Aprimorando a eficácia e a tolerabilidade da metformina pela formulação de poliherbal adicional: um estudo de microbioma intestinal (Metherb)

Experimental: Formulação Polyherbal

Os participantes deste braço receberão uma formulação de poliherbal complementar (PHF). Duração do tratamento: 24 semanas, seguido de um cruzamento até o braço placebo.

Suplemento dietético: Formulação Polyherbal (PHF)

Descrição: Uma formulação poliherbal com efeitos benéficos conhecidos na microbiota intestinal e regulação metabólica. A formulação contém extratos de plantas selecionados estudados para suas propriedades hipoglicêmicas, antioxidantes e moduladoras de microbiota.

Administração: Dosagem oral diária conforme protocolo de estudo. Fornecedor: Arya Vaidya Pharmacy (AVP), Coimbatore, Índia (certificada por GMP).

Medicamento: Metformina (tratamento padrão para diabetes tipo 2)

Descrição: A metformina é um medicamento anti-hiperglicêmico aprovado pela FDA e EMA que melhora o controle glicêmico, reduzindo a produção hepática de glicose e aumentando a sensibilidade à insulina.

Administração: Oral, de acordo com as diretrizes de dosagem padrão. Disponibilidade: Fornecido a todos os participantes de acordo com o esquema nacional de reembolso para pacientes com T2D na Letônia.

Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes deste braço receberão um placebo. Duração do tratamento: 24 semanas, seguido de um cruzamento para o braço PHF.

Medicamento: Metformina (tratamento padrão para diabetes tipo 2)

Descrição: A metformina é um medicamento anti-hiperglicêmico aprovado pela FDA e EMA que melhora o controle glicêmico, reduzindo a produção hepática de glicose e aumentando a sensibilidade à insulina.

Administração: Oral, de acordo com as diretrizes de dosagem padrão. Disponibilidade: Fornecido a todos os participantes de acordo com o esquema nacional de reembolso para pacientes com T2D na Letônia.

Outro: Placebo

Tipo: Comparador de placebo Descrição: Uma formulação placebo que corresponde ao PHF na aparência, textura e cronograma de administração.

Administração: Dosagem oral diária conforme protocolo de estudo.

Mudança no controle glicêmico (níveis de HbA1c)

Medição de HbA1c (%) para avaliar o impacto do PHF no controle glicêmico em comparação com o placebo.

Abundância relativa dos principais táxons bacterianos na microbiota intestinal

Descrição: Medição da abundância relativa de táxons bacterianos específicos (Akkermansia muciniphila, Escherichia spp., Intestinibacter) em amostras fecais usando sequenciamento metagenômico.

Tolerabilidade gastrointestinal da metformina

Avaliação de efeitos colaterais gastrointestinais, incluindo náusea, inchaço, diarréia e desconforto abdominal, usando um questionário de sintoma relacionado à microbiota intestinal padronizado.

Nome da escala: Pontuação da Escala de Classificação dos Sintomas Gastrointestinais (GSRS) Faixa de pontuação: Mínimo = 0, Máximo = 4 Interpretação: Pontuações mais baixas indicam melhor tolerabilidade gastrointestinal.

Níveis de glicose no sangue pós -prandial em jejum

Medição dos níveis de jejum e glicose pós -prandial usando ensaios bioquímicos padrão.

Unidade de medida: mmol/l

Tempo no alcance (TIR) ​​medido pelo Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM)

Tempo no intervalo (TIR) ​​medido pelo monitoramento contínuo de glicose (CGM) Descrição: Medição da porcentagem de tempo em que os níveis de glicose no sangue permanecem dentro da faixa alvo (70-180 mg/dL) usando dados do monitoramento contínuo de glicose (CGM).

Análise metabolômica de amostras de fezes (ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs))

Os níveis de ácido acético, ácido propiônico, ácido isobutírico, ácido butírico, ácido isovalérico, ácido valérico e ácido capróico serão quantificados usando espectrometria de massa por cromatografia gasosa (GC-MS). Essas concentrações serão relatadas em micromoles por grama de matéria fecal (μmol/g).

Resultados relatados pelo paciente na qualidade de vida

Descrição: Avaliação usando um Questionário de Qualidade de Vida relacionado ao diabetes validado. Questionário de qualidade de vida do diabetes (DQOL).

Pontuação: os itens são pontuados em uma escala Likert de 5 pontos, com pontuações mais altas normalmente indicando mais impactos negativos ou insatisfação.

Análise metabolômica de amostras de fezes (aminoácidos)

The following amino acids will be analyzed using ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrometry (UHPLC-MS): acetylcarnitine, arginine, butyrylcarnitine, carnitine, citrulline, creatinine, glutamic acid, glutamine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, ornithine, fenilalanina, prolina, serotonina, taurina, triptofano, tirosina e valina. Os resultados serão expressos em nanomoles por grama de matéria fecal (nmol/g).

Análise metabolômica de amostras de fezes (ácidos biliares)

The bile acids to be measured include cholic acid, chenodeoxycholic acid, deoxycholic acid, and lithocholic acid, along with their conjugated forms: glycocholic acid, glycochenodeoxycholic acid, glycodeoxycholic acid, glycolithocholic acid, taurocholic acid, taurochenodeoxycholic acid, taurodeoxycholic acid, taurolithocholic acid, e ácido ursodeoxicólico. Estes serão quantificados usando espectrometria de massa de cromatografia líquida (LC-MS), com concentrações relatadas em micromóis por grama de matéria fecal (μmol/g).