síndrome de tako-tsubo
- Endocardite infecciosa, doença séptica ativa concomitante como causa predominante de descompensação ou CT de admissão >38°c.
- Portadores de LVAD ou receptores de transplante cardíaco
- Doença terminal que não seja insuficiência cardíaca com sobrevida esperada <180 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
vasodilatador tratado
pacientes tratados com terapia vasodilatadora após admissão por episódio de ICAD
|
|
Não tratado com vasodilatador
Pacientes não tratados com terapia vasodilatadora após admissão por episódio de ICAD
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
incidência de necessidade de terapias de substituição cardíaca (LVAD ou transplante cardíaco) e/ou reinternação por insuficiência cardíaca e/ou morte por todas as causas.
Prazo: desde a inscrição até 3 meses
|
desde a inscrição até 3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
incidência de mortalidade por todas as causas
Prazo: desde a inscrição até 3 meses
|
desde a inscrição até 3 meses
|
|
|
incidência de hospitalizações relacionadas à IC
Prazo: desde a inscrição até 3 meses
|
desde a inscrição até 3 meses
|
|
|
incidência de hospitalização por todas as causas
Prazo: desde a inscrição até 3 meses
|
desde a inscrição até 3 meses
|
|
|
incidência de pacientes que necessitam de terapias de substituição cardíaca (LVAD ou transplante cardíaco)
Prazo: desde a inscrição até 3 meses
|
Transplante de coração ou implantação de LVAD
|
desde a inscrição até 3 meses
|
|
incidência de agravamento da insuficiência cardíaca hospitalar (WHF)
Prazo: desde a data de inscrição até a data do primeiro agravamento do evento de insuficiência cardíaca ou a data da morte por qualquer causa ou a data da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 3 meses
|
necessidade de intensificação terapêutica para resposta clínica inadequada
|
desde a data de inscrição até a data do primeiro agravamento do evento de insuficiência cardíaca ou a data da morte por qualquer causa ou a data da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 3 meses
|
|
incidência de pacientes que necessitam de terapia renal substitutiva (TRS)
Prazo: desde a inscrição até 3 meses
|
necessidade de uso de terapia renal substitutiva
|
desde a inscrição até 3 meses
|
|
taxa de prescrição e dosagens de GDMT e diuréticos
Prazo: desde a admissão até 3 meses de acompanhamento
|
prescrição de 4 pilares hf, Vericiguat, diuréticos e doses
|
desde a admissão até 3 meses de acompanhamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maurizio Bertaina, MD, Division of Cardiology, San Giovanni Bosco,ASL Città di Torino, Turin, Italy
- Investigador principal: Wilfred Mullens, MD,Prof., Division of Cardiology,Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, Belgium. Hasselt University, Belgium.
- Investigador principal: Alessandro Galluzzo, MD, Division of cardiology, Rivoli Hospital, Rivoli, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB, Taylor DO, Tang WH. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jul 15;52(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2008.02.083.
- Freund Y, Cachanado M, Delannoy Q, Laribi S, Yordanov Y, Gorlicki J, Chouihed T, Feral-Pierssens AL, Truchot J, Desmettre T, Occelli C, Bobbia X, Khellaf M, Ganansia O, Bokobza J, Balen F, Beaune S, Bloom B, Simon T, Mebazaa A. Effect of an Emergency Department Care Bundle on 30-Day Hospital Discharge and Survival Among Elderly Patients With Acute Heart Failure: The ELISABETH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Nov 17;324(19):1948-1956. doi: 10.1001/jama.2020.19378.
