Um Estudo para Investigar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do LAE103 ou LAE103 em Combinação com LAE102 em Participantes Saudáveis com Excesso de Peso/Obesidade

Critérios de Inclusão:

• São capazes de dar consentimento informado assinado e cumprir os requisitos e restrições listados no ICF e neste protocolo.
• Participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre os 18 e os 55 anos na parte A, C, D. Participantes do sexo feminino com idades entre os 45 e os 75 anos na Parte B.
• Têm um IMC dentro do intervalo de 25,0 a 40,0 kg/m2 nas Partes A, C e D e um IMC dentro do intervalo de 20,0 a 35,0 kg/m2 na Parte B.
• Participantes sem potencial de procriação ou Participantes com potencial de procriação, não grávidas, não lactantes, devem concordar em usar dois métodos eficazes de contraceção (pelo menos um método deve ser altamente eficaz).
• Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação devem concordar em usar métodos adequados de contraceção. Os participantes do sexo masculino não podem doar esperma durante este ensaio.
• São participantes manifestamente saudáveis ou Têm níveis de FSH ≥ 40 UI/L no rastreio (apenas Parte B).
• Estão dispostos a estar disponíveis para visitas de estudo durante a duração do estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Têm historial ou presença de condições médicas clinicamente significativas.
• Têm historial de qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos in situ e carcinoma cervical in situ que foram ressecados sem evidência de doenças metastáticas durante 3 anos.
• Têm um nível de triglicerídeos séricos em jejum superior a 500 mg/dL (5,6 mmol/L) no rastreio.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) inferior a 90 mL/min/1,73 m2 no rastreio para a Parte A, C e Parte D ou inferior a 60 mL/min/1,73 m2 no rastreio para a Parte B.
• Têm uma anomalia no ECG de 12 derivações que aumente o risco ou intervalo QT (QTcF) superior a 450 msec no rastreio.
• Têm pressão arterial anormal.
• Anticorpos humanos do VIH positivos ou anticorpos da hepatite C positivos ou antigénio de superfície da hepatite B positivo.
• Historial de, ou hipersensibilidade conhecida ao fármaco anticorpo, procedimento de estudo ou quaisquer alergias graves a alimentos ou medicamentos.
• Submeteram-se a cirurgia major dentro de 30 dias antes da administração da intervenção do estudo ou planeiam submeter-se a cirurgia major durante o estudo.
• Alteração de peso autorrelatada superior a 5% nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• Praticaram musculação regular, fitness ou treino de força com o objetivo de aumentar a força muscular.
• Uso de agonistas do recetor GLP-1, ou medicamentos para perda de peso dentro de 3 meses antes da primeira dose do produto em investigação.
• Usaram nos últimos 90 dias (antes do rastreio) ou pretendem usar durante o estudo qualquer medicamento que possa afetar os níveis de FSH.
• Usaram ou pretendem usar medicamentos de prescrição ou de venda livre, ou medicamentos à base de plantas, desde 14 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da administração da intervenção do estudo até à última visita.
• Receberam qualquer vacina 30 dias antes do rastreio ou planeiam receber qualquer vacina durante o estudo.
• Participaram, estão atualmente inscritos, ou descontinuaram de um ensaio clínico envolvendo um fármaco ou dispositivo em investigação ou uso off-label de um fármaco ou dispositivo nos últimos 90 dias, ou 5 meias-vidas (se conhecidas, o que for mais longo), da última administração do fármaco do estudo ou aplicação do dispositivo, ou qualquer outro tipo de investigação médica considerada não cientificamente ou medicamente compatível com este estudo.
• Concluíram ou retiraram-se anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue esta intervenção de estudo.
• Têm um consumo médio semanal de álcool superior a 14 unidades por semana para participantes do sexo feminino, 21 unidades por semana para participantes do sexo masculino, ou teste de álcool positivo no rastreio ou admissão, ou historial de transtorno de abuso de álcool dentro de 1 ano antes do rastreio, ou incapacidade ou indisponibilidade para parar o consumo de álcool 7 dias antes da dose.
• Têm historial conhecido ou suspeito de abuso de substâncias ou teste positivo para drogas de abuso no rastreio ou admissão.
• Fumam mais de 5 cigarros (ou o equivalente de outros produtos de tabaco) por dia dentro de 90 dias antes do rastreio, ou incapazes ou indispostos a parar de fumar produtos de tabaco durante o período de confinamento.
• Doaram sangue ou sofreram perda de sangue superior a 400 mL dentro de 30 dias antes do rastreio.
• Estão em jejum ou a receber tratamento para perda de peso dentro de 30 dias antes da administração da intervenção do estudo, ou a experienciar grandes alterações no estilo de vida.
• Na opinião do investigador ou Patrocinador e monitor médico, são inadequados para inclusão no estudo.
• São funcionários da Laekna Limited, funcionários de CRO, investigador, ou pessoal do local diretamente afiliado a este estudo ou famílias imediatas de qualquer destes. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
• Têm contraindicações para exame de ressonância magnética ou não cumprem os requisitos para exame de ressonância magnética de acordo com as diretrizes locais. (Este critério aplica-se apenas às Partes C e D.)