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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do NDI-219216 em pacientes com tumores sólidos avançados.

4 de maio de 2026 atualizado por: Nimbus Wadjet, Inc.

Um estudo de fase 1/2 para avaliar a atividade de segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e antitumoral de NDI-219216 em pacientes com tumores sólidos avançados com/sem instabilidade de microssatélites e/ou reparo de incompatibilidade deficiente

O objetivo deste ensaio clínico é aprender se o NDI-219216 é seguro para os pacientes e se o NDI-219216 pode ser um tratamento possível para tumores sólidos avançados nas fases posteriores do estudo.

As principais perguntas que pretende responder são:

O NDI-219216 é seguro e que tipos de efeitos colaterais podem causar? Que tipo de efeitos o NDI-219216 tem no corpo? O NDI-219216 tem algum impacto no tamanho do tumor?

Os participantes irão:

Pegue o NDI-219216 todos os dias a via oral. Visite a clínica 6 vezes durante o ciclo 1, 2 vezes durante o ciclo 2, uma vez por mês depois para fazer exames e testes durante o estudo e, em seguida, uma vez para o fim da visita ao tratamento. Após o final do estudo, ocorrerá um acompanhamento, mas pode ser feito no telefone.

Mantenha um diário de consumo de comprimidos e sintomas experimentados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Estudo 9216-101 é o primeiro em humano (FIH), Fase 1/2, Open-Label, Escalação de doses, otimização de doses e estudo de expansão da dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica e atividades preliminares de tumor de NDI-219216 em pacientes com antitumores preliminares.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

134

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
        • Recrutamento
        • Liverpool Hospital
        • Investigador principal:
          • Aflah Roohullah, MD; PHD
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
        • Recrutamento
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Investigador principal:
          • Ganessan Kichenadasse, MD; PHD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
        • Recrutamento
        • Princess Margaret Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Eric Chen, MD; PHD
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Recrutamento
        • START Barcelona
        • Investigador principal:
          • Roberto Martin Huertas, MD
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Recrutamento
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Investigador principal:
          • Jorge Bartolome, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • Recrutamento
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Josef Lenz, MD; FACP
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Medicine
        • Investigador principal:
          • John Moroney, MD
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Rebecca Redman, MD
    • New York
      • Ithaca, New York, Estados Unidos, 14850
        • Rescindido
        • Cayuga Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Recrutamento
        • Levine Cancer Center
        • Investigador principal:
          • R. Wendel Naumann, MD
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Recrutamento
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Center
        • Investigador principal:
          • R. Wendel Naumann, MD
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
        • Recrutamento
        • Taylor Cancer Research Center
        • Investigador principal:
          • John Nemunaitis, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02901
        • Recrutamento
        • Brown University Health
        • Investigador principal:
          • Benedito Carneiro Filho, MD; MS; PhD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Recrutamento
        • Prisma Health Cancer Institute - Multidisciplinary Center
        • Investigador principal:
          • William Edenfield, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Recrutamento
        • University of Virginia Emily Couric Clinical Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Matthew Reilley, MD
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Virginia Cancer Specialists, P.C. - Fairfax
        • Investigador principal:
          • Alexander Spira, MD;PhD;FACP
      • Paris, França, 75012
        • Recrutamento
        • Hôpital Saint-Antoine - Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP)
        • Investigador principal:
          • Thierry ANDRE, MD
      • Poitiers, França, 86021
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
        • Investigador principal:
          • David TOUGERON, MD
      • Dublin, Irlanda, D07 R2WY
        • Recrutamento
        • START Dublin
        • Investigador principal:
          • Austin Duffy, MD
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Recrutamento
        • START Lisbon
        • Investigador principal:
          • Andre Mansinho, MD
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Investigador principal:
          • Elisa Fontana, MD
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Recrutamento
        • The Christie Nhs Foundation Trust Uk
        • Investigador principal:
          • Donna Graham, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Pontuação de status de desempenho de 0 ou 1
  • Têm tumores sólidos irressecáveis ​​e/ou metastáticos (com ou sem msi-h/dmmr) refratários ou intolerantes à terapia SoC anterior ou para a qual não existe terapia com sociedade
  • Presença de doença mensurável de acordo com a versão 1.1 Recist, exceto para a Parte A (escalada da dose)
  • Medula óssea adequada / hematológica, órgão final e função cardiovascular
  • Resolução de todos os efeitos adversos agudos (ou tóxicos) de terapias anteriores, terapia de radiação ou procedimentos cirúrgicos para grau ≤ 1 (exceto fadiga, alopecia e neuropatia periférica).

Critérios de exclusão:

  • Doença cardiovascular clinicamente significativa.
  • Pacientes com síndrome de WRN conhecida.
  • Gravidez, amamentação ou intenção de engravidar durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A Escallagem da dose
A escalada da dose da Parte A envolverá a inscrição de coortes seqüenciais com doses crescentes de NDI-219216 administradas diariamente na repetição dos ciclos de tratamento de 28 dias. O período de revisão de toxicidade limitante da dose para cada coorte será de 21 dias para cada paciente inscrito, com a revisão por um comitê de revisão de segurança antes da escalada para o próximo nível de dose.
O NDI-219216 é um inibidor de molécula pequena altamente seletiva da atividade da Helicase WRN.
Experimental: Parte B Project Optimus
A parte B se inscreverá até 3 coortes de pacientes randomizados entre níveis de até 3 doses determinados a partir da escalada da dose da Parte A. O NDI-219216 será administrado diariamente na repetição dos ciclos de tratamento de 28 dias.
O NDI-219216 é um inibidor de molécula pequena altamente seletiva da atividade da Helicase WRN.
Experimental: Expansão da dose da Parte C
A Parte C incluirá 2 grupos de pacientes com status DMMR/MSI-H e outros critérios selecionados, utilizando a dose ideal identificada na Parte B. NDI-219216 será administrada diariamente em ciclos de repetição de 28 dias.
O NDI-219216 é um inibidor de molécula pequena altamente seletiva da atividade da Helicase WRN.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte B Objetivo primário: taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1.
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o final do acompanhamento, até aproximadamente 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Desde o início do tratamento do estudo até o final do acompanhamento, até aproximadamente 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Parte B Resultado primário: duração da resposta (DOR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o momento da primeira ocorrência de uma resposta documentada até o tempo de progressão da doença documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; até aproximadamente 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Desde o momento da primeira ocorrência de uma resposta documentada até o tempo de progressão da doença documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; até aproximadamente 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Parte C Objetivo primário: taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1.
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o final do acompanhamento, até aproximadamente 17 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Desde o início do tratamento do estudo até o final do acompanhamento, até aproximadamente 17 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Parte C Resultado primário: duração da resposta (DOR) por RECIST v1.1.
Prazo: Desde o momento da primeira ocorrência de uma resposta documentada até o tempo de progressão da doença documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 17 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Desde o momento da primeira ocorrência de uma resposta documentada até o tempo de progressão da doença documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 17 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Parte A Objetivo Primário: Incidência de Toxicidades Limitadoras de Dose (DLTs)
Prazo: Os primeiros 21 dias do ciclo 1 (o ciclo 1 são 28 dias).
As avaliações incluirão eletrocardiogramas (ECGs), ecocardiograma, biomarcador cardíaco troponina I, exame físico, sinais vitais (incluindo pressão arterial, pulso) e avaliação de parâmetros de laboratório (química clínica, hematologia e coagulação)
Os primeiros 21 dias do ciclo 1 (o ciclo 1 são 28 dias).
Parte A Primária Resultado: • Incidência e Gravidade de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos graves (SAEs), de acordo com a NCI CTCAE V5.0
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; Até aproximadamente 11 a 12 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
As avaliações incluirão eletrocardiogramas padrão (ECGs), ecocardiograma, biomarcador cardíaco troponina I, exame físico, sinais vitais (incluindo pressão arterial, pulso) e avaliação de parâmetros laboratoriais (química clínica, hematologia e coagulação.
Da primeira dose de medicamento de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; Até aproximadamente 11 a 12 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Parte A Primária Resultado: Incidência e Gravidade do Tratamento Eventos Adversos Emergentes (TEAES) e Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (TRAES), avaliados pelo investigador
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; Até aproximadamente 11 a 12 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
As avaliações incluirão eletrocardiogramas padrão (ECGs), ecocardiograma, biomarcador cardíaco troponina I, exame físico, sinais vitais (incluindo pressão arterial, pulso) e avaliação de parâmetros laboratoriais (química clínica, hematologia e coagulação).
Da primeira dose de medicamento de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; Até aproximadamente 11 a 12 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
Parte B Resultado primário: incidência e gravidade dos EAs de acordo com o NCI CTCAE v5.0.
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; até aproximadamente 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
As avaliações incluirão eletrocardiogramas padrão (ECGs), ecocardiograma, biomarcador cardíaco troponina I, exame físico, sinais vitais (incluindo pressão arterial, pulso) e avaliação de parâmetros laboratoriais (química clínica, hematologia e coagulação).
Da primeira dose de medicamento de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; até aproximadamente 18 meses. Cada ciclo é de 28 dias.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A Objetivo secundário: As concentrações plasmáticas de NDI-219216 serão medidas usando um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada (LC-MS).
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte um resultado secundário: a concentração plasmática máxima observada (cmax) de NDI-219216
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte um resultado secundário: tempo de concentração plasmática máxima observada (tmax) de NDI-219216
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte um resultado secundário: área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC0-last) de NDI-219216
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1, desde o tempo zero até a última concentração observável. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1, desde o tempo zero até a última concentração observável. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte B Objetiva secundária: As concentrações plasmáticas de NDI-219216 serão medidas usando um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada (LC-MS).
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Resultado secundário da parte B: a concentração plasmática máxima observada (cmax) de NDI-219216
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte B Resultado secundário: Tempo da concentração plasmática máxima observada (TMAX) de NDI-219216
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte B Resultado secundário: área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC0-last) de NDI-219216
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1, desde o tempo zero até a última concentração observável. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1, desde o tempo zero até a última concentração observável. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte C Objetiva secundária: As concentrações plasmáticas de NDI-219216 serão medidas usando um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada (LC-MS).
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte C Objetiva secundária: a concentração plasmática máxima observada (cmax) de NDI-219216
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte C Resultado secundário: Tempo da concentração plasmática máxima observada (TMAX) de NDI-219216
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte C Resultado secundário: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC0-last) de NDI-219216
Prazo: Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Em pontos de tempo pré-especificados no dia 1, dia 2, dia 8, dia 21 e dia 22 do ciclo 1. O ciclo 1 tem 28 dias de duração.
Parte C Objetiva secundária: incidência e gravidade dos EAs de acordo com o NCI CTCAE v5.0.
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; até aproximadamente 17 meses. Cada ciclo é de 28 dias.
As avaliações incluirão eletrocardiogramas padrão (ECGs), ecocardiograma, biomarcador cardíaco troponina I, exame físico, sinais vitais (incluindo pressão arterial, pulso) e avaliação de parâmetros laboratoriais (química clínica, hematologia e coagulação).
Da primeira dose de medicamento de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; até aproximadamente 17 meses. Cada ciclo é de 28 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Anita Scheuber, MD, PhD, Nimbus Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Ainda não se sabe se haverá um plano para disponibilizar IPD.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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