- Platz E, Jhund PS, Girerd N, Pivetta E, McMurray JJV, Peacock WF, Masip J, Martin-Sanchez FJ, Miro O, Price S, Cullen L, Maisel AS, Vrints C, Cowie MR, DiSomma S, Bueno H, Mebazaa A, Gualandro DM, Tavares M, Metra M, Coats AJS, Ruschitzka F, Seferovic PM, Mueller C; Study Group on Acute Heart Failure of the Acute Cardiovascular Care Association and the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Expert consensus document: Reporting checklist for quantification of pulmonary congestion by lung ultrasound in heart failure. Eur J Heart Fail. 2019 Jul;21(7):844-851. doi: 10.1002/ejhf.1499. Epub 2019 Jun 19.
- Metra M, Adamo M, Tomasoni D, Mebazaa A, Bayes-Genis A, Abdelhamid M, Adamopoulos S, Anker SD, Bauersachs J, Belenkov Y, Bohm M, Gal TB, Butler J, Cohen-Solal A, Filippatos G, Gustafsson F, Hill L, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lopatin Y, Lund LH, McDonagh T, Milicic D, Moura B, Mullens W, Piepoli M, Polovina M, Ponikowski P, Rakisheva A, Ristic A, Savarese G, Seferovic P, Sharma R, Thum T, Tocchetti CG, Van Linthout S, Vitale C, Von Haehling S, Volterrani M, Coats AJS, Chioncel O, Rosano G. Pre-discharge and early post-discharge management of patients hospitalized for acute heart failure: A scientific statement by the Heart Failure Association of the ESC. Eur J Heart Fail. 2023 Jul;25(7):1115-1131. doi: 10.1002/ejhf.2888. Epub 2023 Jul 13.
- Gentile F, Buoncristiani F, Sciarrone P, Bazan L, Panichella G, Gasparini S, Chubuchny V, Taddei C, Poggianti E, Fabiani I, Petersen C, Lancellotti P, Passino C, Emdin M, Giannoni A. Left ventricular outflow tract velocity-time integral improves outcome prediction in patients with secondary mitral regurgitation. Int J Cardiol. 2023 Dec 1;392:131272. doi: 10.1016/j.ijcard.2023.131272. Epub 2023 Aug 19.
- Frea S, Gravinese C, Boretto P, De Lio G, Bocchino PP, Angelini F, Cingolani M, Gallone G, Montefusco A, Valente E, Pidello S, Raineri C, De Ferrari GM. Comprehensive non-invasive haemodynamic assessment in acute decompensated heart failure-related cardiogenic shock: a step towards echodynamics. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2024 Sep 25;13(9):646-655. doi: 10.1093/ehjacc/zuae087.
- Bertaina M, Galluzzo A, Rossello X, Sbarra P, Petitti E, Prever SB, Boccuzzi G, D'Ascenzo F, Frea S, Pidello S, Morici N, Sacco A, Oliva F, Valente S, De Ferrari GM, Ugo F, Rametta F, Attisani M, Zanini P, Noussan P, Iannaccone M. Prognostic implications of pulmonary artery catheter monitoring in patients with cardiogenic shock: A systematic review and meta-analysis of observational studies. J Crit Care. 2022 Jun;69:154024. doi: 10.1016/j.jcrc.2022.154024. Epub 2022 Mar 25.
- Hill JA, Pauly DF, Olitsky DR, Russell S, O'Connor CM, Patterson B, Elkayam U, Khan S, Stevenson LW, Brooks K, Wagoner L, Conway G, Koelling T, Huysen C Van, Hare J, Breton E, Adams KF, Glotzer J, Fonarow G, Hamilton M, Sorg J, Drazner M, Hoffman S, Miller LW, Graziano JA, Berman ME, Frantz R, Hartman K, Leier C V., Abraham WT, et al. Evaluation study of congestive heart failure and pulmonary artery catheterization effectiveness. J Am Med Assoc 2005;294:1625-1633.
- Verbrugge FH, Dupont M, Finucan M, Gabi A, Hawwa N, Mullens W, Taylor DO, Young JB, Starling RC, Tang WH. Response and tolerance to oral vasodilator up-titration after intravenous vasodilator therapy in advanced decompensated heart failure. Eur J Heart Fail. 2015 Sep;17(9):956-63. doi: 10.1002/ejhf.324. Epub 2015 Jul 24.
