Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku přípravku LAE103 nebo LAE103 v kombinaci s LAE102 u zdravých účastníků s nadváhou/obezitou

Kritéria pro zařazení:

• Jsou schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas a dodržovat požadavky a omezení uvedená v ICF a v tomto protokolu.
• Mužští nebo ženští účastníci ve věku 18 až 55 let v části A, C, D. Ženští účastníci ve věku 45 až 75 let v části B.
• Mají BMI v rozmezí 25,0 až 40,0 kg/m² v částech A, C a D a BMI v rozmezí 20,0 až 35,0 kg/m² v části B.
• Účastníci bez reprodukčního potenciálu nebo účastníci s reprodukčním potenciálem, negravidní, nelaktující, musí souhlasit s používáním dvou forem účinné antikoncepce (alespoň jedna forma musí být vysoce účinná).
• Mužští účastníci s ženskými partnery s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce. Mužští subjekty nesmějí během této studie darovat sperma.
• Jsou zjevně zdraví účastníci nebo mají hladiny FSH ≥ 40 IU/L při screeningu (pouze část B).
• Jsou ochotni být k dispozici pro studijní návštěvy po dobu trvání studie a jsou ochotni dodržovat studijní postupy.

Kritéria pro vyloučení:

• Mají anamnézu nebo přítomnost klinicky významného zdravotního stavu.
• Mají anamnézu jakéhokoli maligního onemocnění v posledních 5 letech, kromě bazocelulárních nebo dlaždicobuněčných karcinomů in situ a karcinomu děložního hrdla in situ, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
• Mají hladinu triglyceridů v séru nalačno vyšší než 500 mg/dL (5,6 mmol/L) při screeningu.
• Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 90 mL/min/1,73 m² při screeningu pro část A, C a část D nebo nižší než 60 mL/min/1,73 m² při screeningu pro část B.
• Mají abnormalitu v 12-svodovém EKG zvyšující riziko nebo interval QT (QTcF) delší než 450 ms při screeningu.
• Mají abnormální krevní tlak.
• Pozitivní protilátky proti HIV nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B.
• Anamnéza nebo známá přecitlivělost na léčivo typu protilátky, studijní postup nebo jakékoli závažné potravinové nebo lékové alergie.
• Podstoupili velký chirurgický zákrok do 30 dnů před podáním studijní intervence nebo plánují podstoupit velký chirurgický zákrok během studie.
• Sebehodnocená změna hmotnosti je více než 5 % v předchozích 3 měsících před screeningem.
• Pravidelně se věnovali vzpírání, fitness nebo silovému tréninku zaměřenému na zvýšení svalové síly.
• Užívání agonistů receptoru GLP-1 nebo léků na snížení hmotnosti do 3 měsíců před první dávkou zkoumaného přípravku.
• Použili v posledních 90 dnech (před screeningem) nebo mají v úmyslu použít během studie jakýkoli lék, který může ovlivnit hladiny FSH.
• Použili nebo mají v úmyslu použít předepsané nebo volně prodejné léky nebo bylinné přípravky od 14 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před podáním studijní intervence až do poslední návštěvy.
• Obdrželi jakoukoli vakcínu 30 dnů před screeningem nebo plánují obdržet jakoukoli vakcínu během studie.
• Účastnili se, jsou aktuálně zařazeni nebo ukončili účast v klinické studii zahrnující zkoumaný lék nebo zařízení nebo off-label použití léku nebo zařízení v posledních 90 dnech nebo 5 poločasů (pokud je známo, podle toho, co je delší) od posledního podání studijního léku nebo použití zařízení, nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který je posouzen jako vědecky nebo lékařsky nekompatibilní s touto studií.
• Již dříve dokončili nebo se odhlásili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající tuto studijní intervenci.
• Mají průměrnou týdenní spotřebu alkoholu přesahující 14 jednotek týdně pro ženské účastníky, 21 jednotek týdně pro mužské účastníky, nebo pozitivní test na alkohol při screeningu nebo přijetí, nebo anamnézu poruchy užívání alkoholu do 1 roku před screeningem, nebo neschopnost nebo neochotu přestat konzumovat alkohol 7 dní před podáním dávky.
• Mají známou nebo podezřelou anamnézu zneužívání návykových látek nebo mají pozitivní test na drogy zneužívání při screeningu nebo přijetí.
• Kouří více než 5 cigaret (nebo ekvivalent jiných tabákových výrobků) denně do 90 dnů před screeningem, nebo nejsou schopni nebo ochotni přestat kouřit tabákové výrobky během období izolace.
• Darovali krev nebo utrpěli ztrátu krve více než 400 ml do 30 dnů před screeningem.
• Drželi půst nebo podstoupili léčbu na snížení hmotnosti do 30 dnů před podáním studijní intervence, nebo zažili zásadní změny životního stylu.
• Podle názoru investigátora nebo zadavatele a lékařského monitora jsou nevhodní pro zařazení do studie.
• Jsou zaměstnanci společnosti Laekna Limited, zaměstnanci CRO, investigátoři nebo personál místa přímo spojený s touto studií nebo bezprostřední rodinní příslušníci kterékoli z těchto osob. Bezprostřední rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
• Mají kontraindikace pro MRI vyšetření nebo nesplňují požadavky pro MRI vyšetření podle místních směrnic. (Toto kritérium platí pouze pro části C a D.)