Um estudo de fase I da injeção de LXP1788 com tumores sólidos avançados.

Critérios de inclusão:

1. Escrito (assinado) consentimento informado.
2. Masculino ou feminino ≥ 18 anos.
3. Expectativa de vida> 8 semanas.
4. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1.
5. Um tumor sólido avançado histologicamente ou citologicamente confirmado que é refratário às terapias atualmente disponíveis ou para as quais nenhum tratamento eficaz está disponível.
6. Doença mensurável por Recist 1.1.
7. Dispostos a ter uma biópsia tumoral ou ter amostra de tecido de uma biópsia anterior disponível no banco de tecidos para análise que foi coletada nos últimos 3 anos.

Critérios de exclusão:

1. Significant concurrent medical diseases, such as congestive heart failure, unstable angina, acute or recent myocardial infarction (< 6 months before enrollment), COPD with frequent exacerbations, uncontrolled hypertension (systemic blood pressure >= 160 mmHg and/or diastolic blood pressure >= 100 mmHg with or without anti-hypertensive medication), recent CVA (< 6 months before enrollment), or active infecção que requer tratamento dentro de antibióticos tráticos.

2. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis, recebendo radioterapia para a lesão do SNC ou exigindo uma dose crescente de esteróides para controlar sua doença do SNC.

   Pacientes assintomáticos com doença cerebral metastática que estão em uma dose estável de esteróides há menos de 14 dias antes da triagem.

3. Reserva inadequada da medula óssea ou função de órgão, como demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   Medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 10^9/L
   • Contagem de plaquetas <100 x 10^9/l
   • Hemoglobina <9 g/dl
   • Também não é permitido uma transfusão de sangue dentro de duas semanas após a data de triagem.

   Hepático:

   • Bilirrubina total> 1,5 x ULN
   • AST e ALT> 3 X ULN Se não houver metástases hepáticas
   • AST e ALT> 5 X ULN Na presença de metástases hepáticas

   Renal:

   ⚫ Captura de creatinina estimada (CRCL) <60 ml/min por fórmula de Cockcroft e Gault

4. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) -1 ou -2 infecção.
5. Distúrbios psiquiátricos que comprometem a conformidade ou a capacidade do paciente de dar consentimento.
6. Grande intervenção cirúrgica dentro de 4 semanas após a primeira dose de injeção de LXP1788 ou com complicações pós -operatórias em andamento.
7. Toxicidades de qualquer terapia prévia, cirurgia ou radioterapia que não resolveram o grau 0 ou 1 de acordo com o Instituto Nacional do Câncer (NCI) - critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0, com exceção da alopecia, hiperpigmentação ou hipopigmentação da pele.
8. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração de LXP1788 injeção perigosa ou obscurecerá a interpretação de toxicidades ou eventos adversos.
9. Exposição a outros agentes anticâncer ou terapias curativas de investigação ou comercial dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor), antes da primeira dose de injeção de LXP1788. A exposição à radioterapia para fins não curativos ou controle da dor pode ser permitida sob o julgamento do investigador.
10. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo porque é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições ou requisitos de estudo.
11. Gravidez ou amamentação.
12. Mulheres ou homens de potencial infantil não dispostos a usar meios eficazes de contracepção.
13. Teste positivo para hepatite B (HBSAg) ou hepatite C (anticorpo positivo do HCV com RNA detectável de HCV).
14. História das reações alérgicas a qualquer componente da injeção de LXP1788.