- Garatti L, Frea S, Bocchino PP, Angelini F, Cingolani M, Sacco A, Rondinara GM, Bagnardi V, Sala IM, Kapur NK, Colombo PC, De Ferrari GM, Morici N. Sodium nitroprusside in acute heart failure: A multicenter historic cohort study. Int J Cardiol. 2022 Dec 15;369:37-44. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.08.009. Epub 2022 Aug 6.
- Metra M, Teerlink JR, Cotter G, Davison BA, Felker GM, Filippatos G, Greenberg BH, Pang PS, Ponikowski P, Voors AA, Adams KF, Anker SD, Arias-Mendoza A, Avendaño P, Bacal F, Böhm M, Bortman G, Cleland JGF, Cohen-Solal A, Crespo-Leiro MG, Dorobantu M, Echeverría LE, Ferrari R, Goland S, Goncalvesová E, Goudev A, Køber L, Lema-Osores J, Levy PD, McDonald K, et al. Effects of Serelaxin in Patients with Acute Heart Failure. N Engl J Med N Engl J Med; 2019;381:716-726.
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, González-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, Meer P Van Der, Sisakian HS, Isayev E, Kurlianskaya A, Mullens W, Tokmakova M, Agathangelou P, Melenovsky V, Wiggers H, Hassanein M, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J 2016;37:2129-2200m.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J Oxford Academic; 2021;42:3599-3726.
- Kozhuharov N, Goudev A, Flores D, Maeder MT, Walter J, Shrestha S, Gualandro DM, de Oliveira Junior MT, Sabti Z, Muller B, Noveanu M, Socrates T, Ziller R, Bayes-Genis A, Sionis A, Simon P, Michou E, Gujer S, Gori T, Wenzel P, Pfister O, Conen D, Kapos I, Kobza R, Rickli H, Breidthardt T, Munzel T, Erne P, Mueller C; GALACTIC Investigators; Mueller C, Erne P, Muller B, Rickli H, Maeder M, Tavares de Oliveira M Jr, Munzel T, Bayes-Genis A, Sionis A, Goudev A, Dimov B, Hartwiger S, Arenja N, Glatz B, Herr N, Isenrich R, Mosimann T, Twerenbold R, Boeddinghaus J, Nestelberger T, Puelacher C, Freese M, Vogele J, Meissner K, Martin J, Strebel I, Wussler D, Schumacher C, Osswald S, Vogt F, Hilti J, Barata S, Schneider D, Schwarz J, Fitze B, Hartwiger S, Arenja N, Glatz B, Herr N, Isenrich R, Mosimann T, Twerenbold R, Boeddinghaus J, Nestelberger T, Puelacher C, Freese M, Vogele J, Meissner K, Martin J, Strebel I, Wussler D, Schumacher C, Osswald S, Vogt F, Hilti J, Barata S, Schneider D, Schwarz J, Fitze B, Arenja N, Rentsch K, Bossa A, Jallad S, Soeiro A, Georgiev D, Jansen T, Gebel G, Bossard M, Christ M. Effect of a Strategy of Comprehensive Vasodilation vs Usual Care on Mortality and Heart Failure Rehospitalization Among Patients With Acute Heart Failure: The GALACTIC Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Dec 17;322(23):2292-2302. doi: 10.1001/jama.2019.18598.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Dinitrato de Isossorbida
- Insuficiência Cardíaca Aguda (ICA)
- nitroglicerina
- nitroprussiato de sódio
- Vasodilatadores
- nitroprussiato
- Insuficiência Cardíaca Descompensada Aguda (ICDA)
- Ventrículo esquerdo dilatado
- fração de ejeção reduzida (rEF)
- regurgitação mitral funcional (FMR)
- aumento da pressão de enchimento
- aumento da pressão arterial pulmonar
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01 (Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .