Eficácia e segurança do efsubaglutide alfa injeção 3 mg Q2W em pacientes com T2D

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive) na triagem, sem restrição ao gênero;
2. Diagnosticado com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) de acordo com os padrões de gerenciamento de Diabetes de 2024 ADA por pelo menos 8 semanas antes da triagem, e nenhum tratamento antidiabético recebido nas 8 semanas antes da triagem;

4. Hemoglobina glicada (HbA1c) entre ≥7,5% e ≤11,0% na triagem; 5. Glicose plasmática rápida (FPG) ≤13,9 mmol/L na triagem; 6. Índice de massa do corpo (IMC) entre 19,0 e 35,0 kg/m² (inclusive) na triagem; 7. Os sujeitos devem ser capazes de entender o objetivo e o conteúdo do estudo, dispostos a receber tratamentos relevantes, participar voluntariamente do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com diabetes tipo 1 ou outros tipos específicos de diabetes;
2. Recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos: a. Uso de medicamentos antidiabéticos (incluindo medicamentos à base de plantas, outros medicamentos tradicionais e produtos de saúde) dentro de 2 meses antes da triagem; b. Use of non-antidiabetic medications that may significantly affect glucose metabolism for ≥7 days within 2 months prior to screening [e.g., glucocorticoids (excluding inhaled, ophthalmic, or topical applications), growth hormones, sympathomimetic agents (e.g., isoproterenol, dopamine, atropine), high-dose salicylates (e.g., aspirin >300 mg/dia), danazol, octreotídeo ou esteróides androgênicos anabólicos (por exemplo, oximetolona, ​​oxandrolona)].
3. Presença de qualquer uma das seguintes histórias ou condições médicas: a. Hipersensibilidade conhecida aos agonistas do receptor peptídeo-1 (GLP-1) do tipo glucagon; b. História da cetoacidose diabética, estado hiperosmolar hiperglicêmico ou acidose lática dentro de 6 meses antes da triagem; c. Presença de retinopatia proliferativa instável ou que requere o tratamento, neuropatia diabética grave, claudicação intermitente ou pé diabético dentro de 6 meses antes da triagem; d. Eventos graves de hipoglicemia (grau 3) dentro de 6 meses antes da triagem, ou hipoglicemia não grave ocorrendo 3 ou mais vezes dentro de 1 mês antes da triagem; e. História da gastroparesia, ou anormalidades de esvaziamento gástrico clinicamente significativo, ou doenças gastrointestinais graves, como considerado pelo investigador; f. Presença de qualquer condição que possa causar hemólise ou instabilidade de eritrócitos que afetam as medições de HbA1c (por exemplo, neoplasias hematológicas, anemia hemolítica, doença das células falciformes); g. História de pancreatite aguda ou crônica; h. História de colecistite aguda dentro de 6 meses antes da triagem, ou colelitíase sintomática ou que exige tratamento dentro de 6 meses antes da triagem (exceto para indivíduos submetidos a colecistectomia e são clinicamente estáveis); eu. Presença da síndrome de Cushing, hipertireoidismo ou hipotireoidismo controlado inadequadamente na triagem (exceto para indivíduos que têm hipotireoidismo subclínico que não exigem terapia hormonal da tireóide, conforme determinado pelo investigador e com TSH <10 MIU/ML); j. História da neoplasia endócrina múltipla tipo 2 ou carcinoma medular da tireóide, ou um histórico familiar dessas condições em um parente de primeiro grau; k. Presença das seguintes condições cardiovasculares ou cerebrovasculares dentro de 6 meses antes da triagem: insuficiência cardíaca descompensada (NYHA Classe III ou IV), arritmia que requere o tratamento, angina instável ou infarto do miocárdico, desvio de artéria coronária ou intervenção percutânea ou percutânea, desgosto (esgotoso ou hemegumicrista; l. História de malignidade nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma cervical clinicamente curado in situ ou carcinoma celular basal da pele) ou malignidade potencial sob avaliação; m. Trauma grave, infecção grave ou cirurgia que pode afetar o controle glicêmico dentro de 1 mês antes da triagem ou cirurgia planejada que pode interferir na conclusão ou conformidade do estudo.
4. Presença de qualquer uma das seguintes condições na triagem ou antes da randomização: a. Pressão arterial sistólica sentada ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg; b. Anormalidades clinicamente relevantes em um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) que pode afetar a segurança ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, arritmia que exige tratamento); c. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST)> 2,5 × ULN, ou bilirrubina total (TBIL)> 2,0 × ULN; d. Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <60 ml/min/1.73 m² (usando fórmula CKD-EPI); e. Calcitonina sérica ≥50 ng/L (pg/ml); f. Hemoglobina <100 g/L; g. Triglicerídeos em jejum ≥5,7 mmol/L; h. Amilase sérica e/ou lipase ≥3 × ULN.
5. Presença das seguintes anormalidades sorológicas na triagem: a. Anticorpo positivo do HIV; b. Anticorpo positivo da hepatite C (HCV-AB); c. Anticorpo positivo específico para sífilis; d. Antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBSAg) e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB); Se um dos testes for positivo, a quantificação do HBV-DNA deverá ser realizada e indivíduos com resultados ≥ o limite inferior de detecção serão excluídos do estudo.
6. Recebimento de produtos sanguíneos ou plasmáticos dentro de 3 meses antes da triagem, ou doação de sangue ou perda de sangue superior a 400 ml dentro de 3 meses antes da triagem.
7. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool no ano passado [definido como uma ingestão semanal de álcool superior a 14 unidades (1 unidade = aproximadamente 360 ​​ml de cerveja, 45 ml de espíritos com 40% de álcool ou 150 ml de vinho)].
8. História de abuso de drogas ou dependência de substâncias.
9. Mulheres grávidas ou amamentando na triagem ou aquelas com um teste de gravidez positivo.
10. Indivíduos de potencial de gravidez (ou parceiros do sexo masculino) que pretendem conceber desde o momento da assinatura de consentimento informado até 3 meses após a última dose, ou que não estão dispostos a usar medidas contraceptivas eficazes.
11. Participação em outros ensaios clínicos com medicamentos de investigação dentro de 3 meses antes da triagem.
12. Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para a participação do estudo pelo investigador.